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Fettinduzierte Insulinresistenz und Atherosklerose

23. November 2015 aktualisiert von: Temple University
Das übergeordnete Ziel des aktuellen Vorschlags besteht darin, den mutmaßlichen Zusammenhang zwischen FFA-induzierter Insulinresistenz und atherosklerotischer Gefäßerkrankung (ASVD) zu stärken. Zu diesem Zweck werden die Forscher die folgenden Hypothesen testen: 1) dass die durch FFA induzierte Aktivierung der Proteinkinase C βII (PKC β II) und δ und anderer Serinkinasen wie der IκB-Kinase (IKK) im menschlichen Muskel mit einer Abnahme verbunden ist Insulin stimulierte die Tyrosinphosphorylierung des Insulinrezeptorsubstrats 1 (IRS-1) und der IRS-1-assoziierten Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3); 2) dass diese Veränderungen der Entwicklung einer Insulinresistenz vorausgehen; 3) dass die Abnahme von IκB-α zur Aktivierung des Kernfaktors κB (NFκB) und zur Expression von Adhäsionsmolekülen und Zytokinen führt; 4) dass PKC und IKK an der Erzeugung von Insulinresistenz und der Aktivierung des IκB/NFκB-Signalwegs beteiligt sind und schließlich 5) dass die gleichen Mechanismen, die bei gesunden Freiwilligen wirksam sind, auch bei Patienten mit T2DM wirksam sind. Die Forscher werden diese Hypothesen in normalem (aktuellem) Zustand testen ) und Diabetiker-Freiwillige (zuvor abgeschlossen) . Euglykämisch-hyperinsulinämische Klammern werden mit und ohne Co-Infusion von Lipid plus Heparin (zur Erhöhung der FFAs) und durch die Entnahme serieller Muskel- und Fettbiopsien sowie Blutproben werden zur Messung von Substraten, Hormonen, Enzymen und Metaboliten entnommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle Probanden werden am Nachmittag vor den Tests (Tag 1) in das GCRC aufgenommen und einer gründlichen körperlichen Untersuchung unterzogen. Es werden routinemäßige Aufnahmelabortests (einschließlich eines 2-stündigen 75-g-OGTT) und Messungen der Körperzusammensetzung durchgeführt. Um ca. 18:00 Uhr wird ein standardisiertes Abendessen serviert. Am nächsten Tag (Tag 2), nach einer Fastennacht, werden Infusionen angelegt (die Arme werden mit einer Heizdecke umwickelt und bei 22 °C gehalten, um venöses Blut zu arterialisieren).

Die folgenden Studien werden durchgeführt.

Zweiunddreißig gesunde Freiwillige werden 8 Stunden lang einer euglykämischen - hyperinsulinämischen Klemmung ohne radioaktive Isotope und mit (n=16) und ohne (n=16) Lipid/Heparin-Co-Infusion unterzogen.

Es werden serielle (nach 0, 1, 2 und 4 Stunden) Muskel- und Fettbiopsien sowie serielle Blutproben (alle 1 Stunde) entnommen. Die folgenden Messungen werden in Muskelbiopsien und T-Zellextrakten durchgeführt: PKC-βI und II und PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1-Tyrosinphosphorylierung, IRS-1-assoziierte PI3-Kinase, ICAM, VCAM und E-Selectin-mRNAs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Forscher planen, 32 gesunde, normale Probanden zu untersuchen.
  • Bei diesen Freiwilligen handelt es sich um Männer und Frauen im Alter zwischen 30 und 75 Jahren und aller Rassen.
  • Bei keinem dieser Freiwilligen ist in der Familienanamnese Diabetes oder eine andere endokrine Störung aufgetreten und keiner wird Medikamente einnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit chronischen Gesundheitsproblemen, einschließlich Herz-Kreislauf-, Lungen-, hämatologischen (*Hb < 9 g/dl), Nieren- (Serumkreatinin > 1,8 mg/dl), Lebererkrankungen, AIDS oder anderen chronischen Infektionskrankheiten, werden ausgeschlossen.
  • Schwangere werden ausgeschlossen. Nicht schwangere Frauen werden während der Follikelphase ihres Menstruationszyklus untersucht. Bei Bedarf wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um eine Schwangerschaft auszuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Lipid/Heparin
16 gesunde Freiwillige werden 8 Stunden lang einer euglykämischen - hyperinsulinämischen Klemmung ohne radioaktive Isotope und mit (n=16) Lipid/Heparin-Co-Infusion unterzogen.
Sonstiges: Lipid/Heparin

32 gesunde Freiwillige werden 8 Stunden lang einer euglykämischen - hyperinsulinämischen Klemmung ohne radioaktive Isotope und mit (n=16) und ohne (n=16) Lipid/Heparin-Co-Infusion unterzogen.

Es werden serielle (nach 0, 1, 2 und 4 Stunden) Muskel- und Fettbiopsien sowie serielle Blutproben (alle 1 Stunde) entnommen. Die folgenden Messungen werden in Muskelbiopsien und T-Zellextrakten durchgeführt: PKC-βI und II und PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1-Tyrosinphosphorylierung, IRS-1-assoziierte PI3-Kinase, ICAM, VCAM und E-Selectin-mRNAs.
Placebo-Komparator: Kontrolle
16 gesunde Freiwillige werden 8 Stunden lang einer euglykämischen - hyperinsulinämischen Klemmung ohne radioaktive Isotope und ohne (n=16) Lipid/Heparin-Co-Infusion unterzogen.
Sonstiges: Lipid/Heparin

32 gesunde Freiwillige werden 8 Stunden lang einer euglykämischen - hyperinsulinämischen Klemmung ohne radioaktive Isotope und mit (n=16) und ohne (n=16) Lipid/Heparin-Co-Infusion unterzogen.

Es werden serielle (nach 0, 1, 2 und 4 Stunden) Muskel- und Fettbiopsien sowie serielle Blutproben (alle 1 Stunde) entnommen. Die folgenden Messungen werden in Muskelbiopsien und T-Zellextrakten durchgeführt: PKC-βI und II und PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1-Tyrosinphosphorylierung, IRS-1-assoziierte PI3-Kinase, ICAM, VCAM und E-Selectin-mRNAs.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proteinkinase-C-Enzymaktivität in Gewebeproben
Zeitfenster: Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden
Die folgenden Messungen werden in Muskelbiopsien durchgeführt: PKC-βI und II sowie PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1-Tyrosinphosphorylierung, IRS-1-assoziierte PI3-Kinase, ICAM, VCAM und E-Selectin-mRNAs .
Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Stunden
Die Glukoseinfusionsraten während der 8-stündigen euglykämischen-hyperinsulämischen Klemme werden berechnet.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Stunden
Freie Fettsäuren
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Stunden
Der Gehalt an freien Fettsäuren wird mit Standardmethoden im Labor des Prüfarztes gemessen
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Stunden
Proteinkinase-C-Enzymaktivität in T-Zellen
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Stunden
T-Zellextrakte werden zur Untersuchung von PKC, IKK, IκB-α, NFκB und VCAM, ICAM und E-Selectin-mRNA verwendet.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Temple University

Ermittler

  • Hauptermittler: Guenther Boden, MD, Temple University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4148

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