Behandling af recidiverende og/eller kemoterapirefraktære avancerede maligniteter med CART133
Klinisk undersøgelse af kimærisk CD(Cluster of Differentiation)133 Antigenreceptormodificerede T-celler i recidiverende og/eller kemoterapirefraktære maligniteter
RATIONALE: Placering af en kimærisk tumorantigenreceptor, der er blevet skabt i laboratoriet, i patientens autologe eller donorafledte T-celler kan få kroppen til at opbygge immunrespons til at dræbe kræftceller.
FORMÅL: Dette kliniske forsøg studerer gensplejset lymfocytterapi til behandling af patienter med recidiverende og/eller kemoterapirefraktære avancerede maligniteter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I. Bestem sikkerheden og gennemførligheden af de kimære antigenreceptor-T-celler transduceret med anti-CD133-vektoren (klynge af differentieringsantigen 133) (benævnt CART-133-celler).
II. Bestem varigheden af in vivo-overlevelse af CART-133-celler. RT-PCR (revers transcription polymerase chain reaction) analyse af fuldblod vil blive brugt til at påvise og kvantificere overlevelse af CART-133 TCR (T-celle receptor) zeta:CD137 og TCR zeta celler over tid.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For patienter med påviselig sygdom, mål antitumorrespons på grund af CART-133 celleinfusioner.
II. For at bestemme, om CD137-transgenet er overlegent i forhold til TCR-zeta-transgenet, målt ved de relative engraftment-niveauer af CART-133 TCR zeta:CD137 og TCR zeta-celler over tid.
III. Estimer relativ handel af CART-133-celler til tumor i knoglemarv og lymfeknuder.
IV. For patienter med lagrede eller tilgængelige tumorceller bestemmes tumorcelledrab af CART-133-celler in vitro.
V. Bestem, om cellulær eller humoral værtsimmunitet udvikler sig mod det murine anti-CD133, og vurder korrelation med tab af påviselig CART-133 (tab af engraftment).
VI. Bestem de relative undergrupper af CART-133 T-celler (Tcm, Tem og Treg).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kemoterapi refraktær eller recidiverende CD133-positiv leverkræft, bugspytkirtelkræft, hjernetumor, brystkræft, ovarietumorer, kolorektal cancer og akut leukæmi.
- Patienter skal være 18 år eller ældre.
- Patienter skal have en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-2.
Patienter skal have bevis for tilstrækkelig knoglemarvsreserve, lever- og nyrefunktion som påvist af følgende laboratorieparametre:
Absolut neutrofiltal større end 1500/mm3. Blodpladetal større end 100.000/mm3. Hæmoglobin større end 10 g/dl (patienter kan modtage transfusioner for at opfylde denne parameter).
Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/ml, eller kreatininclearance skal være større end 70 ml/min/1,73m.
- Seronegativ for HIV-antistof.
- Seronegativ for aktiv hepatitis B og seronegativ for hepatitis C-antistof.
- Patienter skal være villige til at praktisere prævention under og i fire måneder efter behandlingen. BEMÆRK: kvinder i den fødedygtige alder skal have bevis for negativ graviditetstest.
- Patienter skal være villige til at underskrive et informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
1. Patienter med en forventet levetid under 12 måneder vil blive udelukket. 2. Patienter med ukontrolleret hypertension (> 160/95), ustabil koronarsygdom påvist af ukontrollerede arytmier, ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens (> New York Heart Association klasse II) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen vil blive udelukket.
3. Patienter med nogen af følgende lungefunktionsabnormiteter vil blive udelukket: FEV (forceret eksspiratorisk volumen), < 30 % forudsagt; DLCO (diffuserende kapacitet af lunge for kulilte) < 30% forudsagt (post-bronkodilatator); Iltmætning mindre end 90 % på rumluft.
4. Patienter med alvorlig lever- og nyredysfunktion eller bevidsthedsforstyrrelser vil blive udelukket.
5. Gravide og/eller ammende kvinder vil blive udelukket. 6. Patienter med aktive infektioner, herunder HIV, vil blive udelukket på grund af ukendte virkninger af vaccinen på lymfoide prækursorer.
7. Patienter med enhver form for primær immundefekt vil blive udelukket fra undersøgelsen.
8. Patienter, der har behov for kortikosteroider (andre end inhalerede), vil blive udelukket. 9. Patienter med historie med T-celletumorer vil blive udelukket. 10. Patienter, der deltager i eller har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage, vil blive udelukket.
11. Patienter med recidiverende akut leukæmi efter allogen stamcelletransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: anti-CD133 CAR T-celler
Dosiseskalering vil ske ved brug af en standard 3+3 dosiseskaleringstilgang, begyndende i dosisniveau I med dosiskohorter og regler for eskalering og deeskalering. Patienter modtager anti-CD133-CAR retroviral vektor-transducerede autologt-afledte T-celler på dag 0, 1, 2 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
gensplejset lymfocytbehandling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Indtil uge 24
|
defineret som >= Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og kliniske
|
Indtil uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antitumorreaktioner på CART-133 celleinfusioner
Tidsramme: op til 24 uger
|
op til 24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
in vivo eksistens af CART133
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Feng KC, Guo YL, Liu Y, Dai HR, Wang Y, Lv HY, Huang JH, Yang QM, Han WD. Cocktail treatment with EGFR-specific and CD133-specific chimeric antigen receptor-modified T cells in a patient with advanced cholangiocarcinoma. J Hematol Oncol. 2017 Jan 5;10(1):4. doi: 10.1186/s13045-016-0378-7.
- Dai H, Tong C, Shi D, Chen M, Guo Y, Chen D, Han X, Wang H, Wang Y, Shen P. Efficacy and biomarker analysis of CD133-directed CAR T cells in advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm, open-label, phase II trial. Oncoimmunology. 2020 Nov 25;9(1):1846926. doi: 10.1080/2162402X.2020.1846926.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Leukæmi
- Ovariale neoplasmer
- Leukæmi, lymfoid
Andre undersøgelses-id-numre
- s2015-080-03
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .