Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

A Dose Escalation and Expansion Study of ASP4132 to Subjects With Advanced Refractory Tumors and Lymphoma

31. května 2019 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.

An Open-Label, Dose-Escalation/Expansion Phase 1 Study of ASP4132 Given Orally to Patients With Advanced Refractory Solid Tumors and Lymphoma

The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of ASP4132 and to determine the maximum tolerated dose and recommended phase 2 dose of ASP4132. The study will also determine the pharmacokinetics (PK) of ASP4132 and evaluate the preliminary antitumor activity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

The study consists of two parts and these will be conducted sequentially: Part 1 (dose escalation) and Part 2 (dose expansion). Subjects will participate in Part 1 or Part 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Site US10001
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Site US10004
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Site US10002
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Site US10003
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Site US10005

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Subject has a life expectancy of more than 3 months
  • Subject agrees not to participate in another interventional study while on treatment.
  • Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2.
  • Female subject must be either:

    1. Of non-child bearing potential:

      • post-menopausal (defined as at least 1 year without any menses) prior to Screening,
      • or, documented surgically sterile or status post hysterectomy
    2. Or, if of childbearing potential,

      • agree not to try to become pregnant during the study and for 90 days after the final study drug administration;
      • if heterosexually active must use two forms of birth control
  • Male subject and their female spouse/partners who are of childbearing potential must be using highly effective contraception consisting of two forms of birth control (one of which must be a barrier method) starting at Screening and continue throughout the study period and for 90 days after the final study drug administration.
  • Subject must have advanced and/or metastatic, histologically or cytologically documented cancer or lymphomas, for whom there is no available standard therapy shown to provide clinical benefit.

Exclusion Criteria:

  • Subject has absolute neutrophil count < 1000/μL, platelet count < 75,000/μL, and hemoglobin < 8 g/dL (< 5 mmol/L) at Screening
  • Subject has total serum bilirubin ≥1.5 times the upper limit of normal (ULN),serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) > 3 times ULN, or albumin ≤ 3.0 g/dL at Screening.
  • Subject has any abnormalities in serum sodium, potassium, chloride, calcium and magnesium levels ≥ Grade 2 at screening (CTCAE Version 4.03).
  • Subject has a known elevation in serum lactate at screening ˃ 2x institutional ULN
  • Subject has an estimated glomerular filtration rate (eGFr) of < 60ml/min as calculated by the modification of diet Renal disease (MDRD) Equation.
  • Subject with a QTcF of > 450 msec in male subjects and > 470 msec in female subjects on the screening 12 lead ECG.
  • Subject has Neuropathy ≥ Grade 2 at Screening.
  • Subject has Type 1 Diabetes Mellitus or Type 2 Diabetes Mellitus and currently being treated with insulin or sulfonylureas.
  • Subject has concomitant active second malignancies unless remission was achieved at least 3 years prior to study entry and subject is no longer on therapy for the malignancy.
  • Subject has a significant cardiovascular disease
  • Subject has a known history of acute or chronic hepatitis B (HBV), HIV or hepatitis C (HCV) infection.
  • Subject has serious/active bacterial, viral or fungal infection requiring systemic treatment.
  • Subject has significant gastrointestinal abnormalities, including ulcerative colitis, chronic diarrhea associated with intestinal malabsorption, Crohn's disease, and/or prior surgical procedures affecting absorption or requirement for intravenous (IV) alimentation.
  • Subject has active central nervous system (CNS) metastases not controlled by prior surgery or radiotherapy (subjects must be off steroids). Subjects with signs or symptoms suggestive of brain metastasis are not eligible unless brain metastases are ruled out by brain MRI/CT.
  • Subject has concurrent severe or uncontrolled medical disease or organ system dysfunction which, in the opinion of the Investigators, would limit life expectancy to < 3 months.
  • Subject has psychiatric disorder or altered mental status that would preclude an understanding of the informed consent process and/or completion of the necessary study procedures.
  • Subject has difficulty swallowing large pills.
  • Subject currently being treated with biguanides or other agents known to increase risk of lactic acidosis.
  • Subject has unavoidable concomitant treatment with any drug known for causing Torsades de Pointes.
  • Subject has had radiotherapy or surgery within the 4 weeks prior to treatment with ASP4132.
  • Subject has not discontinued all previous systemic therapies for cancer including chemotherapy, immunotherapy, or biological therapies for at least 14 days prior to the initiation of ASP4132.
  • Subject has not fully recovered from the acute toxicities (except alopecia) of any prior anti-cancer therapy.
  • Subject requiring concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors or inducers.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ASP4132 dose escalation

Subjects will receive a single dose of the study drug on Day -4 (Single-Dose Period), followed by PK sampling prior to Multiple-Dose Period where they will receive the same dose as they received in the Single-Dose Period on one of four schedules:

Continuous - daily dosing for 28 days, Intermittent: Schedule A: 3 days on / 4 days off; Schedule B: 1 days on / 6 days off; Schedule C: 3 days on / 11 days off.

oral
Experimentální: ASP4132 dose expansion
Subjects in Part 2 will be treated with ASP4132 at the MTD and dosing schedule identified from Part 1.
oral

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Safety as assessed by adverse events
Časové okno: up to 39 months
up to 39 months
Safety as assessed by clinical laboratory tests
Časové okno: up to 39 months
up to 39 months
Safety as assessed by vital signs
Časové okno: up to 39 months
up to 39 months
Safety as assessed by electrocardiograms (ECG)
Časové okno: up to 39 months
up to 39 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Objective response rate to ASP4132
Časové okno: Week 16
Week 16
Duration of response to ASP4132
Časové okno: Week 16
Week 16
Disease control rate to ASP4132
Časové okno: Week 16
Week 16
Maximum concentration (Cmax) of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
Time of the maximum concentration (Tmax) of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
Area under the concentration-time curve from time of dosing to the last measurable concentration (AUClast) of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
AUC from the time of dosing to 24 hours (AUC24) of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
AUC from the time of dosing extrapolated to time infinity (AUCinf) of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
Apparent terminal elimination half-life (T1/2) of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
Accumulation ratio of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
Apparent total systemic clearance after single or multiple extravascular dosing (CL/F) of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
Apparent volume of distribution during the terminal elimination phase after single or multiple extravascular dosing (Vz/F) of ASP4132
Časové okno: up to 43 days
up to 43 days
Progression-free survival
Časové okno: up to 39 months
up to 39 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

9. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Access to anonymized individual participant level data will not be provided for this trial as it meets one or more of the exceptions described on www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsor Specific Details for Astellas."

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit