Insulino-resistenza e aterosclerosi indotte dai grassi

L'obiettivo generale dell'attuale proposta è rafforzare il legame presunto tra la resistenza all'insulina indotta da FFA e la malattia vascolare aterosclerotica (ASVD). A tal fine, i ricercatori verificheranno le seguenti ipotesi: 1) che l'attivazione indotta da FFA della protein chinasi C βII (PKC β II) e δ e di altre serina chinasi come IκB chinasi (IKK) nel muscolo umano sia associata a una diminuzione della fosforilazione in tirosina stimolata dall'insulina del substrato-1 del recettore dell'insulina (IRS-1) e della fosfatidilinositolo 3 (PI3) chinasi associata all'IRS-1; 2) che questi cambiamenti precedono lo sviluppo dell'insulino-resistenza; 3) che la diminuzione di IκB-α determina l'attivazione del fattore nucleare κB (NFκB) e l'espressione di molecole di adesione e citochine; 4) che PKC e IKK sono coinvolti nella produzione di insulino-resistenza e attivazione della via IκB/NFκB e infine 5) che gli stessi meccanismi operativi nei volontari sani sono operativi anche nei pazienti con T2DM. I ricercatori verificheranno queste ipotesi in condizioni normali (attuale ) e volontari diabetici (precedentemente completati). I clamp euglicemico-iperinsulinemici saranno eseguiti con e senza la co-infusione di lipidi più eparina (per aumentare gli FFA) e mediante l'ottenimento di biopsie seriali di muscoli e grassi e campioni di sangue per la misurazione di substrati, ormoni, enzimi e metaboliti.