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Aspirina e Zileuton e espressione di biomarcatori nel tessuto nasale dei fumatori attuali

1 giugno 2022 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio clinico dell'effetto del trattamento combinato di aspirina e zileuton sui biomarcatori della cancerogenesi correlata al tabacco nei fumatori attuali

Questo studio randomizzato di fase II studia gli effetti dell'aspirina e dello zileuton sui geni correlati all'uso del tabacco nei fumatori attuali. L'aspirina e lo zileuton possono interferire con i geni legati al consumo di tabacco e possono essere utili nella prevenzione del cancro ai polmoni nei fumatori attuali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Analizzare l'impatto del trattamento combinato di acido acetilsalicilico (ASA) (aspirina) e zileuton sulla firma dell'espressione genica correlata al fumo nell'epitelio nasale nei fumatori attuali e analizzare qualsiasi differenza tra l'intervento di ASA e zileuton e il controllo con placebo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare l'impatto di ASA e zileuton su tre firme geniche del cancro del polmone (una firma bronchiale di 80 geni, una firma genica della via fosfatidilinositolo 3-chinasi [PI3K] e una firma genica diagnostica nasale) e confrontarla con il controllo placebo.

II. Per determinare se il cambiamento nella firma dell'espressione genica correlata al fumo e le tre firme geniche del cancro del polmone dell'epitelio nasale persiste per 10-14 giorni senza l'intervento dell'agente.

III. Per misurare i livelli urinari del metabolita della prostaglandina E (PGE-M) e del leucotriene E(4) (LTE[4]) nei fumatori attuali dopo ASA e zileuton.

IV. Per valutare la sicurezza nei fumatori attuali di 12 settimane di esposizione ad ASA e zileuton.

V. Valutare un effetto di genere negli effetti modulatori di ASA e zileuton sulla firma dell'espressione genica correlata al fumo.

VI. Per esplorare l'effetto di ASA e zileuton sul profilo metabolomico della via dell'acido arachidonico.

VII. Esplorare, in modo guidato dalla scoperta, l'effetto di ASA e zileuton sull'espressione genica dell'intero genoma.

VIII. Analizzare l'impatto di ASA e zileuton sull'analisi cariometrica delle cellule buccali.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono aspirina per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e zileuton PO due volte al giorno (BID) per 12 settimane in assenza di tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti ricevono aspirina placebo PO QD e zileuton placebo PO BID per 12 settimane.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 2 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Attuali fumatori di tabacco con >= 20 pacchetti/anno di esposizione al fumo dichiarata e un consumo medio di >= 10 sigarette/giorno
  • Karnofskij >= 70%
  • Leucociti >= 3.000/microlitro
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
  • Ematocrito >= il limite istituzionale inferiore
  • Piastrine >= i limiti istituzionali inferiori
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) entro i normali limiti istituzionali
  • Creatinina =< i limiti istituzionali superiori
  • Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i normali limiti istituzionali
  • I soggetti fertili devono utilizzare un'adeguata contraccezione (astinenza, metodi di barriera o pillole anticoncezionali) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
  • I partecipanti possono avere una storia di noduli polmonari indeterminati mediante imaging del torace se il follow-up del nodulo è stato completato o le procedure dello studio non interferiscono con il follow-up del nodulo
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di reazione allergica all'aspirina o attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile all'aspirina, inclusi altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Intolleranza gastrica attribuibile ad ASA o FANS
  • Storia di ulcera gastrica negli ultimi 5 anni (con o senza sanguinamento)
  • Uso di ASA o FANS per più di 5 giorni al mese entro 3 mesi dall'arruolamento
  • Non disposto o non in grado di astenersi dall'uso di ASA, FANS e antagonisti dei leucotrieni non oggetto dello studio durante il periodo di studio
  • Asma adulto
  • Uso cronico, attuale o recente (negli ultimi tre mesi) di antagonisti dei leucotrieni
  • Richiede anticoagulanti cronici o terapia antipiastrinica
  • Storia di disturbi emorragici o ictus emorragico
  • Uso cronico, attuale o recente (negli ultimi tre mesi) di glucocorticoidi (spray sistemici, topici e/o nasali o creme steroidee topiche su un'ampia superficie corporea); è consentito l'uso di creme topiche steroidee per piccole aree del corpo (=<10% della superficie corporea) durante l'intervento dello studio
  • Storia di sinusite cronica o polipi nasali recenti
  • Malattia epatica attiva o cronica in corso o in atto, anche se le transaminasi si sono normalizzate
  • Storia di reazione allergica allo zileuton o attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile allo zileuton
  • Stanno assumendo farmaci noti per interagire con zileuton, tra cui teofillina, warfarin e propranololo
  • Non disposto o non in grado di limitare il consumo di alcol a =<2 bevande alcoliche al giorno durante il periodo di studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con aspirina; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Avere una storia nota di incapacità di assorbire un agente orale
  • Cancro invasivo negli ultimi cinque anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
  • Il livello di cotinina nelle urine, se raccolto allo screening, non conferma lo stato di fumatore attivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (aspirina, zileuton)
I pazienti ricevono aspirina PO QD e zileuton PO BID per 12 settimane in assenza di tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Aspirina
Dato PO
Altri nomi:
  • Acido acetilsalicilico
  • COME UN
  • Aspergo
  • Ecotrin
  • Empirina
  • Entericina
  • Estrem
  • Misurarina
Droga: Zileuton
Dato PO
Altri nomi:
  • Zyflo
Comparatore placebo: Braccio II (doppio placebo)
I pazienti ricevono aspirina placebo PO QD e zileuton placebo PO BID per 12 settimane.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Amministrazione del placebo
Dato placebo aspirina PO
Altro: Amministrazione del placebo
Dato zileuton placebo PO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti in un punteggio di firma dell'espressione genica correlato al fumo nell'epitelio nasale dei fumatori attuali
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
La modifica del punteggio di firma dell'espressione genica correlata al fumo nasale derivato da ricerche precedenti è stata confrontata tra i due bracci dello studio. Ricerche precedenti hanno mostrato che è stato osservato un punteggio più alto nei non fumatori rispetto ai fumatori attuali. Un aumento del punteggio implicava un effetto di intervento più favorevole. Non esiste un punteggio minimo o massimo.
Dal basale a 12 settimane (fine intervento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi possibilmente/probabilmente/assolutamente correlati
Lasso di tempo: Fino a 2 settimane dopo il trattamento
Fino a 2 settimane dopo il trattamento
Cambiamenti nelle tre firme geniche del cancro del polmone (una firma bronchiale di 80 geni, una firma genica del percorso PI3K e una firma genica diagnostica nasale) nell'epitelio nasale dei fumatori attuali
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (fine dell'intervento)
È stata confrontata la modifica di tre firme geniche del cancro del polmone (una firma bronchiale di 80 geni, una firma genica della via PI3K e una firma genica diagnostica nasale) derivate da ricerche precedenti tra i due bracci dello studio. Un punteggio di firma diminuito implicava un effetto di intervento più favorevole. Non esiste un punteggio minimo o massimo.
Dal basale a 12 settimane (fine dell'intervento)
Cambiamenti in un punteggio di firma dell'espressione genica correlato al fumo nell'epitelio nasale dei fumatori attuali 10-14 giorni dopo l'intervento
Lasso di tempo: Dal basale a 14 giorni dopo l'intervento
La variazione (dal basale a 10-14 giorni senza intervento) in un punteggio di firma dell'espressione genica correlata al fumo nasale derivato da ricerche precedenti è stata confrontata tra i due bracci dello studio. Ricerche precedenti hanno mostrato che è stato osservato un punteggio più alto nei non fumatori rispetto ai fumatori attuali. Un aumento del punteggio implicava un effetto di intervento più favorevole. Non esiste un punteggio minimo o massimo.
Dal basale a 14 giorni dopo l'intervento
Cambiamenti nelle tre firme geniche del cancro del polmone (una firma bronchiale di 80 geni, una firma genica del percorso PI3K e una firma genica diagnostica nasale) nell'epitelio nasale dei fumatori attuali 10-14 giorni dopo l'intervento
Lasso di tempo: Dal basale a 14 giorni dopo l'intervento
La modifica (dal basale a 10-14 giorni di assenza dall'intervento) in tre firme geniche del cancro del polmone (una firma bronchiale di 80 geni, una firma genica del percorso PI3K e una firma genica diagnostica nasale) derivate da ricerche precedenti è stata confrontata tra i due bracci dello studio. Un punteggio di firma diminuito implicava un effetto di intervento più favorevole. Non esiste un punteggio minimo o massimo.
Dal basale a 14 giorni dopo l'intervento
Variazione dei livelli urinari di PGE-M
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Variazione dei livelli di LTE urinario (4).
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Effetto di genere sulla firma dell'espressione genica correlata al fumo
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Il cambiamento in un punteggio di firma dell'espressione genica correlata al fumo nasale derivato da ricerche precedenti è stato analizzato per genere. Ricerche precedenti hanno mostrato che è stato osservato un punteggio più alto nei non fumatori rispetto ai fumatori attuali. Un aumento del punteggio implicava un effetto di intervento più favorevole. Non esiste un punteggio minimo o massimo.
Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Cambiamenti nel profilo metabolomico della via dell'acido arachidonico
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Verranno eseguiti due test t campione per valutare se vi sono o meno differenze significative nei cambiamenti nel metaboloma dell'ossilipina tra il trattamento e i gruppi placebo. Inoltre, verranno utilizzati anche metodi di biologia dei sistemi per analizzare i dati del metaboloma dell'ossilipina.
Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Numero di geni espressi in modo differenziale dopo l'intervento di aspirina e Zileuton rispetto al placebo
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Numero di geni espressi in modo differenziato dopo l'intervento di aspirina e zileuton rispetto al placebo utilizzando dati di espressione genica dell'intero genoma
Dal basale a 12 settimane (fine intervento)
Impatto di ASA e Zileuton sull'analisi cariometrica delle cellule buccali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Fino alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Linda L Garland, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

9 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2015-00061 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1403269898 (Altro identificatore: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2013-02-01 (Altro identificatore: DCP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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