Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aspirin a Zileuton a exprese biomarkerů v nosní tkáni současných kuřáků

1. června 2022 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Klinická studie vlivu kombinované léčby aspirinem a zileutonem na biomarkery karcinogeneze související s tabákem u současných kuřáků

Tato randomizovaná studie fáze II studuje účinky aspirinu a zileutonu na geny související s užíváním tabáku u současných kuřáků. Aspirin a zileuton mohou interferovat s geny souvisejícími s užíváním tabáku a mohou být užitečné při prevenci rakoviny plic u současných kuřáků.

Přehled studie

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Analyzovat vliv kombinované léčby kyselinou acetylsalicylovou (ASA) (aspirin) a zileutonem na signaturu genové exprese související s kouřením v nosním epitelu u současných kuřáků a analyzovat případné rozdíly mezi intervencí ASA a zileutonem a kontrolou placeba.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit vliv ASA a zileutonu na tři genové podpisy rakoviny plic (80genový bronchiální podpis, genový podpis fosfatidylinositol 3-kinázy [PI3K] a nazální diagnostický genový podpis) a porovnat to s kontrolou placeba.

II. Stanovit, zda změna signatury genové exprese související s kouřením a tří signatur genu rakoviny plic v nosním epitelu přetrvává 10-14 dní po zásahu agentem.

III. K měření hladin metabolitu prostaglandinu E (PGE-M) a leukotrienu E(4) (LTE[4]) v moči u současných kuřáků po ASA a zileutonu.

IV. Posoudit bezpečnost u současných kuřáků 12týdenní expozice ASA a zileutonu.

V. Vyhodnotit genderový efekt v modulačních účincích ASA a zileutonu na signaturu exprese genů souvisejících s kouřením.

VI. Prozkoumat účinek ASA a zileutonu na metabolomický profil dráhy kyseliny arachidonové.

VII. Prozkoumat, způsobem založeným na objevech, účinek ASA a zileutonu na genovou expresi celého genomu.

VIII. Analyzovat vliv ASA a zileutonu na karyometrickou analýzu bukálních buněk.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají aspirin perorálně (PO) jednou denně (QD) a zileuton PO dvakrát denně (BID) po dobu 12 týdnů při absenci nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají aspirin placebo PO QD a zileuton placebo PO BID po dobu 12 týdnů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Současní kuřáci tabáku s >= 20 balíčkovými roky, které sami uvedli, že jsou kouření, a průměrnou konzumací >= 10 cigaret/den
  • Karnofsky >= 70 %
  • Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
  • Hematokrit >= spodní institucionální limit
  • Krevní destičky >= spodní institucionální limity
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) v rámci normálních institucionálních limitů
  • Kreatinin =< horní institucionální limity
  • Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci normálních ústavních limitů
  • Plodné subjekty musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat vhodnou antikoncepci (abstinence, bariérové ​​metody nebo antikoncepční pilulky); ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
  • Účastníci mohou mít v anamnéze neurčitý plicní uzlík (uzliny) podle zobrazení hrudníku, pokud bylo sledování uzlin dokončeno nebo pokud by postupy studie neovlivňovaly sledování uzlin
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alergické reakce na aspirin nebo přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako aspirin, včetně jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
  • Žaludeční intolerance způsobená ASA nebo NSAID
  • Anamnéza žaludečních vředů za posledních 5 let (s krvácením nebo bez něj)
  • Užívání ASA nebo NSAID po dobu více než 5 dní v měsíci během 3 měsíců od registrace
  • Během období studie nejsou ochotni nebo schopni se zdržet použití jakýchkoli nestudovaných ASA, NSAID a antagonistů leukotrienů
  • Astma dospělých
  • Chronické, současné nebo nedávné (během posledních tří měsíců) užívání antagonistů leukotrienů
  • Vyžaduje chronickou antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu
  • Porucha krvácení nebo hemoragická mrtvice v anamnéze
  • Chronické, současné nebo nedávné (během posledních tří měsíců) užívání glukokortikoidů (systémové, topické a/nebo nosní spreje nebo steroidní topické krémy na velký povrch těla); použití steroidních topických krémů na malé části těla (=< 10 % tělesného povrchu) během studijní intervence je povoleno
  • Chronická sinusitida nebo nedávné nosní polypy v anamnéze
  • Aktivní nebo chronické onemocnění jater v anamnéze nebo v současnosti, i když se transaminázy normalizovaly
  • Anamnéza alergické reakce na zileuton nebo přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zileuton
  • Berete léky, o kterých je známo, že interagují se zileutonem, včetně theofylinu, warfarinu a propranololu
  • Nejsou ochotni nebo schopni omezit konzumaci alkoholu na =< 2 alkoholické nápoje denně během období studie
  • Těhotné nebo kojící ženy; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena aspirinem; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
  • Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Mít známou historii neschopnosti absorbovat perorální látku
  • Invazivní rakovina v posledních pěti letech s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
  • Hladina kotininu v moči, pokud je shromážděna při screeningu, nepotvrzuje aktivní kouření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (aspirin, zileuton)
Pacienti dostávají aspirin PO QD a zileuton PO BID po dobu 12 týdnů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Kyselina acetylsalicylová
  • JAKO
  • Aspergum
  • Ecotrin
  • Empirin
  • Entericin
  • Extren
  • Measurin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Zyflo
Komparátor placeba: Rameno II (dvojité placebo)
Pacienti dostávají aspirin placebo PO QD a zileuton placebo PO BID po dobu 12 týdnů.
Korelační studie
Podán aspirin placebo PO
Podáno zileutonové placebo PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve skóre signatury genové exprese související s kouřením v nosním epitelu současných kuřáků
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Mezi oběma rameny studie byla porovnána změna skóre signatury genové exprese související s nazálním kouřením odvozená z předchozího výzkumu. Předchozí výzkum ukázal, že vyšší skóre bylo pozorováno u nikdy nekuřáků ve srovnání se současnými kuřáky. Zvýšené skóre implikovalo příznivější intervenční efekt. Neexistuje žádné minimální nebo maximální skóre.
Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří pociťují možná/pravděpodobně/určitě související nežádoucí příhody
Časové okno: Až 2 týdny po ošetření
Až 2 týdny po ošetření
Změny ve třech signaturách genu rakoviny plic (80genový bronchiální signatura, PI3K cesta genu a nosní diagnostická genová signatura) v nosním epitelu současných kuřáků
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Změna ve třech signaturách genu rakoviny plic (80genová bronchiální signatura, signatura genu dráhy PI3K a signatura nazálního diagnostického genu) odvozená z předchozího výzkumu byla porovnána mezi dvěma rameny studie. Snížené skóre signatur implikovalo příznivější účinek intervence. Neexistuje žádné minimální nebo maximální skóre.
Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Změny ve skóre signatury genové exprese související s kouřením v nosním epitelu současných kuřáků 10-14 dní po intervenci
Časové okno: Výchozí stav do 14 dnů po intervenci
Změna (z výchozí hodnoty na 10–14 dní bez intervence) ve skóre signatury genové exprese související s nazálním kouřením odvozeného z předchozího výzkumu byla porovnána mezi dvěma rameny studie. Předchozí výzkum ukázal, že vyšší skóre bylo pozorováno u nikdy nekuřáků ve srovnání se současnými kuřáky. Zvýšené skóre implikovalo příznivější intervenční efekt. Neexistuje žádné minimální nebo maximální skóre.
Výchozí stav do 14 dnů po intervenci
Změny ve třech signaturách genu rakoviny plic (80genový bronchiální signatura, genová signatura PI3K dráhy a nosní diagnostická genová signatura) v nosním epitelu současných kuřáků 10-14 dní po intervenci
Časové okno: Výchozí stav do 14 dnů po intervenci
Mezi oběma rameny studie byla porovnána změna (z výchozí hodnoty na 10–14 dní bez intervence) ve třech genových signaturách rakoviny plic (80genová bronchiální signatura, genová signatura PI3K dráhy a nosní diagnostická genová signatura) odvozená z předchozího výzkumu. Snížené skóre signatur implikovalo příznivější účinek intervence. Neexistuje žádné minimální nebo maximální skóre.
Výchozí stav do 14 dnů po intervenci
Změna hladin PGE-M v moči
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Změna hladin LTE v moči (4).
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Vliv pohlaví na signaturu genové exprese související s kouřením
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Změna skóre signatury genové exprese související s nazálním kouřením odvozená z předchozího výzkumu byla analyzována podle pohlaví. Předchozí výzkum ukázal, že vyšší skóre bylo pozorováno u nikdy nekuřáků ve srovnání se současnými kuřáky. Zvýšené skóre implikovalo příznivější intervenční efekt. Neexistuje žádné minimální nebo maximální skóre.
Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Změny v metabolickém profilu dráhy arachidonové kyseliny
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Budou provedeny dva t testy, aby se vyhodnotilo, zda existují významné rozdíly ve změnách v metabolomu oxylipinu mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem. Kromě toho budou k analýze dat metabolomu oxylipinu použity také metody systémové biologie.
Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Počet genů odlišně vyjádřených po intervenci aspirinu a Zileutonu ve srovnání s placebem
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Počet genů odlišně exprimovaných po intervenci aspirinu a zileutonu ve srovnání s placebem pomocí dat genové exprese celého genomu
Výchozí stav do 12 týdnů (konec intervence)
Vliv ASA a Zileutonu na karyometrickou analýzu bukálních buněk
Časové okno: Do týdne 12
Do týdne 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Linda L Garland, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

22. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit