Léčba recidivujících a/nebo pokročilých malignit refrakterních na chemoterapii pomocí CART133
Klinická studie chimérických CD (shluk diferenciace)133 antigenním receptorem modifikovaných T buněk u recidivujících a/nebo chemoterapeuticky rezistentních malignit
ZDŮVODNĚNÍ: Umístění chimérického receptoru nádorového antigenu, který byl vytvořen v laboratoři, do autologních T-buněk pacienta nebo T-buněk odvozených od dárce může způsobit, že si tělo vybuduje imunitní odpověď a zabije rakovinné buňky.
ÚČEL: Tato klinická studie studuje geneticky upravenou lymfocytovou terapii při léčbě pacientů s relapsem a/nebo chemoterapií refrakterními pokročilými malignitami.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
I. Stanovte bezpečnost a proveditelnost T buněk chimérického antigenního receptoru transdukovaných vektorem anti-CD133 (shluk diferenciačního antigenu 133) (označovaný jako buňky CART-133).
II. Určete trvání in vivo přežití buněk CART-133. RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce) analýza plné krve bude použita k detekci a kvantifikaci přežití CART-133 TCR (T-buněčný receptor) zeta:CD137 a TCR zeta buněk v čase.
DRUHÉ CÍLE:
I. U pacientů s detekovatelným onemocněním změřte protinádorovou odpověď v důsledku infuzí buněk CART-133.
II. Stanovit, zda je transgen CD137 lepší než pouze transgen TCR zeta, jak bylo měřeno relativními úrovněmi přihojení buněk CART-133 TCR zeta:CD137 a TCR zeta v průběhu času.
III. Odhadněte relativní přesun buněk CART-133 do nádoru v kostní dřeni a lymfatických uzlinách.
IV. U pacientů se skladovanými nebo dostupnými nádorovými buňkami určete zabíjení nádorových buněk buňkami CART-133 in vitro.
V. Určete, zda se vyvine buněčná nebo humorální hostitelská imunita proti myšímu anti-CD133, a zhodnoťte korelaci se ztrátou detekovatelné CART-133 (ztráta přihojení).
VI. Určete relativní podskupiny CART-133 T buněk (Tcm, Tem a Treg).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chemoterapie refrakterní nebo recidivující CD133-pozitivní rakovina jater, rakovina slinivky břišní, nádor mozku, rakovina prsu, nádory vaječníků, kolorektální rakovina a akutní leukémie.
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
Pacienti musí mít prokázanou dostatečnou rezervu kostní dřeně, jaterní a renální funkce, jak dokládají následující laboratorní parametry:
Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/mm3. Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3. Hemoglobin vyšší než 10 g/dl (pacienti mohou dostávat transfuze, aby splnili tento parametr).
Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/ml nebo clearance kreatininu musí být vyšší než 70 ml/min/1,73 m.
- Séronegativní na protilátky proti HIV.
- Séronegativní na aktivní hepatitidu B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C.
- Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci během léčby a čtyři měsíce po léčbě. POZNÁMKA: Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.
- Pacienti musí být ochotni podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
1. Pacienti s očekávanou délkou života kratší než 12 měsíců budou vyloučeni. 2. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (> 160/95), nestabilním koronárním onemocněním prokázaným nekontrolovanými arytmiemi, nestabilní anginou pectoris, dekompenzovaným městnavým srdečním selháním (> New York Heart Association Class II) nebo infarktem myokardu během 6 měsíců od studie budou vyloučeni.
3. Pacienti s některou z následujících abnormalit plicních funkcí budou vyloučeni: FEV (objem usilovného výdechu), < 30 % předpokládané hodnoty; DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) < 30 % předpokládaná (post-bronchodilatancia); Nasycení kyslíkem méně než 90 % vzduchu v místnosti.
4. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater a ledvin nebo poruchami vědomí budou vyloučeni.
5. Vyloučeny budou těhotné a/nebo kojící ženy. 6. Pacienti s aktivní infekcí, včetně HIV, budou vyloučeni z důvodu neznámých účinků vakcíny na lymfoidní prekurzory.
7. Pacienti s jakýmkoli typem primární imunodeficience budou ze studie vyloučeni.
8. Pacienti vyžadující kortikosteroidy (jiné než inhalační) budou vyloučeni. 9. Pacienti s anamnézou nádorů T buněk budou vyloučeni. 10. Pacienti, kteří se účastní nebo se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií v posledních 30 dnech, budou vyloučeni.
11. Pacienti s relapsem akutní leukémie po alogenní transplantaci kmenových buněk
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: anti-CD133 CAR T buňky
Eskalace dávky bude probíhat za použití standardního přístupu eskalace dávky 3+3, počínaje dávkou I. s kohortami dávek a pravidly pro eskalaci a deeskalaci. Pacienti dostávají anti-CD133-CAR retrovirovým vektorem transdukované autologní odvozené T buňky ve dnech 0, 1, 2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
geneticky upravená lymfocytární terapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících se studií
Časové okno: Do týdne 24
|
definovány jako >= známky/symptomy 3. stupně, laboratorní toxicity a klinické
|
Do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Protinádorové reakce na infuze buněk CART-133
Časové okno: až 24 týdnů
|
až 24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
in vivo existence CART133
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Feng KC, Guo YL, Liu Y, Dai HR, Wang Y, Lv HY, Huang JH, Yang QM, Han WD. Cocktail treatment with EGFR-specific and CD133-specific chimeric antigen receptor-modified T cells in a patient with advanced cholangiocarcinoma. J Hematol Oncol. 2017 Jan 5;10(1):4. doi: 10.1186/s13045-016-0378-7.
- Dai H, Tong C, Shi D, Chen M, Guo Y, Chen D, Han X, Wang H, Wang Y, Shen P. Efficacy and biomarker analysis of CD133-directed CAR T cells in advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm, open-label, phase II trial. Oncoimmunology. 2020 Nov 25;9(1):1846926. doi: 10.1080/2162402X.2020.1846926.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Leukémie
- Novotvary vaječníků
- Leukémie, lymfoidní
Další identifikační čísla studie
- s2015-080-03
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .