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Visbioma probiotico per infiammazione e traslocazione nell'HIV II (PROOV IT II)

17 aprile 2018 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Visbioma probiotico per l'infiammazione e la traslocazione nell'HIV II (PROOV IT II)

La moderna terapia antiretrovirale (ART) ha trasformato l'assistenza clinica e l'esperienza vissuta dell'infezione da HIV. Tuttavia, persiste un aumento dei tassi di condizioni di salute avverse correlate all'attivazione immunitaria, come le malattie cardiovascolari (CVD) e le malattie neurodegenerative negli individui trattati con ART. Una causa importante di questa infiammazione è la perdita di cellule T CD4 intestinali e la "fuoriuscita" o traslocazione di batteri intestinali luminali e altri microbi attraverso la parete intestinale e nel flusso sanguigno.

L'uso di terapie complementari e alternative è molto comune tra le persone che vivono con l'HIV, con stime che vanno dal 16 al 60%. Tuttavia, la loro efficacia non è stata generalmente ben dimostrata. I probiotici sono microbi vivi che possono fornire un beneficio per la salute all'ospite e i ricercatori ritengono che l'uso simultaneo di probiotici insieme all'ART migliorerà il ripristino e la funzione delle cellule T CD4 intestinali e quindi ridurrà la traslocazione microbica e l'attivazione immunitaria.

Una delle principali sfide per il trattamento dell'HIV è la conta delle cellule T CD4 subottimale nonostante la soppressione dell'HIV riuscita con ART nei non-responder immunologici (INR). Questi individui sono a maggior rischio di morte correlata all'AIDS e comorbidità non correlate all'AIDS che possono essere associate a una maggiore attivazione immunitaria e traslocazione microbica dalla mucosa intestinale. Con opzioni terapeutiche limitate, saranno importanti terapie alternative per ridurre l'infiammazione e ripristinare l'immunologia intestinale. Probiotic Visbiome consiste in una miscela ad alta potenza di otto diversi probiotici. Il preciso meccanismo d'azione di Visbiome è sconosciuto, ma studi preclinici hanno dimostrato che Visbiome può modulare la risposta immunitaria verso un fenotipo immunoregolatore con livelli aumentati di IL-10 e livelli ridotti di citochine proinfiammatorie (TNFα, IL1β e IL-8). Pertanto, i ricercatori ritengono che i batteri "benefici" di Visbiome accelereranno la normalizzazione delle cellule immunitarie intestinali e funzioneranno negli INR infetti da HIV. Si ipotizza che il consumo di Visbiome per 48 settimane aiuterà a ripristinare il sistema immunitario negli INR che hanno una ricostituzione immunitaria subottimale rispetto all'ART attualmente disponibile. La risoluzione delle cellule immunitarie intestinali significherà che la traslocazione microbica e l'attivazione immunitaria saranno normalizzate e ridurranno i tassi di comorbidità associate all'HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
        • Reclutamento
        • Maple Leaf Medical Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Colin Kovacs, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Reclutamento
        • Toronto General Hospital, UHN
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione documentata da HIV-1
  • Maschio adulto (età >18 anni)
  • Attualmente in ART (>2 anni ma <10 anni)
  • Carica virale HIV-1 non rilevabile <50 copie/ml negli ultimi 2 anni (1 blip virale inferiore a 500 copie/ml consentito nell'ultimo anno)
  • Ultima conta di CD4 <350 cellule/μl e >70% negli ultimi 2 anni <350 cellule/μl
  • Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • L'uso attuale di alcol o sostanze giudicato dallo sperimentatore potenzialmente interferisce con la conformità allo studio del soggetto
  • Prendendo probiotici di grado farmaceutico
  • Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anormali nello screening:

    • Emoglobina <85 g/L
    • Conta dei neutrofili <750 cellule/μl
    • Conta piastrinica <50.000 cellule/μL
    • AST o ALT >5 volte il limite superiore del normale
  • Colite
  • Fibrosi epatica (cirrosi scompensata), ipertensione portale o epatite clinica
  • Altre malattie di base significative (non HIV-1) che potrebbero influire sulla progressione della malattia o sulla morte

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo probiotico
Gruppo probiotico Visbiome (900 miliardi di batteri al giorno; 2 bustine al giorno)
Probiotico visbioma
Comparatore placebo: Gruppo placebo
Gruppo di confronto placebo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dell'attivazione immunitaria del sangue
Lasso di tempo: 48 settimane
Variazione percentuale dell'attivazione immunitaria del sangue (co-espressione di CD38 e HLA-DR) sulle cellule T CD8 alla settimana 48 nei partecipanti randomizzati al probiotico Visbiome rispetto al braccio placebo
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livello di traslocazione microbica (compresi LSP e sCD14)
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Livello plasmatico di infiammazione e coagulazione (compresi IL-6, D-dimero e CRP)
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Numero e funzione delle cellule immunitarie intestinali (compresi i sottogruppi di cellule T CD4)
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Permeabilità intestinale (rapporto Lac/Mac)
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Diversità della comunità batterica, determinata dal sequenziamento del gene rRNA 16s dei tamponi penieni
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Composizione della comunità batterica, determinata dal sequenziamento del gene rRNA 16s dei tamponi penieni
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Livelli intestinali di HIV DNA
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Questionario sulla storia della dieta canadese
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Sicurezza valutata dal monitoraggio degli eventi avversi e dal questionario dei partecipanti
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Tollerabilità di Visbiome valutata dal monitoraggio AE e dal questionario dei partecipanti
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Aderenza a Visbiome valutata dal questionario dei partecipanti e dal conteggio delle bustine
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Misurazioni metabolomiche: livelli di vitamina D, misurazioni del glucosio, livelli di insulina e profilo lipidico
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Analisi del microbioma mediante DNA batterico rRNA 16s isolato da tamponi penieni
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

12 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTNPT 022B

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