- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02441231
Probioottinen visbiomi tulehdukselle ja translokaatiolle HIV II:ssa (PROOV IT II)
Probioottinen visbiomi tulehdukselle ja translokaatiolle HIV II:ssa (PROOV IT II)
Nykyaikainen antiretroviraalinen hoito (ART) on muuttanut HIV-infektion kliinistä hoitoa ja kokemusta. Kuitenkin immuuniaktivaatioon liittyvien haitallisten terveystilojen, kuten sydän- ja verisuonitautien (CVD) ja hermostoa rappeutuvien sairauksien lisääntyminen ART-hoidetuilla henkilöillä jatkuu. Tärkeä syy tähän tulehdukseen on suolen CD4 T-solujen menetys ja luminaalisten suolen bakteerien ja muiden mikrobien "vuoto" tai siirtyminen suolen seinämän poikki ja verenkiertoon.
Täydentävien ja vaihtoehtoisten hoitojen käyttö on hyvin yleistä HIV-tartunnan saaneiden keskuudessa, ja arviot vaihtelevat 16-60 %:n välillä. Niiden tehokkuutta ei kuitenkaan yleensä ole hyvin osoitettu. Probiootit ovat eläviä mikrobeja, jotka voivat tarjota terveydellistä hyötyä isännälle, ja tutkijat uskovat, että probioottien samanaikainen käyttö ART:n kanssa parantaa suoliston CD4 T-solujen palautumista ja toimintaa ja vähentää siten mikrobien siirtymistä ja immuuniaktivaatiota.
Suurin haaste HIV-hoidolle on suboptimaalinen CD4 T-solujen määrä huolimatta onnistuneesta HIV-suppressiosta ART:lla immunologisissa ei-vasteissa (INR:t). Näillä henkilöillä on lisääntynyt AIDSiin liittyvien kuolemantapausten ja muiden kuin AIDSiin liittyvien sairauksien riski, jotka voivat liittyä lisääntyneeseen immuuniaktivaatioon ja mikrobien siirtymiseen suolen limakalvolta. Rajallisten hoitovaihtoehtojen vuoksi vaihtoehtoiset hoidot tulehduksen vähentämiseksi ja suoliston immunologian palauttamiseksi ovat tärkeitä. Probiootti Visbiome koostuu kahdeksan eri probiootin tehokkaasta sekoituksesta. Visbiomen tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Visbiome voi moduloida immuunivastetta kohti immunoregulatiivista fenotyyppiä lisäämällä IL-10-tasoja ja alentamalla proinflammatoristen sytokiinien (TNFα, IL1β ja IL-8) tasoja. Siksi tutkijat uskovat, että Visbiomen "hyödylliset" bakteerit nopeuttavat suoliston immuunisolujen normalisoitumista ja toimintaa HIV-tartunnan saaneissa INR:issä. Oletuksena on, että Visbiomen nauttiminen 48 viikon ajan auttaa palauttamaan immuunijärjestelmän INR:issä, joiden immuunijärjestelmä ei palautunut optimaalisesti tällä hetkellä saatavilla olevaan ART:hen. Suoliston immuunisolujen erottelu tarkoittaa, että mikrobien translokaatio ja immuuniaktivaatio normalisoituvat ja vähentää HIV:hen liittyvien sairauksien määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rupert Kaul, MD
- Puhelinnumero: 416-978-8607
- Sähköposti: rupert.kaul@utoronto.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rodney Rousseau
- Puhelinnumero: 416-946-7054
- Sähköposti: r.rousseau@mail.utoronto.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- Rekrytointi
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Colin Kovacs, MD
- Puhelinnumero: 416-465-3252
- Sähköposti: ckovacs@mlmedical.com
-
Päätutkija:
- Colin Kovacs, MD
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Rekrytointi
- Toronto General Hospital, UHN
-
Ottaa yhteyttä:
- Sharon Walmsley, MD
- Puhelinnumero: 416-340-3871
- Sähköposti: sharon.walmsley@uhn.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- Mies aikuinen (ikä > 18 vuotta)
- Tällä hetkellä ART:lla (>2 vuotta mutta <10 vuotta)
- Havainnoimaton HIV-1-viruskuorma <50 kopiota/ml viimeisen 2 vuoden aikana (1 viruspiikki alle 500 kopiota/ml sallittu viimeisen vuoden aikana)
- Viimeinen CD4-määrä <350 solua/μl ja >70 % viimeisen 2 vuoden aikana <350 solua/μl
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen alkoholin tai päihteiden käyttö, jonka tutkija on arvioinut, mahdollisesti häiritsee koehenkilöiden tutkimusten noudattamista
- Farmaseuttisten probioottien ottaminen
Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratoriotuloksista seulonnassa:
- Hemoglobiini <85 g/l
- Neutrofiilien määrä <750 solua/μl
- Verihiutalemäärä <50 000 solua/μl
- AST tai ALT > 5X normaalin ylärajaan verrattuna
- Koliitti
- Maksafibroosi (dekompensoitu kirroosi), portaalihypertensio tai kliininen hepatiitti
- Muu merkittävä perussairaus (ei-HIV-1), joka saattaa vaikuttaa taudin etenemiseen tai kuolemaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Probioottiryhmä
Visbiomin probioottiryhmä (900 miljardia bakteeria päivässä; 2 pussia päivässä)
|
Visbiomin probiootti
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Placebo-vertailuryhmä
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Prosenttimuutos veren immuuniaktivaatiossa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Prosentuaalinen muutos veren immuuniaktivaatiossa (CD38:n ja HLA-DR:n yhteisilmentyminen) CD8 T-soluissa viikolla 48 osallistujilla, jotka satunnaistettiin probiootti Visbiomeen verrattuna lumelääkeryhmään
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Mikrobien translokaation taso (mukaan lukien LSP ja sCD14)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Plasman tulehduksen ja hyytymisen taso (mukaan lukien IL-6, D-dimeeri ja CRP)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Suoliston immuunisolujen lukumäärä ja toiminta (mukaan lukien CD4 T-solujen alajoukot)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Suoliston läpäisevyys (Lac/Mac-suhde)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Bakteeriyhteisön monimuotoisuus, määritetty 16s rRNA-geenin sekvensoinnilla peniksen vanupuikoista
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Bakteeriyhteisön koostumus, määritetty peniksen vanupuikkojen 16s rRNA-geenisekvensoinnilla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Suolen HIV-DNA-tasot
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Kanadan ruokavaliohistorian kyselylomake
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Turvallisuus arvioitu AE-seurannalla ja osallistujakyselyllä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Visbiomin siedettävyys arvioitu AE-seurannalla ja osallistujakyselyllä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Visbiomen noudattaminen arvioitiin osallistujakyselyn ja annospussien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Aineenvaihduntamittaukset: D-vitamiinitasot, glukoosimittaukset, insuliinitasot ja lipidiprofiili
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Mikrobiomianalyysi 16s rRNA:n bakteeri-DNA:lla, joka on eristetty penispyyhkäisyistä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTNPT 022B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... ja muut yhteistyökumppanitValmisHIV-1Burkina Faso, Sambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesValmis
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaValmis
-
Gilead SciencesValmis
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of...Valmis
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandValmisHIV-1Yhdysvallat, Ranska, Espanja, Portugali, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Etelä-Afrikka, Argentiina, Brasilia, Puerto Rico, Thaimaa, Alankomaat, Romania
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandValmisHIV-1Yhdysvallat, Kanada, Ranska, Belgia, Saksa, Espanja, Argentiina, Chile, Panama, Brasilia, Puerto Rico, Thaimaa, Meksiko, Australia
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V. ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumValmis
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico