Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aspirin og Zileuton og biomarkøruttrykk i nesevevet til nåværende røykere

1. juni 2022 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Klinisk studie av effekten av kombinert behandling av aspirin og Zileuton på biomarkører for tobakksrelatert karsinogenese hos nåværende røykere

Denne randomiserte fase II-studien studerer effekten av aspirin og zileuton på gener relatert til tobakksbruk hos nåværende røykere. Aspirin og zileuton kan forstyrre gener relatert til tobakksbruk og kan være nyttige for å forebygge lungekreft hos nåværende røykere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å analysere virkningen av kombinert behandling av acetylsalisylsyre (ASA) (aspirin) og zileuton på røykerelatert genekspresjonssignatur i neseepitelet hos nåværende røykere og å analysere enhver forskjell mellom ASA og zileuton-intervensjon og placebokontroll.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere virkningen av ASA og zileuton på tre lungekreftgensignaturer (en 80-geners bronkial signatur, en fosfatidylinositol 3-kinase [PI3K] pathway gensignatur og en nasal diagnostisk gensignatur) og å sammenligne dette med placebokontroll.

II. For å avgjøre om endringen i den røykerelaterte genekspresjonssignaturen og de tre lungekreftgensignaturene til neseepitel vedvarer 10-14 dager med fri fra agentintervensjon.

III. For å måle urinprostaglandin E metabolitt (PGE-M) og leukotriene E(4) (LTE[4]) nivåer hos nåværende røykere etter ASA og zileuton.

IV. For å vurdere sikkerheten hos nåværende røykere ved 12 ukers eksponering for ASA og zileuton.

V. For å evaluere en kjønnseffekt i de modulerende effektene av ASA og zileuton på røykerelatert genuttrykkssignatur.

VI. For å utforske effekten av ASA og zileuton på metabolomikkprofilen til arakidonsyreveien.

VII. Å utforske, på en oppdagelsesdrevet måte, effekten av ASA og zileuton på genuttrykk av hele genomet.

VIII. Å analysere virkningen av ASA og zileuton på karyometrisk analyse av bukkalceller.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får aspirin oralt (PO) én gang daglig (QD) og zileuton PO to ganger daglig (BID) i 12 uker i fravær av uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får aspirin placebo PO QD og zileuton placebo PO BID i 12 uker.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nåværende tobakksrøykere med >= 20 pakkeår med selvrapportert røykeeksponering og en gjennomsnittlig bruk på >= 10 sigaretter/dag
  • Karnofsky >= 70 %
  • Leukocytter >= 3000/mikroliter
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
  • Hematokrit >= nedre institusjonsgrense
  • Blodplater >= de nedre institusjonelle grensene
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) innenfor normale institusjonelle grenser
  • Kreatinin =< de øvre institusjonelle grensene
  • Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale institusjonelle grenser
  • Fertile forsøkspersoner må bruke adekvat prevensjon (abstinens, barrieremetoder eller p-piller) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; kvinner i fertil alder og menn må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
  • Deltakerne kan ha en historie med ubestemte lungeknuter ved avbildning av brystet hvis knuteoppfølging er fullført eller studieprosedyrene ikke ville forstyrre knuteoppfølgingen
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergisk reaksjon på aspirin eller tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som aspirin, inkludert andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
  • Gastrisk intoleranse som kan tilskrives ASA eller NSAIDs
  • Anamnese med magesår i løpet av de siste 5 årene (med eller uten blødning)
  • Bruk av ASA eller NSAIDs i mer enn 5 dager per måned innen 3 måneder etter påmelding
  • Ikke villig eller i stand til å avstå fra bruk av ASA, NSAIDs og leukotrienantagonister som ikke er undersøkt i løpet av studieperioden
  • Voksen astma
  • Kronisk, nåværende eller nylig (innen de siste tre månedene) bruk av leukotrienantagonister
  • Krever kronisk antikoagulasjon eller anti-blodplatebehandling
  • Anamnese med blødningsforstyrrelse eller hemorragisk slag
  • Kronisk, nåværende eller nylig (innen de siste tre månedene) bruk av glukokortikoider (systemiske, aktuelle og/eller nesesprayer eller topiske steroidkremer til store kroppsoverflater); bruk av topiske steroidkremer for små kroppsområder (=< 10 % kroppsoverflate) under studieintervensjon er tillatt
  • Historie med kronisk bihulebetennelse eller nylige nesepolypper
  • Anamnese med, eller nåværende, aktiv eller kronisk leversykdom selv om transaminaser har normalisert seg
  • Historie med allergisk reaksjon på zileuton eller tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som zileuton
  • Tar medisiner kjent for å samhandle med zileuton, inkludert teofyllin, warfarin og propranolol
  • Ikke villig eller i stand til å begrense alkoholforbruket til =< 2 alkoholholdige drikker om dagen i løpet av studieperioden
  • Gravide eller ammende kvinner; amming bør avbrytes hvis moren behandles med aspirin; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
  • Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Har en kjent historie med manglende evne til å absorbere et oralt middel
  • Invasiv kreft innen de siste fem årene unntatt ikke-melanom hudkreft
  • Kotininnivået i urinen, hvis det måles ved screening, bekrefter ikke aktiv røykestatus

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (aspirin, zileuton)
Pasienter får aspirin PO QD og zileuton PO BID i 12 uker i fravær av uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Aspirin
Gitt PO
Andre navn:
  • Acetylsalisylsyre
  • SOM EN
  • Aspergum
  • Ecotrin
  • Empirin
  • Entericin
  • Ekstern
  • Measurin
Legemiddel: Zileuton
Gitt PO
Andre navn:
  • Zyflo
Placebo komparator: Arm II (dobbel placebo)
Pasienter får aspirin placebo PO QD og zileuton placebo PO BID i 12 uker.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Placebo administrasjon
Gitt aspirin placebo PO
Annen: Placebo administrasjon
Gitt zileuton placebo PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i en røykerelatert genuttrykkssignaturscore i neseepitelet til nåværende røykere
Tidsramme: Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Endring i en nasal røykerelatert genekspresjonssignaturscore avledet fra tidligere forskning ble sammenlignet mellom de to studiearmene. Tidligere undersøkelser viste at det ble observert en høyere poengsum hos røykere som aldri røykte sammenlignet med nåværende røykere. En økt skåre innebar en mer gunstig intervensjonseffekt. Det er ingen minimum eller maksimum poengsum.
Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever mulige/sannsynligvis/definitivt relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 uker etter behandling
Inntil 2 uker etter behandling
Endringer i tre lungekreftgensignaturer (en 80-geners bronkialsignatur, en PI3K Pathway-gensignatur og en nesediagnostisk gensignatur) i neseepitelet til nåværende røykere
Tidsramme: Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Endring i tre lungekreftgensignaturer (en 80-geners bronkial signatur, en PI3K-banegensignatur og en nasal diagnostisk gensignatur) avledet fra tidligere forskning ble sammenlignet mellom de to studiearmene. En redusert signaturscore innebar en mer gunstig intervensjonseffekt. Det er ingen minimum eller maksimum poengsum.
Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Endringer i en røykerelatert genuttrykkssignaturscore i neseepitelet til nåværende røykere 10-14 dager etter intervensjon
Tidsramme: Baseline til 14 dager etter intervensjon
Endring (fra baseline til 10-14 dager fri intervensjon) i en nasal røykerelatert genekspresjonssignaturscore avledet fra tidligere forskning ble sammenlignet mellom de to studiearmene. Tidligere undersøkelser viste at det ble observert en høyere poengsum hos røykere som aldri røykte sammenlignet med nåværende røykere. En økt skåre innebar en mer gunstig intervensjonseffekt. Det er ingen minimum eller maksimum poengsum.
Baseline til 14 dager etter intervensjon
Endringer i tre lungekreftgensignaturer (en 80-geners bronkialsignatur, en PI3K Pathway-gensignatur og en nesediagnostisk gensignatur) i neseepitelet til nåværende røykere 10-14 dager etter intervensjon
Tidsramme: Baseline til 14 dager etter intervensjon
Endring (fra baseline til 10-14 dager fri intervensjon) i tre lungekreftgensignaturer (en 80-gen bronkial signatur, en PI3K pathway gensignatur og en nasal diagnostisk gensignatur) avledet fra tidligere forskning ble sammenlignet mellom de to studiearmene. En redusert signaturscore innebar en mer gunstig intervensjonseffekt. Det er ingen minimum eller maksimum poengsum.
Baseline til 14 dager etter intervensjon
Endring i urin PGE-M nivåer
Tidsramme: Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Endring i urin LTE (4) nivåer
Tidsramme: Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Kjønnseffekt på røykerelatert genuttrykkssignatur
Tidsramme: Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Endring i en nasal røykerelatert genuttrykkssignaturscore avledet fra tidligere forskning ble analysert etter kjønn. Tidligere undersøkelser viste at det ble observert en høyere poengsum hos røykere som aldri røykte sammenlignet med nåværende røykere. En økt skåre innebar en mer gunstig intervensjonseffekt. Det er ingen minimum eller maksimum poengsum.
Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Endringer i Metabolomics-profilen til Arachidonic Acid Pathway
Tidsramme: Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
To prøve t-tester vil bli utført for å evaluere hvorvidt det er signifikante forskjeller i endringer i oksylipinmetabolom mellom behandlings- og placebogruppene. I tillegg vil systembiologiske metoder også bli brukt for å analysere oksylipinmetabolomdataene.
Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Antall gener forskjellig uttrykt etter intervensjon av aspirin og Zileuton sammenlignet med placebo
Tidsramme: Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Antall gener differensielt uttrykt etter aspirin- og zileuton-intervensjon sammenlignet med placebo ved bruk av helgenom-genekspresjonsdata
Baseline til 12 uker (slutt på intervensjon)
Effekten av ASA og Zileuton på karyometrisk analyse av bukkalceller
Tidsramme: Inntil uke 12
Inntil uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Linda L Garland, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2015-00061 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1403269898 (Annen identifikator: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2013-02-01 (Annen identifikator: DCP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere