Probiotický visbiom pro zánět a translokaci u HIV II (PROOV IT II)
Probiotický Visbiome pro zánět a translokaci u HIV II (PROOV IT II)
Moderní antiretrovirová terapie (ART) změnila klinickou péči a zkušenosti s HIV infekcí. Nicméně zvýšená míra nepříznivých zdravotních stavů, které souvisejí s imunitní aktivací, jako je kardiovaskulární onemocnění (CVD) a neurodegenerativní onemocnění u jedinců léčených ART přetrvává. Důležitou příčinou tohoto zánětu je ztráta střevních CD4 T buněk a „únik“ neboli translokace luminálních střevních bakterií a dalších mikrobů přes stěnu střeva a do krevního řečiště.
Používání doplňkových a alternativních terapií je u lidí žijících s HIV velmi běžné, odhady se pohybují v rozmezí 16–60 %. Jejich účinnost však nebyla obecně dobře prokázána. Probiotika jsou živé mikroby, které mohou hostiteli poskytnout zdravotní přínos, a výzkumníci se domnívají, že současné použití probiotik spolu s ART zlepší obnovu a funkci střevních CD4 T buněk, a tím sníží mikrobiální translokaci a imunitní aktivaci.
Hlavním problémem léčby HIV je suboptimální počet CD4 T buněk navzdory úspěšné supresi HIV na ART u imunologických non-responderů (INR). Tito jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí souvisejících s AIDS a komorbidit nesouvisejících s AIDS, které mohou být spojeny se zvýšenou imunitní aktivací a mikrobiální translokací ze střevní sliznice. S omezenými možnostmi léčby budou důležité alternativní terapie ke snížení zánětu a obnovení střevní imunologie. Probiotikum Visbiome se skládá z vysoce účinné směsi osmi různých probiotik. Přesný mechanismus účinku přípravku Visbiome není znám, ale předklinické studie ukázaly, že přípravek Visbiome může modulovat imunitní odpověď směrem k imunoregulačnímu fenotypu se zvýšenými hladinami IL-10 a sníženými hladinami prozánětlivých cytokinů (TNFα, IL1β a IL-8). Vyšetřovatelé se proto domnívají, že „prospěšné“ bakterie z Visbiome urychlí normalizaci imunitních buněk střeva a funkci v INR infikovaných HIV. Předpokládá se, že konzumace Visbiome po dobu 48 týdnů pomůže obnovit imunitní systém v INR, kteří mají suboptimální imunitní rekonstituci na aktuálně dostupnou ART. Rozlišení střevních imunitních buněk bude znamenat, že mikrobiální translokace a imunitní aktivace budou normalizovány a sníží se četnost komorbidit spojených s HIV.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- Nábor
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Kontakt:
- Colin Kovacs, MD
- Telefonní číslo: 416-465-3252
- E-mail: ckovacs@mlmedical.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Colin Kovacs, MD
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Nábor
- Toronto General Hospital, UHN
-
Kontakt:
- Sharon Walmsley, MD
- Telefonní číslo: 416-340-3871
- E-mail: sharon.walmsley@uhn.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná infekce HIV-1
- Dospělý muž (věk > 18 let)
- Momentálně na ART (>2 roky, ale <10 let)
- Nedetekovatelná virová zátěž HIV-1 <50 kopií/ml za poslední 2 roky (1 virový výkyv pod 500 kopií/ml povolený v minulém roce)
- Poslední počet CD4 <350 buněk/μl a >70 % za poslední 2 roky <350 buněk/μl
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání alkoholu nebo látek posoudí zkoušející jako potenciálně narušující soulad subjektu se studií
- Užívání probiotik farmaceutické kvality
Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních výsledků při screeningu:
- Hemoglobin <85 g/l
- Počet neutrofilů <750 buněk/μl
- Počet krevních destiček <50 000 buněk/μl
- AST nebo ALT >5násobek horní hranice normálu
- Kolitida
- Fibróza jater (dekompenzovaná cirhóza), portální hypertenze nebo klinická hepatitida
- Jiné významné základní onemocnění (non-HIV-1), které může ovlivnit progresi onemocnění nebo smrt
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Probiotická skupina
Probiotická skupina Visbiome (900 miliard bakterií denně; 2 sáčky denně)
|
Probiotikum Visbiome
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Srovnávací skupina placeba
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v aktivaci imunitního systému krve
Časové okno: 48 týdnů
|
Procentuální změna v krevní imunitní aktivaci (současná exprese CD38 a HLA-DR) na CD8 T buňkách ve 48. týdnu u účastníků randomizovaných do probiotického Visbiome oproti rameni s placebem
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úroveň mikrobiální translokace (včetně LSP a sCD14)
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Plazmatická hladina zánětu a koagulace (včetně IL-6, D-dimeru a CRP)
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Počet a funkce střevních imunitních buněk (včetně podskupin CD4 T buněk)
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Střevní propustnost (poměr Lac/Mac)
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Diverzita bakteriální komunity, určená sekvenováním genu 16s rRNA z výtěrů penisu
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Složení bakteriální komunity, stanovené 16s genovým sekvenováním rRNA z výtěrů penisu
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Hladiny DNA HIV ve střevech
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Kanadský dotazník o historii stravy
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Bezpečnost hodnocena monitorováním AE a účastnickým dotazníkem
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Snášenlivost Visbiome hodnocená monitorováním AE a účastnickým dotazníkem
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Dodržování Visbiome hodnocené účastnickým dotazníkem a počtem sáčků
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Metabolomická měření: hladiny vitaminu D, měření glukózy, hladiny inzulínu a profilování lipidů
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Analýza mikrobiomu pomocí 16s rRNA bakteriální DNA izolované z výtěrů penisu
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTNPT 022B
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .