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CART133 治疗复发和/或化疗难治性晚期恶性肿瘤

2019年12月15日 更新者:Han weidong、Chinese PLA General Hospital

嵌合CD(分化簇)133抗原受体修饰T细胞在复发和/或化疗难治性恶性肿瘤中的临床研究

理由:将在实验室中创建的肿瘤抗原嵌合受体放入患者自体或供体衍生的 T 细胞中,可能会使身体产生免疫反应以杀死癌细胞。

目的:该临床试验正在研究基因工程淋巴细胞疗法在治疗复发和/或化疗难治性晚期恶性肿瘤患者中的作用。

研究概览

详细说明

一、确定抗CD133(cluster of differentiation antigen 133)载体转导的嵌合抗原受体T细胞(简称CART-133细胞)的安全性和可行性。

二。确定 CART-133 细胞的体内存活时间。 全血的 RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)分析将用于检测和量化 CART-133 TCR(T 细胞受体)zeta:CD137 和 TCR zeta 细胞随时间的存活率。

次要目标:

I. 对于患有可检测疾病的患者,测量由于 CART-133 细胞输注引起的抗肿瘤反应。

二。 为了确定 CD137 转基因是否优于仅 TCR zeta 转基因,如通过随时间推移的 CART-133 TCR zeta:CD137 和 TCR zeta 细胞的相对植入水平所测量的。

三、估计 CART-133 细胞相对于骨髓和淋巴结中肿瘤的运输。

四、 对于具有储存或可接触肿瘤细胞的患者,确定 CART-133 细胞在体外对肿瘤细胞的杀伤作用。

V. 确定细胞或体液宿主免疫是否针对鼠抗 CD133 发展,并评估与可检测 CART-133 损失(植入损失)的相关性。

六。确定 CART-133 T 细胞(Tcm、Tem 和 Treg)的相关子集。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100853
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 化疗难治或复发的CD133阳性肝癌、胰腺癌、脑肿瘤、乳腺癌、卵巢肿瘤、结直肠癌和急性白血病。
  2. 患者必须年满 18 岁。
  3. 患者的 ECOG(东部肿瘤协作组)体能状态必须为 0-2。
  4. 患者必须有足够的骨髓储备、肝和肾功能的证据,如以下实验室参数所示:

    中性粒细胞绝对计数大于 1500/mm3。 血小板计数大于 100,000/mm3。 血红蛋白大于 10g/dl(患者可能接受输血以满足此参数)。

    总胆红素 < 正常上限的 1.5 倍。 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/ml 或肌酐清除率必须大于 70 ml/min/1.73m。

  5. HIV 抗体血清阴性。
  6. 活动性乙型肝炎血清反应阴性,丙型肝炎抗体血清反应阴性。
  7. 患者必须愿意在治疗期间和治疗后四个月内进行节育。 注意:育龄妇女必须有妊娠试验阴性的证据。
  8. 患者必须愿意签署知情同意书。

排除标准:

  • 1. 排除预期寿命少于 12 个月的患者。 2. 患有未控制的高血压(>160/95)、未控制的心律失常、不稳定心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭(> 纽约心脏协会 II 级)或研究 6 个月内心肌梗塞的不稳定冠心病患者将被排除在外。

    3.具有以下任何肺功能异常的患者将被排除: FEV(用力呼气量),< 30% 预计值; DLCO(肺一氧化碳弥散量)< 30% 预计值(支气管扩张剂后);室内空气的氧饱和度低于 90%。

    4.严重肝肾功能不全或意识障碍者除外。

    5. 孕妇和/或哺乳期妇女将被排除在外。 6. 由于疫苗对淋巴前体细胞的未知影响,患有包括 HIV 在内的活动性感染的患者将被排除在外。

    7. 患有任何类型的原发性免疫缺陷的患者将被排除在研究之外。

    8. 需要皮质类固醇(吸入除外)的患者将被排除在外。 9.有T细胞肿瘤病史的患者将被排除在外。 10. 最近 30 天内参加或参加任何其他临床试验的患者将被排除在外。

    11.异基因干细胞移植后复发的急性白血病患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:抗CD133 CAR T细胞

将使用标准的 3+3 剂量递增方法进行剂量递增,从剂量水平 I 开始,使用剂量组和递增和递减规则。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者在第 0、1、2 天接受抗 CD133-CAR 逆转录病毒载体转导的自体衍生 T 细胞。

基因工程淋巴细胞疗法
其他名称:
  • 基因工程淋巴细胞疗法

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究相关不良事件的发生
大体时间:直到第 24 周
定义为 >= 3 级体征/症状、实验室毒性和临床
直到第 24 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
对 CART-133 细胞输注的抗肿瘤反应
大体时间:长达 24 周
长达 24 周

其他结果措施

结果测量
大体时间
CART133 的体内存在
大体时间:1年
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年6月1日

初级完成 (实际的)

2019年6月1日

研究完成 (实际的)

2019年6月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月2日

首次发布 (估计)

2015年9月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月15日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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