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Expresión de Aspirina y Zileuton y Biomarcadores en Tejido Nasal de Fumadores Actuales

1 de junio de 2022 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio Clínico del Efecto del Tratamiento Combinado de Aspirina y Zileuton sobre Biomarcadores de Carcinogénesis Relacionada con el Tabaco en Fumadores Actuales

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia los efectos de la aspirina y el zileutón en los genes relacionados con el consumo de tabaco en fumadores actuales. La aspirina y el zileuton pueden interferir con los genes relacionados con el consumo de tabaco y pueden ser útiles para prevenir el cáncer de pulmón en los fumadores actuales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Analizar el impacto del tratamiento combinado de ácido acetilsalicílico (AAS) (aspirina) y zileutón en la firma de expresión génica relacionada con el tabaquismo en el epitelio nasal en fumadores actuales y analizar cualquier diferencia entre la intervención con AAS y zileutón y el control con placebo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar el impacto de ASA y zileuton en tres firmas genéticas de cáncer de pulmón (una firma bronquial de 80 genes, una firma genética de la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa [PI3K] y una firma genética de diagnóstico nasal) y comparar esto con el control de placebo.

II. Determinar si el cambio en la firma de expresión génica relacionada con el tabaquismo y las tres firmas genéticas de cáncer de pulmón del epitelio nasal persisten 10-14 días después de la intervención del agente.

tercero Medir los niveles urinarios de metabolitos de prostaglandina E (PGE-M) y leucotrieno E(4) (LTE[4]) en fumadores actuales después de ASA y zileuton.

IV. Evaluar la seguridad en fumadores actuales de 12 semanas de exposición a AAS y zileutón.

V. Evaluar un efecto de género en los efectos moduladores de ASA y zileuton en la firma de expresión génica relacionada con el tabaquismo.

VI. Explorar el efecto de ASA y zileuton en el perfil metabolómico de la vía del ácido araquidónico.

VIII. Explorar, de una manera impulsada por el descubrimiento, el efecto de ASA y zileuton en la expresión génica del genoma completo.

VIII. Analizar el impacto de ASA y zileuton en el análisis cariométrico de células bucales.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben aspirina por vía oral (PO) una vez al día (QD) y zileuton PO dos veces al día (BID) durante 12 semanas en ausencia de toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes reciben aspirina placebo PO QD y zileuton placebo PO BID durante 12 semanas.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 2 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

63

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fumadores de tabaco actuales con >= 20 paquetes por año de exposición autoinformada al tabaquismo y un uso promedio de >= 10 cigarrillos/día
  • Karnofsky >= 70%
  • Leucocitos >= 3.000/microlitro
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
  • Hematocrito >= el límite inferior institucional
  • Plaquetas >= los límites institucionales inferiores
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) dentro de los límites institucionales normales
  • Creatinina =< los límites institucionales superiores
  • Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites institucionales normales
  • Los sujetos fértiles deben usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, métodos de barrera o píldoras anticonceptivas) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
  • Los participantes pueden tener antecedentes de nódulos pulmonares indeterminados por imágenes de tórax si se completó el seguimiento del nódulo o si los procedimientos del estudio no interferirían con el seguimiento del nódulo.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de reacción alérgica a la aspirina o atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a la aspirina, incluidos otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
  • Intolerancia gástrica atribuible a AAS o AINE
  • Antecedentes de úlcera gástrica en los últimos 5 años (con o sin sangrado)
  • Uso de ASA o AINE durante más de 5 días por mes dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
  • No desea o no puede abstenerse de usar cualquier AAS, AINE y antagonistas de leucotrienos que no pertenecen al estudio durante el período de estudio
  • Asma en adultos
  • Uso crónico, actual o reciente (en los últimos tres meses) de antagonistas de los leucotrienos
  • Requiere anticoagulación crónica o terapia antiplaquetaria
  • Antecedentes de trastorno hemorrágico o accidente cerebrovascular hemorrágico
  • Uso crónico, actual o reciente (en los últimos tres meses) de glucocorticoides (aerosoles sistémicos, tópicos y/o nasales o cremas tópicas con esteroides para una gran superficie corporal); Se permite el uso de cremas tópicas con esteroides para áreas corporales pequeñas (=< 10 % de la superficie corporal) durante la intervención del estudio.
  • Antecedentes de sinusitis crónica o pólipos nasales recientes
  • Antecedentes o enfermedad hepática actual, activa o crónica, incluso si las transaminasas se han normalizado
  • Antecedentes de reacción alérgica a zileuton o atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a zileuton
  • Está tomando medicamentos que se sabe que interactúan con zileuton, incluidos teofilina, warfarina y propranolol
  • No desea o no puede limitar el consumo de alcohol a =< 2 bebidas alcohólicas al día durante el período de estudio
  • Mujeres embarazadas o lactantes; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con aspirina; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
  • Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Tener un historial conocido de incapacidad para absorber un agente oral
  • Cáncer invasivo en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma
  • El nivel de cotinina en orina, si se recolecta en la selección, no confirma el estado de fumador activo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (aspirina, zileuton)
Los pacientes reciben aspirina PO QD y zileuton PO BID durante 12 semanas en ausencia de toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Aspirina
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Ácido acetilsalicílico
  • COMO UN
  • Chicle
  • Ecotrina
  • Empirina
  • Entericina
  • Extremo
  • Medir
Droga: Zileutón
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Zyflo
Comparador de placebos: Brazo II (doble placebo)
Los pacientes reciben aspirina placebo PO QD y zileuton placebo PO BID durante 12 semanas.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Administración de placebo
Administrado aspirina placebo PO
Otro: Administración de placebo
Dado zileuton placebo PO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en una puntuación de firma de expresión génica relacionada con el tabaquismo en el epitelio nasal de fumadores actuales
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Se comparó el cambio en la puntuación característica de la expresión génica relacionada con el tabaquismo nasal derivada de investigaciones anteriores entre los dos brazos del estudio. Investigaciones anteriores mostraron que se observó una puntuación más alta en los que nunca habían fumado en comparación con los fumadores actuales. Una puntuación mayor implicaba un efecto de intervención más favorable. No hay puntuación mínima ni máxima.
Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos posiblemente/probablemente/definitivamente relacionados
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas después del tratamiento
Hasta 2 semanas después del tratamiento
Cambios en tres firmas genéticas de cáncer de pulmón (una firma bronquial de 80 genes, una firma genética de la vía PI3K y una firma genética de diagnóstico nasal) en el epitelio nasal de fumadores actuales
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Se comparó el cambio en tres firmas genéticas del cáncer de pulmón (una firma bronquial de 80 genes, una firma genética de la vía PI3K y una firma genética de diagnóstico nasal) derivadas de investigaciones anteriores entre los dos brazos del estudio. Una puntuación de firma disminuida implicó un efecto de intervención más favorable. No hay puntuación mínima ni máxima.
Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Cambios en una puntuación de firma de expresión génica relacionada con el tabaquismo en el epitelio nasal de fumadores actuales 10-14 días después de la intervención
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días después de la intervención
Se comparó el cambio (desde el inicio hasta los 10 a 14 días sin intervención) en una puntuación característica de la expresión génica relacionada con el tabaquismo nasal derivada de investigaciones anteriores entre los dos brazos del estudio. Investigaciones anteriores mostraron que se observó una puntuación más alta en los que nunca habían fumado en comparación con los fumadores actuales. Una puntuación mayor implicaba un efecto de intervención más favorable. No hay puntuación mínima ni máxima.
Línea de base a 14 días después de la intervención
Cambios en tres firmas genéticas de cáncer de pulmón (una firma bronquial de 80 genes, una firma genética de la vía PI3K y una firma genética de diagnóstico nasal) en el epitelio nasal de fumadores actuales 10 a 14 días después de la intervención
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días después de la intervención
Se comparó el cambio (desde el inicio hasta los 10-14 días sin intervención) en tres firmas genéticas de cáncer de pulmón (una firma bronquial de 80 genes, una firma genética de la vía PI3K y una firma genética de diagnóstico nasal) derivadas de investigaciones anteriores entre los dos brazos del estudio. Una puntuación de firma disminuida implicó un efecto de intervención más favorable. No hay puntuación mínima ni máxima.
Línea de base a 14 días después de la intervención
Cambio en los niveles de PGE-M en orina
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Cambio en los niveles de LTE urinario (4)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Efecto del género en la firma de expresión génica relacionada con el tabaquismo
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Se analizó por género el cambio en la puntuación característica de la expresión génica relacionada con el tabaquismo nasal derivada de investigaciones anteriores. Investigaciones anteriores mostraron que se observó una puntuación más alta en los que nunca habían fumado en comparación con los fumadores actuales. Una puntuación mayor implicaba un efecto de intervención más favorable. No hay puntuación mínima ni máxima.
Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Cambios en el perfil metabolómico de la ruta del ácido araquidónico
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Se realizarán dos pruebas t de muestra para evaluar si existen o no diferencias significativas en los cambios en el metaboloma de oxilipina entre los grupos de tratamiento y placebo. Además, también se utilizarán métodos de biología de sistemas para analizar los datos del metaboloma de oxilipina.
Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Número de genes expresados ​​diferencialmente después de la intervención con aspirina y zileutón en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Número de genes expresados ​​diferencialmente después de la intervención con aspirina y zileuton en comparación con el placebo utilizando datos de expresión génica del genoma completo
Línea de base a 12 semanas (fin de la intervención)
Impacto de ASA y Zileuton en el análisis cariométrico de células bucales
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
Hasta la semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Linda L Garland, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

22 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

9 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2015-00061 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 1403269898 (Otro identificador: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2013-02-01 (Otro identificador: DCP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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