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Probiotisches Visbiom für Entzündung und Translokation bei HIV II (PROOV IT II)

17. April 2018 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Probiotisches Visbiom für Entzündung und Translokation bei HIV II (PROOV IT II)

Die moderne antiretrovirale Therapie (ART) hat die klinische Versorgung und die gelebte Erfahrung der HIV-Infektion verändert. Allerdings bestehen bei ART-behandelten Personen weiterhin erhöhte Raten unerwünschter Gesundheitszustände, die mit der Immunaktivierung zusammenhängen, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und neurodegenerative Erkrankungen. Eine wichtige Ursache dieser Entzündung ist der Verlust von CD4-T-Zellen im Darm und das „Austreten“ oder die Translokation von luminalen Darmbakterien und anderen Mikroben durch die Darmwand und in den Blutkreislauf.

Die Anwendung komplementärer und alternativer Therapien ist bei Menschen mit HIV sehr verbreitet, wobei Schätzungen zwischen 16 und 60 % liegen. Ihre Wirksamkeit wurde jedoch im Allgemeinen nicht gut nachgewiesen. Probiotika sind lebende Mikroben, die dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen bringen können, und die Forscher glauben, dass die gleichzeitige Verwendung von Probiotika zusammen mit ART die Wiederherstellung und Funktion von CD4-T-Zellen im Darm verbessern und daher die mikrobielle Translokation und Immunaktivierung reduzieren wird.

Eine große Herausforderung für die HIV-Behandlung ist die suboptimale CD4-Zellzahl trotz erfolgreicher HIV-Suppression bei ART bei immunologischen Non-Respondern (INRs). Diese Personen haben ein erhöhtes Risiko für AIDS-bedingte Todesfälle und nicht-AIDS-bedingte Komorbiditäten, die mit einer erhöhten Immunaktivierung und mikrobiellen Translokation aus der Darmschleimhaut verbunden sein können. Angesichts der begrenzten Behandlungsmöglichkeiten werden alternative Therapien zur Reduzierung von Entzündungen und zur Wiederherstellung der Darmimmunologie wichtig sein. Das probiotische Visbiome besteht aus einer hochwirksamen Mischung aus acht verschiedenen Probiotika. Der genaue Wirkungsmechanismus von Visbiome ist unbekannt, aber präklinische Studien haben gezeigt, dass Visbiome die Immunantwort in Richtung eines immunregulatorischen Phänotyps mit erhöhten IL-10-Spiegeln und verringerten entzündungsfördernden Zytokinen (TNFα, IL1β und IL-8) modulieren kann. Daher glauben die Forscher, dass die "nützlichen" Bakterien von Visbiome die Normalisierung von Darmimmunzellen beschleunigen und bei HIV-infizierten INRs funktionieren. Es wird angenommen, dass die Einnahme von Visbiome für 48 Wochen dazu beitragen wird, das Immunsystem von INRs wiederherzustellen, die eine suboptimale Immunrekonstitution gegenüber derzeit verfügbarer ART haben. Die Auflösung von Darmimmunzellen bedeutet, dass die mikrobielle Translokation und Immunaktivierung normalisiert werden und die Raten von HIV-assoziierten Komorbiditäten reduziert werden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
        • Rekrutierung
        • Maple Leaf Medical Clinic
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Colin Kovacs, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Rekrutierung
        • Toronto General Hospital, UHN
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte HIV-1-Infektion
  • Männlicher Erwachsener (Alter >18 Jahre)
  • Derzeit auf ART (> 2 Jahre, aber < 10 Jahre)
  • Nicht nachweisbare HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml in den letzten 2 Jahren (1 viraler Blip unter 500 Kopien/ml im letzten Jahr zulässig)
  • Letzte CD4-Zellzahl < 350 Zellen/μl und >70 % in den letzten 2 Jahren < 350 Zellen/μl
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Aktueller Alkohol- oder Substanzkonsum, der vom Ermittler als potenziell störend für die Studieneinhaltung des Probanden beurteilt wird
  • Einnahme von Probiotika in pharmazeutischer Qualität
  • Eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse beim Screening:

    • Hämoglobin <85 g/l
    • Neutrophilenzahl <750 Zellen/μl
    • Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/μl
    • AST oder ALT >5x die Obergrenze des Normalwerts
  • Colitis
  • Leberfibrose (dekompensierte Zirrhose), portale Hypertension oder klinische Hepatitis
  • Andere signifikante Grunderkrankung (nicht-HIV-1), die sich auf das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod auswirken könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Probiotische Gruppe
Visbiome probiotische Gruppe (900 Milliarden Bakterien täglich; 2 Beutel täglich)
Visbiom probiotisch
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Placebo-Vergleichsgruppe
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung der Blutimmunaktivierung
Zeitfenster: 48 Wochen
Prozentuale Veränderung der Immunaktivierung im Blut (Koexpression von CD38 und HLA-DR) auf CD8-T-Zellen in Woche 48 bei Teilnehmern, die randomisiert dem probiotischen Visbiome gegenüber dem Placebo-Arm zugeteilt wurden
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Grad der mikrobiellen Translokation (einschließlich LSP und sCD14)
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Entzündungs- und Gerinnungsspiegel im Plasma (einschließlich IL-6, D-Dimer und CRP)
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Anzahl und Funktion von Darmimmunzellen (einschließlich CD4-T-Zell-Untergruppen)
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Darmpermeabilität (Lac/Mac-Verhältnis)
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Diversität der Bakteriengemeinschaft, bestimmt durch 16s-rRNA-Gensequenzierung von Penisabstrichen
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Zusammensetzung der Bakteriengemeinschaft, bestimmt durch 16s-rRNA-Gensequenzierung von Penisabstrichen
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Darm-HIV-DNA-Spiegel
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Kanadischer Fragebogen zur Ernährungsgeschichte
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Sicherheit bewertet durch AE-Überwachung und Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Verträglichkeit von Visbiome, bewertet durch UE-Überwachung und Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Die Einhaltung von Visbiome wurde anhand des Teilnehmerfragebogens und der Anzahl der Beutel bewertet
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Stoffwechselmessungen: Vitamin-D-Spiegel, Glukosemessungen, Insulinspiegel und Lipidprofilierung
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Mikrobiomanalyse durch bakterielle 16s-rRNA-DNA, die aus Penisabstrichen isoliert wurde
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTNPT 022B

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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