- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02441231
Probiotisches Visbiom für Entzündung und Translokation bei HIV II (PROOV IT II)
Probiotisches Visbiom für Entzündung und Translokation bei HIV II (PROOV IT II)
Die moderne antiretrovirale Therapie (ART) hat die klinische Versorgung und die gelebte Erfahrung der HIV-Infektion verändert. Allerdings bestehen bei ART-behandelten Personen weiterhin erhöhte Raten unerwünschter Gesundheitszustände, die mit der Immunaktivierung zusammenhängen, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und neurodegenerative Erkrankungen. Eine wichtige Ursache dieser Entzündung ist der Verlust von CD4-T-Zellen im Darm und das „Austreten“ oder die Translokation von luminalen Darmbakterien und anderen Mikroben durch die Darmwand und in den Blutkreislauf.
Die Anwendung komplementärer und alternativer Therapien ist bei Menschen mit HIV sehr verbreitet, wobei Schätzungen zwischen 16 und 60 % liegen. Ihre Wirksamkeit wurde jedoch im Allgemeinen nicht gut nachgewiesen. Probiotika sind lebende Mikroben, die dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen bringen können, und die Forscher glauben, dass die gleichzeitige Verwendung von Probiotika zusammen mit ART die Wiederherstellung und Funktion von CD4-T-Zellen im Darm verbessern und daher die mikrobielle Translokation und Immunaktivierung reduzieren wird.
Eine große Herausforderung für die HIV-Behandlung ist die suboptimale CD4-Zellzahl trotz erfolgreicher HIV-Suppression bei ART bei immunologischen Non-Respondern (INRs). Diese Personen haben ein erhöhtes Risiko für AIDS-bedingte Todesfälle und nicht-AIDS-bedingte Komorbiditäten, die mit einer erhöhten Immunaktivierung und mikrobiellen Translokation aus der Darmschleimhaut verbunden sein können. Angesichts der begrenzten Behandlungsmöglichkeiten werden alternative Therapien zur Reduzierung von Entzündungen und zur Wiederherstellung der Darmimmunologie wichtig sein. Das probiotische Visbiome besteht aus einer hochwirksamen Mischung aus acht verschiedenen Probiotika. Der genaue Wirkungsmechanismus von Visbiome ist unbekannt, aber präklinische Studien haben gezeigt, dass Visbiome die Immunantwort in Richtung eines immunregulatorischen Phänotyps mit erhöhten IL-10-Spiegeln und verringerten entzündungsfördernden Zytokinen (TNFα, IL1β und IL-8) modulieren kann. Daher glauben die Forscher, dass die "nützlichen" Bakterien von Visbiome die Normalisierung von Darmimmunzellen beschleunigen und bei HIV-infizierten INRs funktionieren. Es wird angenommen, dass die Einnahme von Visbiome für 48 Wochen dazu beitragen wird, das Immunsystem von INRs wiederherzustellen, die eine suboptimale Immunrekonstitution gegenüber derzeit verfügbarer ART haben. Die Auflösung von Darmimmunzellen bedeutet, dass die mikrobielle Translokation und Immunaktivierung normalisiert werden und die Raten von HIV-assoziierten Komorbiditäten reduziert werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- Rekrutierung
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Kontakt:
- Colin Kovacs, MD
- Telefonnummer: 416-465-3252
- E-Mail: ckovacs@mlmedical.com
-
Hauptermittler:
- Colin Kovacs, MD
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Rekrutierung
- Toronto General Hospital, UHN
-
Kontakt:
- Sharon Walmsley, MD
- Telefonnummer: 416-340-3871
- E-Mail: sharon.walmsley@uhn.ca
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte HIV-1-Infektion
- Männlicher Erwachsener (Alter >18 Jahre)
- Derzeit auf ART (> 2 Jahre, aber < 10 Jahre)
- Nicht nachweisbare HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml in den letzten 2 Jahren (1 viraler Blip unter 500 Kopien/ml im letzten Jahr zulässig)
- Letzte CD4-Zellzahl < 350 Zellen/μl und >70 % in den letzten 2 Jahren < 350 Zellen/μl
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
Ausschlusskriterien:
- Aktueller Alkohol- oder Substanzkonsum, der vom Ermittler als potenziell störend für die Studieneinhaltung des Probanden beurteilt wird
- Einnahme von Probiotika in pharmazeutischer Qualität
Eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse beim Screening:
- Hämoglobin <85 g/l
- Neutrophilenzahl <750 Zellen/μl
- Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/μl
- AST oder ALT >5x die Obergrenze des Normalwerts
- Colitis
- Leberfibrose (dekompensierte Zirrhose), portale Hypertension oder klinische Hepatitis
- Andere signifikante Grunderkrankung (nicht-HIV-1), die sich auf das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod auswirken könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Probiotische Gruppe
Visbiome probiotische Gruppe (900 Milliarden Bakterien täglich; 2 Beutel täglich)
|
Visbiom probiotisch
|
|
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Placebo-Vergleichsgruppe
|
Placebo
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentuale Veränderung der Blutimmunaktivierung
Zeitfenster: 48 Wochen
|
Prozentuale Veränderung der Immunaktivierung im Blut (Koexpression von CD38 und HLA-DR) auf CD8-T-Zellen in Woche 48 bei Teilnehmern, die randomisiert dem probiotischen Visbiome gegenüber dem Placebo-Arm zugeteilt wurden
|
48 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Grad der mikrobiellen Translokation (einschließlich LSP und sCD14)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
|
|
Entzündungs- und Gerinnungsspiegel im Plasma (einschließlich IL-6, D-Dimer und CRP)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Anzahl und Funktion von Darmimmunzellen (einschließlich CD4-T-Zell-Untergruppen)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Darmpermeabilität (Lac/Mac-Verhältnis)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Diversität der Bakteriengemeinschaft, bestimmt durch 16s-rRNA-Gensequenzierung von Penisabstrichen
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Zusammensetzung der Bakteriengemeinschaft, bestimmt durch 16s-rRNA-Gensequenzierung von Penisabstrichen
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
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Darm-HIV-DNA-Spiegel
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Kanadischer Fragebogen zur Ernährungsgeschichte
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Sicherheit bewertet durch AE-Überwachung und Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Verträglichkeit von Visbiome, bewertet durch UE-Überwachung und Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Die Einhaltung von Visbiome wurde anhand des Teilnehmerfragebogens und der Anzahl der Beutel bewertet
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Stoffwechselmessungen: Vitamin-D-Spiegel, Glukosemessungen, Insulinspiegel und Lipidprofilierung
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
Mikrobiomanalyse durch bakterielle 16s-rRNA-DNA, die aus Penisabstrichen isoliert wurde
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CTNPT 022B
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