- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02441231
Visbioma probiotico per infiammazione e traslocazione nell'HIV II (PROOV IT II)
Visbioma probiotico per l'infiammazione e la traslocazione nell'HIV II (PROOV IT II)
La moderna terapia antiretrovirale (ART) ha trasformato l'assistenza clinica e l'esperienza vissuta dell'infezione da HIV. Tuttavia, persiste un aumento dei tassi di condizioni di salute avverse correlate all'attivazione immunitaria, come le malattie cardiovascolari (CVD) e le malattie neurodegenerative negli individui trattati con ART. Una causa importante di questa infiammazione è la perdita di cellule T CD4 intestinali e la "fuoriuscita" o traslocazione di batteri intestinali luminali e altri microbi attraverso la parete intestinale e nel flusso sanguigno.
L'uso di terapie complementari e alternative è molto comune tra le persone che vivono con l'HIV, con stime che vanno dal 16 al 60%. Tuttavia, la loro efficacia non è stata generalmente ben dimostrata. I probiotici sono microbi vivi che possono fornire un beneficio per la salute all'ospite e i ricercatori ritengono che l'uso simultaneo di probiotici insieme all'ART migliorerà il ripristino e la funzione delle cellule T CD4 intestinali e quindi ridurrà la traslocazione microbica e l'attivazione immunitaria.
Una delle principali sfide per il trattamento dell'HIV è la conta delle cellule T CD4 subottimale nonostante la soppressione dell'HIV riuscita con ART nei non-responder immunologici (INR). Questi individui sono a maggior rischio di morte correlata all'AIDS e comorbidità non correlate all'AIDS che possono essere associate a una maggiore attivazione immunitaria e traslocazione microbica dalla mucosa intestinale. Con opzioni terapeutiche limitate, saranno importanti terapie alternative per ridurre l'infiammazione e ripristinare l'immunologia intestinale. Probiotic Visbiome consiste in una miscela ad alta potenza di otto diversi probiotici. Il preciso meccanismo d'azione di Visbiome è sconosciuto, ma studi preclinici hanno dimostrato che Visbiome può modulare la risposta immunitaria verso un fenotipo immunoregolatore con livelli aumentati di IL-10 e livelli ridotti di citochine proinfiammatorie (TNFα, IL1β e IL-8). Pertanto, i ricercatori ritengono che i batteri "benefici" di Visbiome accelereranno la normalizzazione delle cellule immunitarie intestinali e funzioneranno negli INR infetti da HIV. Si ipotizza che il consumo di Visbiome per 48 settimane aiuterà a ripristinare il sistema immunitario negli INR che hanno una ricostituzione immunitaria subottimale rispetto all'ART attualmente disponibile. La risoluzione delle cellule immunitarie intestinali significherà che la traslocazione microbica e l'attivazione immunitaria saranno normalizzate e ridurranno i tassi di comorbidità associate all'HIV.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- Reclutamento
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Contatto:
- Colin Kovacs, MD
- Numero di telefono: 416-465-3252
- Email: ckovacs@mlmedical.com
-
Investigatore principale:
- Colin Kovacs, MD
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Reclutamento
- Toronto General Hospital, UHN
-
Contatto:
- Sharon Walmsley, MD
- Numero di telefono: 416-340-3871
- Email: sharon.walmsley@uhn.ca
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infezione documentata da HIV-1
- Maschio adulto (età >18 anni)
- Attualmente in ART (>2 anni ma <10 anni)
- Carica virale HIV-1 non rilevabile <50 copie/ml negli ultimi 2 anni (1 blip virale inferiore a 500 copie/ml consentito nell'ultimo anno)
- Ultima conta di CD4 <350 cellule/μl e >70% negli ultimi 2 anni <350 cellule/μl
- Capacità di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- L'uso attuale di alcol o sostanze giudicato dallo sperimentatore potenzialmente interferisce con la conformità allo studio del soggetto
- Prendendo probiotici di grado farmaceutico
Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anormali nello screening:
- Emoglobina <85 g/L
- Conta dei neutrofili <750 cellule/μl
- Conta piastrinica <50.000 cellule/μL
- AST o ALT >5 volte il limite superiore del normale
- Colite
- Fibrosi epatica (cirrosi scompensata), ipertensione portale o epatite clinica
- Altre malattie di base significative (non HIV-1) che potrebbero influire sulla progressione della malattia o sulla morte
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo probiotico
Gruppo probiotico Visbiome (900 miliardi di batteri al giorno; 2 bustine al giorno)
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Probiotico visbioma
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Gruppo di confronto placebo
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale dell'attivazione immunitaria del sangue
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione percentuale dell'attivazione immunitaria del sangue (co-espressione di CD38 e HLA-DR) sulle cellule T CD8 alla settimana 48 nei partecipanti randomizzati al probiotico Visbiome rispetto al braccio placebo
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Livello di traslocazione microbica (compresi LSP e sCD14)
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Livello plasmatico di infiammazione e coagulazione (compresi IL-6, D-dimero e CRP)
Lasso di tempo: 48 settimane
|
48 settimane
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Numero e funzione delle cellule immunitarie intestinali (compresi i sottogruppi di cellule T CD4)
Lasso di tempo: 48 settimane
|
48 settimane
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Permeabilità intestinale (rapporto Lac/Mac)
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Diversità della comunità batterica, determinata dal sequenziamento del gene rRNA 16s dei tamponi penieni
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Composizione della comunità batterica, determinata dal sequenziamento del gene rRNA 16s dei tamponi penieni
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Livelli intestinali di HIV DNA
Lasso di tempo: 48 settimane
|
48 settimane
|
|
Questionario sulla storia della dieta canadese
Lasso di tempo: 48 settimane
|
48 settimane
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Sicurezza valutata dal monitoraggio degli eventi avversi e dal questionario dei partecipanti
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Tollerabilità di Visbiome valutata dal monitoraggio AE e dal questionario dei partecipanti
Lasso di tempo: 48 settimane
|
48 settimane
|
|
Aderenza a Visbiome valutata dal questionario dei partecipanti e dal conteggio delle bustine
Lasso di tempo: 48 settimane
|
48 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Misurazioni metabolomiche: livelli di vitamina D, misurazioni del glucosio, livelli di insulina e profilo lipidico
Lasso di tempo: 48 settimane
|
48 settimane
|
|
Analisi del microbioma mediante DNA batterico rRNA 16s isolato da tamponi penieni
Lasso di tempo: 48 settimane
|
48 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CTNPT 022B
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