Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Indukowana tłuszczem insulinooporność i miażdżyca tętnic

23 listopada 2015 zaktualizowane przez: Temple University
Ogólnym celem obecnej propozycji jest wzmocnienie domniemanego związku między opornością na insulinę wywołaną przez FFA a miażdżycową chorobą naczyń (ASVD). W tym celu badacze przetestują następujące hipotezy: 1) indukowana przez FFA aktywacja kinazy białkowej C βII (PKC β II) i δ oraz innych kinaz serynowych, takich jak kinaza IκB (IKK) w ludzkich mięśniach wiąże się ze spadkiem stymulowana insuliną fosforylacja tyrozyny substratu-1 receptora insuliny (IRS-1) i związanej z IRS-1 kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3); 2) że zmiany te poprzedzają rozwój insulinooporności; 3) że spadek IκB-α skutkuje aktywacją czynnika jądrowego κB (NFκB) i ekspresją cząsteczek adhezyjnych i cytokin; 4) że PKC i IKK biorą udział w powstawaniu insulinooporności i aktywacji szlaku IκB/NFκB i wreszcie 5) że te same mechanizmy, które działają u zdrowych ochotników, działają również u pacjentów z T2DM. Badacze przetestują te hipotezy w normalnych (aktualnych ) i ochotników z cukrzycą (wcześniej ukończonych). Klamry euglikemiczno-hiperinsulinemiczne zostaną wykonane z i bez jednoczesnej infuzji lipidów i heparyny (w celu zwiększenia FFA) oraz poprzez uzyskanie seryjnych biopsji mięśni i tłuszczu oraz próbek krwi do pomiaru substratów, hormonów, enzymów i metabolitów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszyscy uczestnicy zostaną przyjęci do GCRC po południu przed testami (dzień 1) i przejdą dokładne badanie fizykalne. Otrzymane zostaną rutynowe wstępne badania laboratoryjne (w tym 2-godzinny 75 g OGTT) i pomiary składu ciała. Standardowa kolacja zostanie podana o godzinie 18:00. Następnego dnia (dzień 2) po całonocnym poście zostaną założone kroplówki (ramiona zostaną owinięte kocem grzewczym i utrzymane w temperaturze 70ºF w celu arterializacji krwi żylnej).

Wykonane zostaną następujące badania.

Trzydziestu dwóch zdrowych ochotników zostanie poddanych zaciskaniu euglikemii i hiperinsulinemii bez radioaktywnych izotopów oraz z (n=16) i bez (n=16) jednoczesnego wlewu lipidów/heparyny przez 8 godzin.

Otrzymane zostaną seryjne (w 0, 1, 2 i 4 h) biopsje mięśni i tłuszczu oraz seryjne próbki krwi (q' 1 h). Z biopsji mięśni i ekstraktów komórek T zostaną wykonane następujące pomiary: PKC-βI i II oraz PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, fosforylacja tyrozyny IRS-1, kinaza PI3 związana z IRS-1, ICAM, VCAM i mRNA e-selektyny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Badacze planują zbadać 32 zdrowych, normalnych osób.
  • Wolontariuszami będą mężczyźni i kobiety, w wieku od 30 do 75 lat i wszystkich ras.
  • Żaden z tych ochotników nie będzie miał w rodzinie cukrzycy ani innych zaburzeń endokrynologicznych i żaden nie będzie przyjmował żadnych leków.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z przewlekłymi problemami zdrowotnymi, w tym chorobami sercowo-naczyniowymi, płucnymi, hematologicznymi (*Hb < 9 g/dl), nerkowymi (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,8 mg/dl), chorobami wątroby, AIDS lub innymi przewlekłymi chorobami zakaźnymi zostaną wykluczeni.
  • Kobiety w ciąży będą wykluczone. Kobiety niebędące w ciąży będą badane podczas fazy folikularnej ich cyklu miesiączkowego. W razie potrzeby zostanie wykonany test ciążowy w celu wykluczenia ciąży.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Lipid/heparyna
16 zdrowych ochotników zostanie poddanych zaciskaniu euglikemii i hiperinsulinemii bez radioaktywnych izotopów iz (n=16) równoczesnym wlewem lipidów/heparyny przez 8 godzin.
Inny: Lipid/heparyna

32 zdrowych ochotników zostanie poddanych zaciskaniu euglikemii i hiperinsulinemii bez radioaktywnych izotopów oraz z (n=16) i bez (n=16) jednoczesnego wlewu lipidów/heparyny przez 8 godzin.

Otrzymane zostaną seryjne (w 0, 1, 2 i 4 h) biopsje mięśni i tłuszczu oraz seryjne próbki krwi (q' 1 h). Z biopsji mięśni i ekstraktów komórek T zostaną wykonane następujące pomiary: PKC-βI i II oraz PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, fosforylacja tyrozyny IRS-1, kinaza PI3 związana z IRS-1, ICAM, VCAM i mRNA e-selektyny.
Komparator placebo: Kontrola
16 zdrowych ochotników zostanie poddanych zaciskaniu euglikemii i hiperinsulinemii bez radioaktywnych izotopów i bez jednoczesnego wlewu lipidów/heparyny (n=16) przez 8 godzin.
Inny: Lipid/heparyna

32 zdrowych ochotników zostanie poddanych zaciskaniu euglikemii i hiperinsulinemii bez radioaktywnych izotopów oraz z (n=16) i bez (n=16) jednoczesnego wlewu lipidów/heparyny przez 8 godzin.

Otrzymane zostaną seryjne (w 0, 1, 2 i 4 h) biopsje mięśni i tłuszczu oraz seryjne próbki krwi (q' 1 h). Z biopsji mięśni i ekstraktów komórek T zostaną wykonane następujące pomiary: PKC-βI i II oraz PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, fosforylacja tyrozyny IRS-1, kinaza PI3 związana z IRS-1, ICAM, VCAM i mRNA e-selektyny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
aktywność enzymu kinazy białkowej C w próbkach tkanek
Ramy czasowe: linia bazowa, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny
W biopsjach mięśni zostaną wykonane następujące pomiary: PKC-βI i II oraz PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, fosforylacja tyrozyny IRS-1, kinaza PI3 związana z IRS-1, mRNA ICAM, VCAM i e-selektyna .
linia bazowa, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 godzin
Zostaną obliczone szybkości wlewu glukozy podczas 8-godzinnej klamry euglikemiczno-hiperinsulemicznej.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 godzin
Wolne kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: 0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7 ,8 godzin
Poziomy wolnych kwasów tłuszczowych będą mierzone standardowymi metodami w laboratorium badacza
0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7 ,8 godzin
aktywność enzymu kinazy białkowej C w komórkach T
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 godzin
Ekstrakty z limfocytów T zostaną użyte do oznaczania mRNA PKC, IKK, IκB-α, NFκB oraz VCAM, ICAM i e-selektyny.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Temple University

Śledczy

  • Główny śledczy: Guenther Boden, MD, Temple University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4148

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca

Badania kliniczne na Lipid/heparyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj