Účinky sitagliptinu na arteriální vaskulaturu a zánět při obezitě (SAVORO)
Účinky sitagliptinu na arteriální vazoreaktivitu a proaterogenní mediátory u obezity
Abdominální obezita je hlavním rizikovým faktorem pro srdeční infarkt, mrtvici, onemocnění periferních cév, demenci, rakovinu a diabetes 2. typu. Ústřední hypotézou tohoto návrhu je, že proaterogenní mediátory vycházejí ze zánětu v hluboké subkutánní tukové tkáni (dSAT), které se uvolňují do systémové cirkulace a poškozují arteriální vaskulaturu. Vyšetřovatelé předpokládají, že zánět dSAT, bude-li kvantifikován fenotypováním/vyčíslením makrofágů, bude a) úzce spojen se systémovými hladinami proaterogenních mediátorů ab) úzce souvisí s endoteliální dysfunkcí a ztrátou elasticity centrálních tepen, což je vysoce prediktivní pro budoucnost komplikace kardiovaskulárního onemocnění (CVD). Tyto vztahy poskytují základ pro terapii cílenou na makrofágy ke snížení zánětu souvisejícího s obezitou a zhoršené arteriální vazoreaktivity. Výzkumníci vyhodnotí nový přístup využívající inhibitor dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4i) sitagliptin, který blokuje přenos signálu pro aktivaci monocytů/makrofágů. Očekává se tedy, že u abdominálně obézních dospělých ve věku 18–40 let bez klinického CVD studie ukáže, že sitagliptin oproti placebu:
- významně zlepšit časná měření arteriálního poškození (endoteliální dysfunkce brachiální arterie a snížená elasticita karotidy).
- významně zmírňují zánět v dSAT a lokální produkci prozánětlivých mediátorů v tukové tkáni, což bude spojeno s poklesem systémových proaterogenních mediátorů, které přispívají k aterogenezi.
Vzhledem k tomu, že mnoho obézních lidí nedokáže udržet úbytek hmotnosti zásahy životního stylu, včetně diety a cvičení, je důležitým cílem veřejného zdraví identifikovat relativně bezpečné alternativní strategie, které lze preventivně použít u „asymptomatických“ obézních osob, kdy jsou arteriální dysfunkce a poškození stále reverzibilní. než ateroskleróza progreduje do závažných kardiovaskulárních příhod.
Přehled studie
Detailní popis
PŘÍSTUP:
Přehled uspořádání studie: Toto je dvojitě maskovaná, randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie léčby sitagliptinem (100 mg/den) k potlačení aktivace monocytů/makrofágů u obézních nediabetických účastníků. 16 abdominálně obézních ve věku 18–40 let, převážně menšiny, bude randomizováno v poměru 3:1, aby dostávali sitagliptin (N=12) nebo odpovídající placebo (N=4) denně po dobu 28 dnů.
Kritéria způsobilosti pro studijní kohortu: Na základě předchozích studií provedených vyšetřovateli bude přibližně 60–70 % zapsaných účastníků tvořit Hispánci a Afroameričané. Obě menšiny mají zvýšenou prevalenci inzulínové rezistence (IR) v mladém věku. V jejich předchozích studiích měla inzulinová rezistence (HOMA-IR* ≥3,0) prediktivní hodnotu 88 % pro korunkovou strukturu v břišním tuku (náhrada za zánět tuku); zařazovací kritérium pro IR zajistí, že většina subjektů studie bude mít zánět břišního tuku.
* homeostatická metoda analýzy-inzulinová rezistence
Kritéria pro zařazení
- Věk 18-40 let
- Stabilní hmotnost (žádná změna > 3 % za posledních 6 měsíců)
- Obvod pasu ≥102 cm pro muže; ≥88 cm pro ženy
- Plazmatická glukóza nalačno 100–125, HgbA1C 5,7–6,4 % nebo HOMA-IR* ≥3,0
Kritéria vyloučení:
- Pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID); neochotný přestat užívat NSAID
- Na statiny nebo jiné protizánětlivé léky na předpis
- Diabetes nebo klinicky evidentní kardiovaskulární onemocnění
- Denní kouření nebo konzumace > 200 g alkoholu/den
Účastníci studie budou dospělí ve věku 18–40 let, aby se vyloučili starší osoby s ireverzibilní aterosklerózou (např. kalcifikovaný, stenotický plak) nebo subklinický arteriální trombus, který uvolňuje zánětlivé mediátory. Osoby s diabetem typu 2 (ekvivalent infarktu myokardu) a osoby užívající "statiny" (také silné protizánětlivé léky) budou vyloučeny, čímž budou dále vyloučeni účastníci s pokročilou aterosklerózou. Cílem je identifikovat a studovat osoby s abdominální obezitou a zánětem v mladším věku jako potenciální cílovou populaci pro preemptivní protizánětlivou léčbu k prevenci závažných kardiovaskulárních příhod v průběhu následujících let.
Měření výsledku:
- Změna arteriální vazoreaktivity měřená a kvantifikovaná ultrazvukovým hodnocením dilatace zprostředkované tokem brachiální artérie a tuhosti karotidy (elasticita a roztažitelnost).
Změna měření zánětu v intraabdominální tukové tkáni:
- M1 prozánětlivé makrofágy a M2 protizánětlivé makrofágy fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk.
- Ex vivo sekrece zánětlivých mediátorů z frakcí makrofágů.
- Změna systémových prozánětlivých/proaterogenních markerů a inzulinové rezistence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California Health Sciences Campus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- břišní obezita (≥102 cm u mužů a ≥88 cm u žen)
- zhoršená glukózová tolerance s plazmatickou glukózou nalačno 100-125 nebo HgbA1C 5,7-6,4 %
- inzulínová rezistence s HOMA-IR ≥3,0
- stabilní hmotnost beze změny > 3 % v předchozích 6 měsících
Kritéria vyloučení:
- pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků a neochotný přestat
- na statiny nebo jiné protizánětlivé léky nebo bylinné přípravky
- diabetes nebo klinicky zjevné kardiovaskulární onemocnění
- kouření denně nebo konzumace > 200 g alkoholu denně
- aktivní renální, jaterní, revmatologické nebo infekční onemocnění do 28 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sitagliptin
100 mg bude podáváno ústy denně po dobu 28 dnů
|
protizánětlivé vlastnosti
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Jedno placebo bude podáváno ústy denně po dobu 28 dnů
|
Žádné protizánětlivé vlastnosti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ultrazvuková kvantifikace změny průtoku brachiální tepny zprostředkované dilatací a karotidovou tuhostí (elasticita a roztažitelnost)
Časové okno: Bezprostředně před a po 28 dnech studijní terapie
|
Zjištění účinků sitagliptinu vs.
|
Bezprostředně před a po 28 dnech studijní terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hluboký zánět podkožní tukové tkáně
Časové okno: Bezprostředně před a po 28 dnech studijní terapie
|
kvantifikovat makrofágy M1 a M2 fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk a ex vivo sekrecí prozánětlivých mediátorů
|
Bezprostředně před a po 28 dnech studijní terapie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systémové markery zánětu/aterogenních mediátorů a inzulinové rezistence
Časové okno: Bezprostředně před a po 28 dnech studijní terapie
|
Zjistit, zda sitagliptin vs. placebo sníží C-reaktivní protein, tumor nekrotizující faktor alfa, interleukin 6, rozpustný ligand CD40, protein podobný interferonu 10, IP-10, homeostatická metoda hodnocení inzulinové rezistence.
|
Bezprostředně před a po 28 dnech studijní terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fred Sattler, MD, University of Southern California
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Zánět
- Ateroskleróza
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
- HS-13-00345
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .