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Aspirine et zileuton et expression de biomarqueurs dans le tissu nasal des fumeurs actuels

1 juin 2022 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude clinique de l'effet du traitement combiné de l'aspirine et du zileuton sur les biomarqueurs de la cancérogenèse liée au tabac chez les fumeurs actuels

Cet essai randomisé de phase II étudie les effets de l'aspirine et du zileuton sur les gènes liés à la consommation de tabac chez les fumeurs actuels. L'aspirine et le zileuton peuvent interférer avec les gènes liés à l'usage du tabac et peuvent être utiles pour prévenir le cancer du poumon chez les fumeurs actuels.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Analyser l'impact du traitement combiné de l'acide acétylsalicylique (AAS) (aspirine) et du zileuton sur la signature de l'expression génique liée au tabagisme dans l'épithélium nasal chez les fumeurs actuels et analyser toute différence entre l'intervention de l'AAS et du zileuton et le contrôle placebo.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'impact de l'AAS et du zileuton sur trois signatures génétiques du cancer du poumon (une signature bronchique de 80 gènes, une signature génétique de la voie de la phosphatidylinositol 3-kinase [PI3K] et une signature génétique de diagnostic nasal) et les comparer au contrôle placebo.

II. Déterminer si la modification de la signature d'expression génique liée au tabagisme et des trois signatures génétiques du cancer du poumon de l'épithélium nasal persiste 10 à 14 jours après l'intervention de l'agent.

III. Mesurer les taux de métabolite urinaire de la prostaglandine E (PGE-M) et de leucotriène E(4) (LTE[4]) chez les fumeurs actuels après AAS et zileuton.

IV. Évaluer l'innocuité chez les fumeurs actuels d'une exposition de 12 semaines à l'AAS et au zileuton.

V. Évaluer un effet de genre dans les effets modulateurs de l'AAS et du zileuton sur la signature d'expression génique liée au tabagisme.

VI. Explorer l'effet de l'AAS et du zileuton sur le profil métabolomique de la voie de l'acide arachidonique.

VII. Explorer, de manière axée sur la découverte, l'effet de l'ASA et du zileuton sur l'expression génique du génome entier.

VIII. Analyser l'impact de l'ASA et du zileuton sur l'analyse caryométrique des cellules buccales.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent de l'aspirine par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et du zileuton PO deux fois par jour (BID) pendant 12 semaines en l'absence de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent un placebo d'aspirine PO QD et un placebo de zileuton PO BID pendant 12 semaines.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 2 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fumeurs de tabac actuels avec >= 20 paquets-années d'exposition au tabagisme autodéclarée et une utilisation moyenne de >= 10 cigarettes/jour
  • Karnofski >= 70%
  • Leucocytes >= 3 000/microlitre
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
  • Hématocrite >= la limite institutionnelle inférieure
  • Plaquettes >= les limites institutionnelles inférieures
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) dans les limites institutionnelles normales
  • Créatinine =< les limites institutionnelles supérieures
  • Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites institutionnelles normales
  • Les sujets fertiles doivent utiliser une contraception adéquate (abstinence, méthodes de barrière ou pilules contraceptives) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
  • Les participants peuvent avoir des antécédents de nodule(s) pulmonaire(s) indéterminé(s) par imagerie thoracique si le suivi des nodules est terminé ou si les procédures de l'étude n'interfèrent pas avec le suivi des nodules
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réaction allergique à l'aspirine ou attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'aspirine, y compris d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Intolérance gastrique attribuable à l'AAS ou aux AINS
  • Antécédents d'ulcère gastrique au cours des 5 dernières années (avec ou sans saignement)
  • Utilisation d'AAS ou d'AINS pendant plus de 5 jours par mois dans les 3 mois suivant l'inscription
  • Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir s'abstenir d'utiliser des AAS, des AINS et des antagonistes des leucotriènes non étudiés pendant la période d'étude
  • Asthme adulte
  • Utilisation chronique, actuelle ou récente (au cours des trois derniers mois) d'antagonistes des leucotriènes
  • Nécessite une anticoagulation chronique ou un traitement antiplaquettaire
  • Antécédents de trouble de la coagulation ou d'AVC hémorragique
  • Utilisation chronique, actuelle ou récente (au cours des trois derniers mois) de glucocorticoïdes (sprays systémiques, topiques et/ou nasaux ou crèmes topiques stéroïdiennes sur une grande surface corporelle) ; l'utilisation de crèmes topiques stéroïdiennes pour les petites zones corporelles (=< 10 % de la surface corporelle) pendant l'intervention de l'étude est autorisée
  • Antécédents de sinusite chronique ou de polypes nasaux récents
  • Antécédents ou maladie hépatique active ou chronique actuelle, même si les transaminases se sont normalisées
  • Antécédents de réaction allergique au zileuton ou attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au zileuton
  • Prenez des médicaments connus pour interagir avec le zileuton, y compris la théophylline, la warfarine et le propranolol
  • Ne veulent pas ou ne peuvent pas limiter la consommation d'alcool à =< 2 boissons alcoolisées par jour pendant la période d'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec de l'aspirine; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
  • Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Avoir des antécédents connus d'incapacité à absorber un agent oral
  • Cancer invasif au cours des cinq dernières années, sauf cancer de la peau autre que le mélanome
  • Le taux de cotinine dans l'urine, s'il est recueilli lors du dépistage, ne confirme pas le statut de fumeur actif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (aspirine, zileuton)
Les patients reçoivent de l'aspirine PO QD et du zileuton PO BID pendant 12 semaines en l'absence de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Aspirine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • L'acide acétylsalicylique
  • COMME UN
  • Aspergum
  • Écotrine
  • Empirine
  • Entéricine
  • Extrémité
  • Mesurer
Médicament: Zileuton
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Zyflo
Comparateur placebo: Bras II (double placebo)
Les patients reçoivent de l'aspirine placebo PO QD et du zileuton placebo PO BID pendant 12 semaines.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Administration du placebo
Donné de l'aspirine placebo PO
Autre: Administration du placebo
Donné zileuton placebo PO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans un score de signature d'expression génique lié au tabagisme dans l'épithélium nasal des fumeurs actuels
Délai: De base à 12 semaines (fin d'intervention)
La modification d'un score de signature d'expression génique liée au tabagisme nasal dérivé de recherches antérieures a été comparée entre les deux bras de l'étude. Des recherches antérieures ont montré qu'un score plus élevé était observé chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs actuels. Un score plus élevé impliquait un effet d'intervention plus favorable. Il n'y a pas de note minimale ou maximale.
De base à 12 semaines (fin d'intervention)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant des événements indésirables possiblement/probablement/certainement liés
Délai: Jusqu'à 2 semaines après le traitement
Jusqu'à 2 semaines après le traitement
Modifications de trois signatures génétiques du cancer du poumon (une signature bronchique à 80 gènes, une signature génétique de la voie PI3K et une signature génétique de diagnostic nasal) dans l'épithélium nasal des fumeurs actuels
Délai: De base à 12 semaines (fin de l'intervention)
La modification de trois signatures génétiques du cancer du poumon (une signature bronchique à 80 gènes, une signature génétique de la voie PI3K et une signature génétique de diagnostic nasal) dérivées de recherches antérieures a été comparée entre les deux bras de l'étude. Un score de signature diminué impliquait un effet d'intervention plus favorable. Il n'y a pas de note minimale ou maximale.
De base à 12 semaines (fin de l'intervention)
Changements dans un score de signature d'expression génique lié au tabagisme dans l'épithélium nasal des fumeurs actuels 10 à 14 jours après l'intervention
Délai: Ligne de base à 14 jours après l'intervention
Le changement (de la ligne de base à 10-14 jours sans intervention) dans un score de signature d'expression génique liée au tabagisme nasal dérivé de recherches antérieures a été comparé entre les deux bras de l'étude. Des recherches antérieures ont montré qu'un score plus élevé était observé chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs actuels. Un score plus élevé impliquait un effet d'intervention plus favorable. Il n'y a pas de note minimale ou maximale.
Ligne de base à 14 jours après l'intervention
Modifications de trois signatures génétiques du cancer du poumon (une signature bronchique à 80 gènes, une signature génétique de la voie PI3K et une signature génétique de diagnostic nasal) dans l'épithélium nasal des fumeurs actuels 10 à 14 jours après l'intervention
Délai: Ligne de base à 14 jours après l'intervention
La modification (de la ligne de base à 10 à 14 jours sans intervention) de trois signatures génétiques du cancer du poumon (une signature bronchique à 80 gènes, une signature génétique de la voie PI3K et une signature génétique de diagnostic nasal) dérivées de recherches antérieures a été comparée entre les deux bras de l'étude. Un score de signature diminué impliquait un effet d'intervention plus favorable. Il n'y a pas de note minimale ou maximale.
Ligne de base à 14 jours après l'intervention
Modification des taux urinaires de PGE-M
Délai: De base à 12 semaines (fin d'intervention)
De base à 12 semaines (fin d'intervention)
Changement des niveaux urinaires de LTE (4)
Délai: De base à 12 semaines (fin d'intervention)
De base à 12 semaines (fin d'intervention)
Effet du genre sur la signature d'expression génique liée au tabagisme
Délai: De base à 12 semaines (fin d'intervention)
La modification d'un score de signature d'expression génique liée au tabagisme nasal dérivé de recherches antérieures a été analysée selon le sexe. Des recherches antérieures ont montré qu'un score plus élevé était observé chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs actuels. Un score plus élevé impliquait un effet d'intervention plus favorable. Il n'y a pas de note minimale ou maximale.
De base à 12 semaines (fin d'intervention)
Modifications du profil métabolomique de la voie de l'acide arachidonique
Délai: De base à 12 semaines (fin d'intervention)
Deux tests t d'échantillons seront effectués pour évaluer s'il existe ou non des différences significatives dans les changements du métabolome de l'oxylipine entre les groupes de traitement et de placebo. De plus, des méthodes de biologie systémique seront également utilisées pour analyser les données du métabolome de l'oxylipine.
De base à 12 semaines (fin d'intervention)
Nombre de gènes différentiellement exprimés après l'intervention d'aspirine et de zileuton par rapport au placebo
Délai: De base à 12 semaines (fin d'intervention)
Nombre de gènes différentiellement exprimés après l'intervention d'aspirine et de zileuton par rapport au placebo en utilisant les données d'expression génique du génome entier
De base à 12 semaines (fin d'intervention)
Impact de l'ASA et du Zileuton sur l'analyse caryométrique des cellules buccales
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Jusqu'à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Linda L Garland, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2015

Première publication (Estimation)

28 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2015-00061 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1403269898 (Autre identifiant: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2013-02-01 (Autre identifiant: DCP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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