- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02541370
Traitement des tumeurs malignes avancées récidivantes et/ou réfractaires à la chimiothérapie par CART133
Étude clinique de CD chimériques (Cluster de différenciation)133 Cellules T modifiées par le récepteur de l'antigène dans les tumeurs malignes récidivantes et/ou réfractaires à la chimiothérapie
JUSTIFICATION : Placer un récepteur chimérique d'antigène tumoral qui a été créé en laboratoire dans des lymphocytes T autologues ou dérivés d'un donneur peut amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Cet essai clinique étudie la thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes avancées récidivantes et/ou réfractaires à la chimiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
I. Déterminer l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T récepteurs antigéniques chimériques transduits avec le vecteur anti-CD133 (cluster of differentiation antigen 133) (appelés cellules CART-133).
II. Déterminer la durée de survie in vivo des cellules CART-133. L'analyse RT-PCR (réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse) du sang total sera utilisée pour détecter et quantifier la survie des cellules CART-133 TCR (récepteur des lymphocytes T) zeta: CD137 et TCR zeta au fil du temps.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour les patients atteints d'une maladie détectable, mesurer la réponse anti-tumorale due aux perfusions de cellules CART-133.
II. Déterminer si le transgène CD137 est supérieur au transgène TCR zeta uniquement, tel que mesuré par les niveaux de prise de greffe relatifs des cellules CART-133 TCR zeta: CD137 et TCR zeta au fil du temps.
III. Estimer le trafic relatif des cellules CART-133 vers la tumeur dans la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.
IV. Pour les patients avec des cellules tumorales stockées ou accessibles, déterminer la destruction des cellules tumorales par les cellules CART-133 in vitro.
V. Déterminer si l'immunité cellulaire ou humorale de l'hôte se développe contre l'anti-CD133 murin et évaluer la corrélation avec la perte de CART-133 détectable (perte de prise de greffe).
VI. Déterminer les sous-ensembles relatifs de cellules T CART-133 (Tcm, Tem et Treg).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100853
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du foie CD133-positif réfractaire ou en rechute à la chimiothérapie, cancer du pancréas, tumeur au cerveau, cancer du sein, tumeurs de l'ovaire, cancer colorectal et leucémie aiguë.
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
- Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
Les patients doivent avoir des preuves d'une réserve de moelle osseuse, d'une fonction hépatique et rénale adéquates, comme en témoignent les paramètres de laboratoire suivants :
Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 500/mm3. Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3. Hémoglobine supérieure à 10 g/dl (les patients peuvent recevoir des transfusions pour respecter ce paramètre).
Bilirubine totale < 1,5 fois les limites supérieures de la normale. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/ml ou la clairance de la créatinine doit être supérieure à 70 ml/min/1,73m.
- Séronégatif pour les anticorps anti-VIH.
- Séronégatif pour l'hépatite B active et séronégatif pour les anticorps anti-hépatite C.
- Les patients doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant les quatre mois suivant le traitement. REMARQUE : les femmes en âge de procréer doivent avoir la preuve d'un test de grossesse négatif.
- Les patients doivent être disposés à signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
1. Les patients dont l'espérance de vie est inférieure à 12 mois seront exclus. 2. Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (> 160/95), d'une maladie coronarienne instable mise en évidence par des arythmies non contrôlées, d'un angor instable, d'une insuffisance cardiaque congestive décompensée (> New York Heart Association Class II) ou d'un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude seront exclus.
3. Les patients présentant l'une des anomalies de la fonction pulmonaire suivantes seront exclus : VEMS (volume expiratoire forcé), < 30 % prévu ; DLCO (capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone) < 30 % prévu (post-bronchodilatateur) ; Saturation en oxygène inférieure à 90 % sur l'air ambiant.
4. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique et rénal grave ou des troubles de la conscience seront exclus.
5. Les femmes enceintes et/ou allaitantes seront exclues. 6. Les patients atteints d'infections actives, y compris le VIH, seront exclus, en raison des effets inconnus du vaccin sur les précurseurs lymphoïdes.
7. Les patients présentant tout type d'immunodéficience primaire seront exclus de l'étude.
8. Les patients nécessitant des corticostéroïdes (autres qu'inhalés) seront exclus. 9. Les patients ayant des antécédents de tumeurs à cellules T seront exclus. dix. Les patients qui participent ou ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 30 derniers jours seront exclus.
11. Patients atteints de leucémie aiguë en rechute après une allogreffe de cellules souches
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: cellules CAR T anti-CD133
L'escalade de dose se produira en utilisant une approche standard d'escalade de dose 3+3, en commençant au niveau de dose I avec des cohortes de doses et des règles d'escalade et de désescalade. Les patients reçoivent des cellules T autologues transduites par un vecteur rétroviral anti-CD133-CAR aux jours 0, 1, 2 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition d'événements indésirables liés à l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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définis comme des signes/symptômes de grade >= 3, des toxicités de laboratoire et des
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Jusqu'à la semaine 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponses anti-tumorales aux perfusions de cellules CART-133
Délai: jusqu'à 24 semaines
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jusqu'à 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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existence in vivo de CART133
Délai: 1 an
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1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Feng KC, Guo YL, Liu Y, Dai HR, Wang Y, Lv HY, Huang JH, Yang QM, Han WD. Cocktail treatment with EGFR-specific and CD133-specific chimeric antigen receptor-modified T cells in a patient with advanced cholangiocarcinoma. J Hematol Oncol. 2017 Jan 5;10(1):4. doi: 10.1186/s13045-016-0378-7.
- Dai H, Tong C, Shi D, Chen M, Guo Y, Chen D, Han X, Wang H, Wang Y, Shen P. Efficacy and biomarker analysis of CD133-directed CAR T cells in advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm, open-label, phase II trial. Oncoimmunology. 2020 Nov 25;9(1):1846926. doi: 10.1080/2162402X.2020.1846926.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Leucémie
- Tumeurs ovariennes
- Leucémie, Lymphoïde
Autres numéros d'identification d'étude
- s2015-080-03
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