Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Probiotisk visbiom for inflammation og translokation i HIV II (PROOV IT II)

17. april 2018 opdateret af: University Health Network, Toronto

Probiotisk visbiom for inflammation og translokation i HIV II (PROOV IT II)

Moderne antiretroviral terapi (ART) har transformeret den kliniske pleje og levede erfaringer med HIV-infektion. Imidlertid fortsætter øgede rater af ugunstige helbredstilstande, der er relateret til immunaktivering, såsom hjerte-kar-sygdom (CVD) og neurodegenerativ sygdom hos ART-behandlede individer. En vigtig årsag til denne betændelse er tab af CD4 T-celler i tarmen og "lækage" eller translokation af luminale tarmbakterier og andre mikrober hen over tarmvæggen og ind i blodbanen.

Brugen af ​​komplementære og alternative terapier er meget almindelig blandt mennesker, der lever med hiv, med skøn, der spænder fra 16-60 %. Imidlertid er deres effektivitet generelt ikke blevet godt demonstreret. Probiotika er levende mikrober, der kan give en sundhedsfordel for værten, og efterforskerne mener, at den samtidige brug af probiotika sammen med ART vil forbedre tarmens CD4 T-celle restaurering og funktion og derfor reducere mikrobiel translokation og immunaktivering.

En stor udfordring for HIV-behandling er det suboptimale CD4-T-celletal på trods af vellykket HIV-suppression på ART i immunologiske ikke-respondere (INR'er). Disse personer har øget risiko for AIDS-relaterede dødsfald og ikke-AIDS-relaterede komorbiditeter, der kan være forbundet med øget immunaktivering og mikrobiel translokation fra tarmslimhinden. Med begrænsede behandlingsmuligheder vil alternative behandlinger til at reducere inflammation og genoprette tarmimmunologi være vigtige. Probiotiske Visbiome består af en højpotensblanding af otte forskellige probiotika. Den præcise virkningsmekanisme af Visbiome er ukendt, men prækliniske undersøgelser har vist, at Visbiome kan modulere immunresponset mod en immunoregulerende fænotype med øgede niveauer af IL-10 og reducerede niveauer af proinflammatoriske cytokiner (TNFα, IL1β og IL-8). Derfor mener efterforskerne, at de "gavnlige" bakterier fra Visbiome vil fremskynde normaliseringen af ​​tarmens immunceller og funktion i HIV-inficerede INR'er. Det antages, at forbrug af Visbiome i 48 uger vil hjælpe med at genoprette immunsystemet hos INR'er, som har suboptimal immunrekonstitution til aktuelt tilgængelig ART. Opløsning af tarmimmunceller vil betyde, at mikrobiel translokation og immunaktivering vil blive normaliseret og vil reducere antallet af hiv-associerede komorbiditeter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
        • Rekruttering
        • Maple Leaf Medical Clinic
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Colin Kovacs, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Rekruttering
        • Toronto General Hospital, UHN
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1 infektion
  • Voksen mand (alder >18 år)
  • I øjeblikket på ART (>2 år men <10 år)
  • Ikke-detekterbar HIV-1-virusmængde <50 kopier/ml i de seneste 2 år (1 viral blip under 500 kopier/ml tilladt i det seneste år)
  • Sidste CD4-tal <350 celler/μl og >70 % over de seneste 2 år <350 celler/μl
  • Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende alkohol- eller stofbrug vurderet af investigator til potentielt at interferere med forsøgspersonens overholdelse
  • Tager probiotika af farmaceutisk kvalitet

  • Enhver af følgende unormale laboratorieresultater i screening:

    • Hæmoglobin <85 g/L
    • Neutrofiltal <750 celler/μl
    • Blodpladetal <50.000 celler/μL
    • AST eller ALT >5X den øvre normalgrænse
  • Colitis
  • Leverfibrose (dekompenseret cirrhosis), portal hypertension eller klinisk hepatitis
  • Anden væsentlig underliggende sygdom (ikke-HIV-1), der kan påvirke sygdomsprogression eller død

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Probiotisk gruppe
Visbiome probiotisk gruppe (900 milliarder bakterier dagligt; 2 breve dagligt)
Medicin: Visbiom
Visbiom probiotisk
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo-sammenligningsgruppe
Andet: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i blodets immunaktivering
Tidsramme: 48 uger
Procentvis ændring i blodimmunaktivering (co-ekspression af CD38 og HLA-DR) på CD8 T-celler i uge 48 hos deltagere randomiseret til probiotisk Visbiome versus placebo-armen
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Niveau af mikrobiel translokation (inklusive LSP og sCD14)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Plasmaniveau af inflammation og koagulation (inklusive IL-6, D-dimer og CRP)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Antal og funktion af tarmimmunceller (inklusive CD4 T-celle undergrupper)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Intestinal permeabilitet (Lac/Mac-forhold)
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Bakteriel samfundsdiversitet, bestemt af 16s rRNA-gensekventering af penispodninger
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Bakteriesamfundssammensætning, bestemt af 16s rRNA-gensekventering af penispodninger
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Tarm HIV DNA niveauer
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Spørgeskema om canadisk kosthistorie
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Sikkerhed vurderet ved AE-monitorering og deltagerspørgeskema
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Tolerabiliteten af ​​Visbiome vurderet ved AE-monitorering og deltagerspørgeskema
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Overholdelse af Visbiome vurderet ved deltagerspørgeskema og antal breve
Tidsramme: 48 uger
48 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Metabolomiske målinger: D-vitaminniveauer, glukosemålinger, insulinniveauer og lipidprofilering
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Mikrobiomanalyse af 16s rRNA bakterielt DNA isoleret fra penispodninger
Tidsramme: 48 uger
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

CIHR Canadian HIV Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2015

Først opslået (Skøn)

12. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTNPT 022B

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner