CART133 治疗复发和/或化疗难治性晚期恶性肿瘤
嵌合CD(分化簇)133抗原受体修饰T细胞在复发和/或化疗难治性恶性肿瘤中的临床研究
理由:将在实验室中创建的肿瘤抗原嵌合受体放入患者自体或供体衍生的 T 细胞中,可能会使身体产生免疫反应以杀死癌细胞。
目的:该临床试验正在研究基因工程淋巴细胞疗法在治疗复发和/或化疗难治性晚期恶性肿瘤患者中的作用。
研究概览
详细说明
一、确定抗CD133(cluster of differentiation antigen 133)载体转导的嵌合抗原受体T细胞(简称CART-133细胞)的安全性和可行性。
二。确定 CART-133 细胞的体内存活时间。 全血的 RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)分析将用于检测和量化 CART-133 TCR(T 细胞受体)zeta:CD137 和 TCR zeta 细胞随时间的存活率。
次要目标:
I. 对于患有可检测疾病的患者,测量由于 CART-133 细胞输注引起的抗肿瘤反应。
二。 为了确定 CD137 转基因是否优于仅 TCR zeta 转基因,如通过随时间推移的 CART-133 TCR zeta:CD137 和 TCR zeta 细胞的相对植入水平所测量的。
三、估计 CART-133 细胞相对于骨髓和淋巴结中肿瘤的运输。
四、 对于具有储存或可接触肿瘤细胞的患者,确定 CART-133 细胞在体外对肿瘤细胞的杀伤作用。
V. 确定细胞或体液宿主免疫是否针对鼠抗 CD133 发展,并评估与可检测 CART-133 损失(植入损失)的相关性。
六。确定 CART-133 T 细胞(Tcm、Tem 和 Treg)的相关子集。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 化疗难治或复发的CD133阳性肝癌、胰腺癌、脑肿瘤、乳腺癌、卵巢肿瘤、结直肠癌和急性白血病。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者的 ECOG(东部肿瘤协作组)体能状态必须为 0-2。
患者必须有足够的骨髓储备、肝和肾功能的证据,如以下实验室参数所示:
中性粒细胞绝对计数大于 1500/mm3。 血小板计数大于 100,000/mm3。 血红蛋白大于 10g/dl(患者可能接受输血以满足此参数)。
总胆红素 < 正常上限的 1.5 倍。 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/ml 或肌酐清除率必须大于 70 ml/min/1.73m。
- HIV 抗体血清阴性。
- 活动性乙型肝炎血清反应阴性,丙型肝炎抗体血清反应阴性。
- 患者必须愿意在治疗期间和治疗后四个月内进行节育。 注意:育龄妇女必须有妊娠试验阴性的证据。
- 患者必须愿意签署知情同意书。
排除标准:
1. 排除预期寿命少于 12 个月的患者。 2. 患有未控制的高血压(>160/95)、未控制的心律失常、不稳定心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭(> 纽约心脏协会 II 级)或研究 6 个月内心肌梗塞的不稳定冠心病患者将被排除在外。
3.具有以下任何肺功能异常的患者将被排除: FEV(用力呼气量),< 30% 预计值; DLCO(肺一氧化碳弥散量)< 30% 预计值(支气管扩张剂后);室内空气的氧饱和度低于 90%。
4.严重肝肾功能不全或意识障碍者除外。
5. 孕妇和/或哺乳期妇女将被排除在外。 6. 由于疫苗对淋巴前体细胞的未知影响,患有包括 HIV 在内的活动性感染的患者将被排除在外。
7. 患有任何类型的原发性免疫缺陷的患者将被排除在研究之外。
8. 需要皮质类固醇(吸入除外)的患者将被排除在外。 9.有T细胞肿瘤病史的患者将被排除在外。 10. 最近 30 天内参加或参加任何其他临床试验的患者将被排除在外。
11.异基因干细胞移植后复发的急性白血病患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:抗CD133 CAR T细胞
将使用标准的 3+3 剂量递增方法进行剂量递增,从剂量水平 I 开始,使用剂量组和递增和递减规则。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者在第 0、1、2 天接受抗 CD133-CAR 逆转录病毒载体转导的自体衍生 T 细胞。 |
基因工程淋巴细胞疗法
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究相关不良事件的发生
大体时间:直到第 24 周
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定义为 >= 3 级体征/症状、实验室毒性和临床
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直到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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对 CART-133 细胞输注的抗肿瘤反应
大体时间:长达 24 周
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长达 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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CART133 的体内存在
大体时间:1年
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1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Feng KC, Guo YL, Liu Y, Dai HR, Wang Y, Lv HY, Huang JH, Yang QM, Han WD. Cocktail treatment with EGFR-specific and CD133-specific chimeric antigen receptor-modified T cells in a patient with advanced cholangiocarcinoma. J Hematol Oncol. 2017 Jan 5;10(1):4. doi: 10.1186/s13045-016-0378-7.
- Dai H, Tong C, Shi D, Chen M, Guo Y, Chen D, Han X, Wang H, Wang Y, Shen P. Efficacy and biomarker analysis of CD133-directed CAR T cells in advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm, open-label, phase II trial. Oncoimmunology. 2020 Nov 25;9(1):1846926. doi: 10.1080/2162402X.2020.1846926.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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