Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aspirin og Zileuton og biomarkørekspression i næsevæv hos nuværende rygere

1. juni 2022 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Klinisk undersøgelse af effekten af ​​kombineret behandling af aspirin og Zileuton på biomarkører for tobaksrelateret kræftfremkaldende tilstand hos nuværende rygere

Dette randomiserede fase II-forsøg studerer virkningerne af aspirin og zileuton på gener relateret til tobaksbrug hos nuværende rygere. Aspirin og zileuton kan interferere med gener relateret til tobaksbrug og kan være nyttige til at forebygge lungekræft hos nuværende rygere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At analysere virkningen af ​​kombineret behandling af acetylsalicylsyre (ASA) (aspirin) og zileuton på rygerelateret genekspressionssignatur i næseepitelet hos nuværende rygere og at analysere enhver forskel mellem ASA og zileuton intervention og placebokontrol.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere indvirkningen af ​​ASA og zileuton på tre lungecancergensignaturer (en 80-gen bronchial signatur, en phosphatidylinositol 3-kinase [PI3K] pathway gensignatur og en nasal diagnostisk gensignatur) og sammenligne dette med placebokontrol.

II. For at bestemme, om ændringen i den rygerelaterede genekspressionssignatur og de tre lungecancergensignaturer af næseepitel varer ved 10-14 dages pause fra agentintervention.

III. Måling af urinprostaglandin E metabolit (PGE-M) og leukotrien E(4) (LTE[4]) niveauer hos nuværende rygere efter ASA og zileuton.

IV. At vurdere sikkerheden hos nuværende rygere ved 12 ugers eksponering for ASA og zileuton.

V. At evaluere en kønseffekt i de modulerende virkninger af ASA og zileuton på rygerelateret genekspressionssignatur.

VI. At udforske effekten af ​​ASA og zileuton på metabolomics-profilen af ​​arachidonsyre-vejen.

VII. At udforske, på en opdagelsesdrevet måde, effekten af ​​ASA og zileuton på genekspression af hele genomet.

VIII. At analysere virkningen af ​​ASA og zileuton på karyometrisk analyse af bukkale celler.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter modtager aspirin oralt (PO) én gang dagligt (QD) og zileuton PO to gange dagligt (BID) i 12 uger i fravær af uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter får aspirin placebo PO QD og zileuton placebo PO BID i 12 uger.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 2 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nuværende tobaksrygere med >= 20 pakkeår med selvrapporteret rygeeksponering og et gennemsnitligt forbrug på >= 10 cigaretter/dag
  • Karnofsky >= 70 %
  • Leukocytter >= 3.000/mikroliter
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
  • Hæmatokrit >= den nedre institutionelle grænse
  • Blodplader >= de nedre institutionelle grænser
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) inden for normale institutionelle grænser
  • Kreatinin =< de øvre institutionelle grænser
  • Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale institutionelle grænser
  • Fertile forsøgspersoner skal bruge passende prævention (abstinens, barrieremetoder eller p-piller) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
  • Deltagerne kan have en historie med ubestemmelig(e) lungeknude(r) ved billeddannelse af brystet, hvis nodulopfølgning er afsluttet, eller undersøgelsesprocedurerne ikke ville interferere med nodulopfølgning
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergisk reaktion på aspirin eller tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som aspirin, inklusive andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Gastrisk intolerance, der kan tilskrives ASA eller NSAID'er
  • Anamnese med mavesår inden for de seneste 5 år (med eller uden blødning)
  • Brug af ASA eller NSAID i mere end 5 dage om måneden inden for 3 måneder efter tilmelding
  • Ikke villig eller ude af stand til at afstå fra brug af ikke-undersøgelses ASA, NSAID'er og leukotrienantagonister i løbet af undersøgelsesperioden
  • Voksen astma
  • Kronisk, aktuel eller nylig (inden for de seneste tre måneder) brug af leukotrienantagonister
  • Kræver kronisk antikoagulering eller anti-blodpladebehandling
  • Anamnese med blødningsforstyrrelse eller hæmoragisk slagtilfælde
  • Kronisk, aktuel eller nylig (inden for de seneste tre måneder) brug af glukokortikoider (systemisk, topisk og/eller næsespray eller topiske steroidcremer til store kropsoverflader); brug af topiske steroidcremer til små kropsområder (=< 10 % kropsoverflade) under undersøgelsesintervention er tilladt
  • Anamnese med kronisk bihulebetændelse eller nylige næsepolypper
  • Anamnese med eller nuværende, aktiv eller kronisk leversygdom, selvom transaminaserne er normaliseret
  • Anamnese med allergisk reaktion på zileuton eller tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som zileuton
  • Tager lægemidler, der vides at interagere med zileuton, herunder theophyllin, warfarin og propranolol
  • Ikke villig eller ude af stand til at begrænse alkoholforbruget til =< 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen i løbet af undersøgelsesperioden
  • Gravide eller ammende kvinder; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med aspirin; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Har en kendt historie med manglende evne til at absorbere et oralt middel
  • Invasiv kræft inden for de seneste fem år undtagen ikke-melanom hudkræft
  • Urin cotinin niveau, hvis det opsamles ved screening, bekræfter ikke aktiv rygestatus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (aspirin, zileuton)
Patienter modtager aspirin PO QD og zileuton PO BID i 12 uger i fravær af uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Aspirin
Givet PO
Andre navne:
  • Acetylsalicylsyre
  • SOM EN
  • Aspergum
  • Ecotrin
  • Empirin
  • Entericin
  • Ekstern
  • Measurin
Medicin: Zileuton
Givet PO
Andre navne:
  • Zyflo
Placebo komparator: Arm II (dobbelt placebo)
Patienter får aspirin placebo PO QD og zileuton placebo PO BID i 12 uger.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Placebo administration
Givet aspirin placebo PO
Andet: Placebo administration
Givet zileuton placebo PO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i en rygerelateret genekspressionssignaturscore i næseepitel hos nuværende rygere
Tidsramme: Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Ændring i en nasal rygningsrelateret genekspressionssignaturscore afledt af tidligere forskning blev sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme. Tidligere undersøgelser viste, at en højere score blev observeret hos aldrig-rygere sammenlignet med nuværende rygere. En øget score indebar en mere gunstig interventionseffekt. Der er ingen minimums- eller maksimumscore.
Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever muligvis/sandsynligvis/afgjort relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 uger efter behandling
Op til 2 uger efter behandling
Ændringer i tre lungekræft-gensignaturer (en 80-geners bronkial signatur, en PI3K Pathway-gensignatur og en nasal diagnostisk gensignatur) i næseepitelet hos nuværende rygere
Tidsramme: Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Ændring i tre lungecancergensignaturer (en 80-geners bronkial signatur, en PI3K pathway gensignatur og en nasal diagnostisk gensignatur) afledt af tidligere forskning blev sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme. En nedsat signaturscore indebar en mere gunstig interventionseffekt. Der er ingen minimums- eller maksimumscore.
Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Ændringer i en ryge-relateret genekspressions signaturscore i næseepitel hos nuværende rygere 10-14 dage efter intervention
Tidsramme: Baseline til 14 dage efter intervention
Ændring (fra baseline til 10-14 dages pause) i en nasal rygerelateret genekspressionsscore afledt af tidligere forskning blev sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme. Tidligere undersøgelser viste, at en højere score blev observeret hos aldrig-rygere sammenlignet med nuværende rygere. En øget score indebar en mere gunstig interventionseffekt. Der er ingen minimums- eller maksimumscore.
Baseline til 14 dage efter intervention
Ændringer i tre lungekræft-gensignaturer (en 80-geners bronkial signatur, en PI3K Pathway-gensignatur og en nasal diagnostisk gensignatur) i næseepitelet hos nuværende rygere 10-14 dage efter intervention
Tidsramme: Baseline til 14 dage efter intervention
Ændring (fra baseline til 10-14 dages fri intervention) i tre lungecancergensignaturer (en 80-geners bronkial signatur, en PI3K pathway gensignatur og en nasal diagnostisk gensignatur) afledt af tidligere forskning blev sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme. En nedsat signaturscore indebar en mere gunstig interventionseffekt. Der er ingen minimums- eller maksimumscore.
Baseline til 14 dage efter intervention
Ændring i urin PGE-M niveauer
Tidsramme: Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Ændring i Urinary LTE (4) niveauer
Tidsramme: Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Kønseffekt på rygningsrelateret genekspressionssignatur
Tidsramme: Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Ændring i en nasal rygningsrelateret genekspressionssignaturscore afledt af tidligere forskning blev analyseret efter køn. Tidligere undersøgelser viste, at en højere score blev observeret hos aldrig-rygere sammenlignet med nuværende rygere. En øget score indebar en mere gunstig interventionseffekt. Der er ingen minimums- eller maksimumscore.
Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Ændringer i Metabolomics-profilen af ​​Arachidonic Acid Pathway
Tidsramme: Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
To prøve t-tests vil blive udført for at evaluere, hvorvidt der er signifikante forskelle i ændringer i oxylipinmetabolom mellem behandlings- og placebogruppen. Derudover vil systembiologiske metoder også blive brugt til at analysere oxylipinmetabolomdataene.
Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Antal gener differentielt udtrykt efter aspirin og Zileuton-intervention sammenlignet med placebo
Tidsramme: Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Antal gener differentielt udtrykt efter aspirin- og zileuton-intervention sammenlignet med placebo ved brug af genekspressionsdata for hele genomet
Baseline til 12 uger (afslutning på intervention)
Indvirkning af ASA og Zileuton på karyometrisk analyse af buccale celler
Tidsramme: Op til uge 12
Op til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Linda L Garland, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2015

Først opslået (Skøn)

28. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2015-00061 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1403269898 (Anden identifikator: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2013-02-01 (Anden identifikator: DCP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner