Studie doxorubicinu plus olaratumab (LY3012207) u účastníků s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání (ANNOUNCE)
16. dubna 2024 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 Doxorubicin Plus Olaratumab versus Doxorubicin Plus Placebo u pacientů s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání
Hlavním účelem této studie je zhodnotit účinnost kombinace doxorubicinu se studovaným lékem známým jako olaratumab oproti doxorubicinu plus placebu u účastníků s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
509
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
BS
-
Caba, BS, Argentina, 1426
- Alexander Fleming
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- CENIT Centro de Neurociencias, Investigación y Tratamiento
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2002KDS
- Hospital Provincial del Centenario
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Brussel
-
Bruxelles, Brussel, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 20220-410
- INCA Hospital do Câncer III
-
-
São Paulo
-
Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
- Icesp - Instituto Do Câncer Do Estado de São Paulo
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finsko, SF-20520
- Turku University Central Hospital
-
-
Pirkanmaa
-
Tampere, Pirkanmaa, Finsko, 33521
- Tampereen yliopistollinen Sairaala
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
-
Marseille CEDEX 05, Francie, 13385
- CHU Hopital d'enfants de la Timone
-
Paris, Francie, 75248
- Institut Curie
-
Toulouse cedex 9, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Côte-d'Or
-
Dijon, Côte-d'Or, Francie, 21079
- centre Georges François Leclerc
-
-
Rhône-Alpes
-
Lyon, Rhône-Alpes, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St Radboud Nijmegen
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
- Maastricht UMC+
-
-
-
-
Lombardie
-
Milano, Lombardie, Itálie, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Itálie, 95123
- Università degli Studi di Catania - Azienda Policlinico
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv Jaffa, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Ramat Gan
-
Tel Hashomer, Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Okayama, Japonsko, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japonsko, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
Osaka, Japonsko, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japonsko, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japonsko, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
-
-
Kowloon
-
Lai Chi Kok, Kowloon, Kanada
- Princess Margaret Hospital (Ontario)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital-Montreal
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
- National Cancer Center
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 06591
- Seoul st. mary's hospital
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
-
-
-
-
San Luis Potosi, Mexiko, 78213
- Centro de Alta Especialidad Reumatologia Inv del Potosi SC
-
-
Baja California
-
Tijuana, Baja California, Mexiko, 22010
- Hospital Angeles
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64320
- Consultorio Dr. Reinoso
-
-
Yucatán
-
Merida, Yucatán, Mexiko, 97134
- Centro de Atencion e Investigacion Clinica en Oncologia
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Německo, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH Universitätsmedizin
-
Tubingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
-
Bayern
-
Munchen, Bayern, Německo, 81377
- Klinikum der Universität München Großhadern
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Wien, Rakousko, 1090
- AKH
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- Blokhin Cancer Research Center
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
- St-Petersburg scientifical practical cente spec medical care
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan, Tatarstan Republic, Ruská Federace, 420029
- Kazan Oncology Dispensary
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, NW1 2BU
- University College Hospital - London
-
London, Greater London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Trust
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Merseyside
-
Bebbington, Merseyside, Spojené království, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010-0269
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- UCLA Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
- Georgia Cancer Specialists PC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Medical School
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Nebraska Methodist Cancer Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45230
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45202
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45211
- Oncology Hematology Care Inc
-
Fairfield, Ohio, Spojené státy, 45014
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- The West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah School of Medicine
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology, PC
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan Hsien, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Hospital Duran I Reynals
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario La Fe de Valencia
-
-
Andalucía
-
Sevilla, Andalucía, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, 22185
- Skånes universitetssjukhus Lund
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Sankt Gallen
-
St Gallen, Sankt Gallen, Švýcarsko, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého neresekabilního nebo metastatického sarkomu měkkých tkání, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou nebo radioterapií. Účastníci s Kaposiho sarkomem a gastrointestinálními stromálními tumory (GIST) budou vyloučeni. Poznámka: U účastníků, kteří nejsou nově diagnostikováni, je vyžadován důkaz o progresi onemocnění.
- Přítomnost měřitelného nebo neměřitelného, ale vyhodnotitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1, Eisenhauer et al. 2009).
- Stav výkonnosti 0-1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Účastník nepodstoupil žádnou předchozí léčbu antracykliny.
- Účastník mohl podstoupit libovolný počet předchozích systémových cytotoxických terapií pokročilého/metastatického onemocnění a je považován za vhodné kandidáty na antracyklinovou terapii. Všechny předchozí protinádorové léčby musí být dokončeny ≥ 3 týdny (21 dní) před první dávkou studovaného léku.
- Pro způsobilost ke studiu je vyžadována dostupnost nádorové tkáně. Účastník musí souhlasit s poskytnutím archivované nádorové tkáně zalité ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE) nebo podstoupit předléčenou rebiopsii primární nebo metastatické nádorové tkáně pro budoucí centrální patologické přezkoumání a translační výzkum (pokud archivovaná tkáň není k dispozici) .
- Adekvátní hematologická, orgánová a koagulace během 2 týdnů (14 dnů) před randomizací.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % hodnocená během 28 dnů před randomizací.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a až 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
- Účastník má podle názoru vyšetřovatele předpokládanou délku života minimálně 3 měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika GIST nebo Kaposiho sarkomu.
- Aktivní centrální nervový systém (CNS) nebo leptomeningeální metastázy (mozkové metastázy) v době randomizace. Účastníci s anamnézou metastázy do CNS, kteří byli dříve léčeni s kurativním záměrem (například stereotaktickým ozařováním nebo chirurgickým zákrokem), kteří neprogredovali při následném zobrazení, byli asymptomatičtí po dobu alespoň 60 dnů a nedostávají systémové kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva , jsou způsobilé. Účastníci se známkami nebo příznaky neurologického ohrožení by měli mít před randomizací provedeno vhodné radiografické zobrazení, aby se vyloučily metastázy v mozku.
- předchozí léčba doxorubicinem, epirubicinem, idarubicinem a/nebo jinými antracykliny nebo antracendiony; účastník byl léčen olaratumabem nebo se účastnil předchozí studie s olaratumabem.
- Předchozí radioterapie mediastinální/perikardiální oblasti nebo ozařování celé pánve.
- Účastník má symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), dysfunkci levé komory (LVEF < 50 %), těžkou myokardiální insuficienci, srdeční arytmii nebo kardiomyopatii.
- Účastník má nestabilní anginu pectoris, angioplastiku, srdeční stenting nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od randomizace.
- Účastník má QT interval vypočítaný pomocí Bazettova vzorce (QTcB) interval > 450 milisekund (msec) pro muže a > 470 ms pro ženy na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Známá alergie na kteroukoli složku léčby včetně anamnézy alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného olaratumabu.
- Účastník má známou aktivní plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (A, B nebo C) (screening není vyžadován).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Doxorubicin + olaratumab
75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) doxorubicinu podávaného intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu po 8 cyklů plus 20 miligramů na kilogram (mg/kg) dávky olaratumabu podávané IV v den 1 a den 8 cyklu 1 a 15 mg/kg olaratumabu podávaného IV v den 1 a den 8 cyklů 2-8.
Počínaje cyklem 9 se 15 mg/kg olaratumabu podávalo IV den 1 a den 8 každého následujícího 21denního cyklu až do dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo přerušení z jakéhokoli jiného důvodu.
|
Podáno IV
Ostatní jména:
Podáno IV
|
|
Komparátor placeba: Doxorubicin + Placebo
75 mg/m^2 doxorubicinu podávaného IV v den 1 každého 21denního cyklu po 8 cyklů plus placebo (ekvivalentní objem) podávané IV v den 1 a den 8 po 8 cyklů.
Počínaje cyklem 9, placebo (ekvivalentní objem) podávané ve dnech 1 a 8 každého následujícího 21denního cyklu až do PD nebo přerušení z jakéhokoli jiného důvodu.
|
Podáno IV
Podáno IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
U každého účastníka bylo před analýzou dat vynaloženo přiměřené úsilí k získání nejaktuálnějšího stavu (datum úmrtí nebo poslední datum, o kterém je známo, že byl naživu).
U každého účastníka, o kterém nebylo známo, že zemřel k datu uzávěrky dat, byl OS cenzurován k datu, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu.
U každého účastníka, který stáhl souhlas s následným sledováním přežití, byl OS cenzurován k poslednímu datu, pro které účastník poskytl souhlas s následným kontaktem.
K odhadu mediánových parametrů byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
Randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
|
Celkové přežití (OS) Leiomyosarkom (LMS)
Časové okno: Randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
U každého účastníka bylo před analýzou dat vynaloženo přiměřené úsilí k získání nejaktuálnějšího stavu (datum úmrtí nebo poslední datum, o kterém je známo, že byl naživu).
U každého účastníka, o kterém nebylo známo, že zemřel k datu uzávěrky dat, byl OS cenzurován k datu, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu.
U každého účastníka, který stáhl souhlas s následným sledováním přežití, byl OS cenzurován k poslednímu datu, pro které účastník poskytl souhlas s následným kontaktem.
K odhadu mediánových parametrů byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
Randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace na objektivní progresi nebo smrt z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
PFS bylo definováno (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů RECIST v.1.1)
jako čas od data randomizace do prvního data progrese radiologického onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a plus absolutní zvýšení alespoň 5 milimetrů (mm), nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo 1 nebo více nových lézí.
Cenzura smrti nebo PD v důsledku zvýšení součtu cílových lézí je pro každého účastníka definována jako doba od data randomizace do prvního data radiografické dokumentace 1 nebo více lézí.
Cenzura smrti bez progrese je definována jako datum úmrtí, pokud nedochází k předchozí nebo souběžné radiologické progresi onemocnění.
|
Randomizace na objektivní progresi nebo smrt z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR): míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Randomizace na objektivní progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi (CR) + částečné odpovědi (PR).
CR je vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa).
PR je alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
CR: Zmizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
Výsledky nádorových markerů se musí normalizovat.
Nejlepší celková odpověď je klasifikována na základě celkových odpovědí hodnocených řešiteli studie podle RECIST v1.1.
|
Randomizace na objektivní progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD): Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Randomizace na objektivní progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (až 45 měsíců)
|
DCR byla definována jako procento randomizovaných účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR, PR nebo SD podle RECIST v.1.1.
CR je vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa).
PR je alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
CR: Zmizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
Výsledky nádorových markerů se musí normalizovat.
PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž reference je nejmenší součet ve studii a plus absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí nebo 1 nebo více nových lézí.
SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
|
Randomizace na objektivní progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (až 45 měsíců)
|
|
Čas do prvního zhoršení na základě dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – jádro 30 (EORTC QLQ-C30) skóre
Časové okno: Randomizace (1. cyklus) až po sledování (až 35,8 měsíce)
|
Doba do prvního zhoršení byla vypočtena jako doba od první dávky studovaného léku do prvního pozorování zhoršení podle EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (Fayers et al. 2001).
Nástroj EORTC QLQ-C30 s vlastními údaji o obecné rakovině se skládá z celkem 30 položek pokrytých 1 ze 3 dimenzí (1 globální zdravotní stav/celkové skóre kvality života, 5 funkčních subškál [fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální]) a 9 subškál příznaků [únava/nauzea/zvracení/bolest/dušnost/nespavost/ztráta chuti k jídlu/zácpa/průjem]).
Existuje 28 otázek zodpovězených na 4bodové škále, kde 1=vůbec ne (nejlepší) až 4=velmi mnoho (nejhorší) a 2 otázky zodpovězené na 7bodové škále, kde 1=velmi špatné (nejhorší) až 7=výborné (nejlepší).
K získání celkového skóre v rozmezí od 0 do 100 byla použita lineární transformace, kde „zhoršení“ bylo definováno jako zvýšení alespoň o 10 bodů u škál symptomů nebo snížení o alespoň 10 bodů u funkčních škál a globálního zdravotního stavu/ QoL stupnice.
|
Randomizace (1. cyklus) až po sledování (až 35,8 měsíce)
|
|
Změna z výchozí hodnoty na maximální zlepšení skóre indexu zdravotního stavu na 5-ti úrovních EuroQol 5-Dimension (EQ-5D-5L)
Časové okno: Randomizace prostřednictvím sledování (až 35,8 měsíce)
|
EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotního stavu používané k poskytování jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení.
EQ-5D-5L se skládá z deskriptivního systému zdraví respondenta, který zahrnuje následujících 5 dimenzí: (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Zdravotní stav byl vypočítán ze sady vah položek, aby se získalo skóre 0 až 1, přičemž 1 představuje nejlepší zdravotní stav.
Byly použity váhy Spojeného království (UK).
Analýza zahrnuje všechny cykly, pro které má hodnocení alespoň 25 % účastníků v každé větvi.
Pro každého účastníka byla pro každé hodnocení po základním stavu vypočtena změna od výchozí hodnoty odečtením výsledku základního hodnocení od aktuálního výsledku hodnocení.
Maximální zlepšení (nad výchozí hodnotu) bylo stanoveno ze souboru všech skóre změn po základní linii.
|
Randomizace prostřednictvím sledování (až 35,8 měsíce)
|
|
Čas do prvního zhoršení krátkého inventáře bolesti Modifikovaná krátká forma (mBPI-sf) „Nejhorší skóre bolesti“
Časové okno: Randomizace prostřednictvím sledování (až 34,5 měsíce)
|
Čas do prvního zhoršení krátkého inventáře bolesti v modifikované podobě (mBPI-sf) „skóre nejhorší bolesti“ byl definován jako čas od data první dávky studovaného léku (základní datum) do prvního data „nejhorší bolesti“ zvýšení skóre o více než nebo rovné (≥) 2 bodům od základní linie.
mBPI-sf je 11-položkový nástroj používaný jako vícepoložkové měření intenzity bolesti při rakovině v rozsahu od 0 (žádná bolest nebo neruší) a v rozsahu až 10 (bolest je tak silná, jak si dovedete představit, nebo zcela zasahuje).
|
Randomizace prostřednictvím sledování (až 34,5 měsíce)
|
|
Doba trvání celkové odpovědi (DoR)
Časové okno: Datum CR nebo PR do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 33,4 měsíce)
|
Doba trvání celkové odpovědi byla definována pro každého účastníka s nejlepší odpovědí CR nebo PR a měřena od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) až do prvního data, kdy je onemocnění rekurentní nebo objektivní progrese onemocnění. nebo je pozorována smrt z jakékoli příčiny (beroucí jako referenční pro PD nejmenší měření zaznamenaná ve studii).
|
Datum CR nebo PR do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 33,4 měsíce)
|
|
Duration of Disease Control (DDC)
Časové okno: Datum CR, PR nebo SD do objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
Doba trvání kontroly onemocnění byla definována pro každého účastníka s nejlepší odpovědí CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) jako doba od randomizace do prvního data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Datum CR, PR nebo SD do objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 35,8 měsíce)
|
|
Farmakokinetika (PK) Odhad průměrného parametru clearance olaratumabu
Časové okno: Cyklus 1-9: den 1 a 8, před dávkou, 5 minut po dávce a poté každý další cyklus a sledování (30 dní)
|
Odhady parametrů PK systémové clearance ze současné analýzy jsou uvedeny spolu s odhady populačního PK modelu.
|
Cyklus 1-9: den 1 a 8, před dávkou, 5 minut po dávce a poté každý další cyklus a sledování (30 dní)
|
|
PK: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) olaratumabu: odhad průměrného parametru
Časové okno: Cyklus 1-9: Den 1 a 8; Před dávkou, 5 minut po dávce a poté každý druhý cyklus a sledování (30 dní)
|
Odhady PK parametrů z aktuální analýzy jsou uvedeny spolu s odhady populačního PK modelu.
Vss je součet centrálního distribučního objemu (V1) + periferního distribučního objemu (V2).
|
Cyklus 1-9: Den 1 a 8; Před dávkou, 5 minut po dávce a poté každý druhý cyklus a sledování (30 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Jones RL, Wagner AJ, Kawai A, Tamura K, Shahir A, Van Tine BA, Martin-Broto J, Peterson PM, Wright J, Tap WD. Prospective Evaluation of Doxorubicin Cardiotoxicity in Patients with Advanced Soft-tissue Sarcoma Treated in the ANNOUNCE Phase III Randomized Trial. Clin Cancer Res. 2021 Jul 15;27(14):3861-3866. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4592. Epub 2021 Feb 25.
- Tap WD, Wagner AJ, Schoffski P, Martin-Broto J, Krarup-Hansen A, Ganjoo KN, Yen CC, Abdul Razak AR, Spira A, Kawai A, Le Cesne A, Van Tine BA, Naito Y, Park SH, Fedenko A, Papai Z, Soldatenkova V, Shahir A, Mo G, Wright J, Jones RL; ANNOUNCE Investigators. Effect of Doxorubicin Plus Olaratumab vs Doxorubicin Plus Placebo on Survival in Patients With Advanced Soft Tissue Sarcomas: The ANNOUNCE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1266-1276. doi: 10.1001/jama.2020.1707.
- Tobias A, O'brien MP, Agulnik M. Olaratumab for advanced soft tissue sarcoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017 Jul;10(7):699-705. doi: 10.1080/17512433.2017.1324295. Epub 2017 May 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
5. prosince 2018
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
22. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15677
- I5B-MC-JGDJ (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
- 2015-000134-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Anonymizovaná data na úrovni jednotlivých pacientů budou poskytnuta v prostředí zabezpečeného přístupu po schválení výzkumného návrhu a podepsané dohody o sdílení dat.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje jsou k dispozici 6 měsíců po primární publikaci a schválení indikace studované v USA a Evropské unii (EU), podle toho, co nastane později.
Data budou k dispozici po neomezenou dobu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Návrh výzkumu musí schválit nezávislý hodnotící panel a výzkumní pracovníci musí podepsat dohodu o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiNáborAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan