비만에서 동맥 혈관계 및 염증에 대한 시타글립틴의 효과 (SAVORO)
비만에서 동맥혈관활성도 및 전동맥경화성 매개체에 대한 시타글립틴의 효과
복부 비만은 심장 마비, 뇌졸중, 말초 혈관 질환, 치매, 암 및 제2형 당뇨병의 주요 위험 요소입니다. 이 제안에 대한 중심 가설은 죽상경화 매개체가 심부 피하 지방 조직(dSAT)의 염증에서 발생하여 전신 순환계로 방출되어 동맥 맥관 구조를 손상시킨다는 것입니다. 연구자들은 dSAT의 염증이 대식세포 표현형 분석/열거에 의해 정량화될 때 a) 전신 수준의 죽상경화 촉진 매개체와 밀접하게 연관되고 b) 내피 기능 장애 및 중심 동맥 탄력성 상실과 밀접하게 연관되어 미래를 매우 예측할 수 있다고 가정합니다. 심혈관 질환(CVD) 합병증. 이러한 관계는 비만 관련 염증 및 손상된 동맥 혈관 반응성을 줄이기 위한 대식세포 표적 치료의 기초를 제공합니다. 연구자들은 단핵구/대식세포 활성화를 위한 신호 전달을 차단하는 디펩티딜 펩티다제 4 억제제(DPP4i) 시타글립틴을 사용하는 새로운 접근법을 평가할 것입니다. 따라서 임상적 CVD가 없는 18-40세의 복부 비만 성인에 대한 쇼 연구는 시타글립틴 대 위약이 다음과 같은 효과가 있음을 보여줄 것으로 예상됩니다.
- 동맥 손상(상완 동맥 내피 기능 장애 및 경동맥 탄성 감소)의 조기 측정을 크게 개선합니다.
- dSAT의 염증 및 지방 조직의 전 염증성 매개체의 국소 생산을 상당히 약화시키고, 이는 죽종 형성에 기여하는 전신성 죽상 경화성 매개체의 감소와 관련됩니다.
많은 비만인이 식이요법과 운동을 포함한 생활 습관 중재로 체중 감량을 유지하지 못하기 때문에 중요한 공중 보건 목표는 동맥 기능 장애와 손상이 여전히 가역적일 때 "무증상" 비만인에게 선제적으로 사용할 수 있는 비교적 안전한 대체 전략을 식별하는 것입니다. 죽상동맥경화증이 심각한 CVD 사건으로 진행되기 전에
연구 개요
상세 설명
접근하다:
연구 설계 개요: 이것은 당뇨병이 없는 비만 참가자에서 단핵구/대식세포 활성화를 억제하기 위한 시타글립틴(1일 100mg) 치료에 대한 이중 마스킹, 무작위, 위약 대조 파일럿 연구입니다. 16명의 복부비만인 18-40세의 소수 민족이 무작위로 3:1로 배정되어 28일 동안 매일 시타글립틴(N=12) 또는 위약(N=4)을 투여받습니다.
연구 코호트에 대한 적격성 기준: 조사자들이 수행한 이전 연구에 기초하여, 등록된 참가자의 약 60-70%가 히스패닉 및 아프리카계 미국인일 것입니다. 두 소수 민족 모두 어린 나이에 인슐린 저항성(IR)의 유병률이 증가했습니다. 그들의 이전 연구에서, 인슐린 저항성(HOMA-IR* ≥3.0)은 복부 지방(지방 염증에 대한 대용물)의 크라운 유사 구조에 대해 88%의 예측 값을 가졌습니다. IR에 대한 포함 기준은 대부분의 연구 대상이 복부 지방 염증을 가질 것임을 보장합니다.
* 항상성 분석 방법-인슐린 저항성
포함 기준
- 18세~40세
- 안정적인 체중(이전 6개월 동안 >3% 변화 없음)
- 남성의 경우 허리 둘레 ≥102cm; 여성의 경우 ≥88cm
- 공복 혈장 포도당 100-125, HgbA1C 5.7-6.4% 또는 HOMA-IR* ≥3.0
제외 기준:
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 정기적인 사용; NSAID 약물을 중단하지 않으려는
- 스타틴 또는 기타 처방 항염증제
- 당뇨병 또는 임상적으로 명백한 심혈관 질환
- 매일 흡연하거나 하루에 200g 이상의 알코올 섭취
연구 참가자는 돌이킬 수 없는 죽상동맥경화증(예: 석회화, 협착 플라크) 또는 염증 매개체를 방출하는 무증상 동맥 혈전. 제2형 당뇨병(심근경색에 해당)이 있는 사람과 "스타틴"(역시 강력한 항염증제)을 투여받는 사람은 제외되며, 이에 따라 진행성 죽상동맥경화증이 있는 참가자도 제외됩니다. 목표는 향후 몇 년 동안 심각한 CVD 사건을 예방하기 위해 선제적 항염증 치료를 위한 잠재적인 표적 집단으로서 더 어린 나이에 복부 비만 및 염증이 있는 사람을 식별하고 연구하는 것입니다.
결과 측정:
- 상완 동맥 흐름 매개 확장 및 경동맥 경직(탄성 및 확장성)의 초음파 평가에 의해 측정되고 정량화된 동맥 혈관 반응성의 변화.
복강 내 지방 조직의 염증 척도 변화:
- 형광 활성화 세포 분류에 의한 M1 친염증성 대식세포 및 M2 항염증성 대식세포.
- 대식세포 분획에서 염증 매개체의 생체 외 분비.
- 전신 전 염증/전 죽상 경화성 마커 및 인슐린 저항성의 변화.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California Health Sciences Campus
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 복부비만(남자 ≥102cm, 여자 ≥88cm)
- 공복 혈장 포도당 100-125 또는 HgbA1C 5.7-6.4%로 내당능 장애
- HOMA-IR ≥3.0의 인슐린 저항성
- 이전 6개월 동안 변화가 없는 안정적인 체중 >3%
제외 기준:
- 비 스테로이드 성 항염증제를 정기적으로 사용하고 중단하지 않으려 함
- 스타틴 또는 기타 항염증제 또는 약초 요법
- 당뇨병 또는 임상적으로 명백한 심혈관 질환
- 매일 흡연하거나 매일 200g 이상의 알코올 섭취
- 28일 이내의 활동성 신장, 간, 류마티스 또는 감염성 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 시타글립틴
28일 동안 매일 100mg을 경구 투여합니다.
|
항염 특성
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 일치하는 위약
하나의 위약이 28일 동안 매일 입으로 투여됩니다.
|
소염 특성 없음
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
상완 동맥 흐름 매개 확장 및 경동맥 경직(탄력 및 확장성)의 변화에 대한 초음파 정량화
기간: 연구 요법 28일 전후
|
내피 기능(상완 동맥 흐름) 및 죽상경화증의 구조적 측정(경동맥 경직)에 대한 시타글립틴 대 위약의 효과를 확인하기 위해
|
연구 요법 28일 전후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
깊은 피하 지방 조직 염증
기간: 연구 요법 28일 전후
|
형광 활성화 세포 분류 및 전 염증성 매개체의 생체 외 분비를 통해 M1 및 M2 대 식세포 정량화
|
연구 요법 28일 전후
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
염증/죽상경화 매개체 및 인슐린 저항성의 전신 마커
기간: 연구 요법 28일 전후
|
시타글립틴 대 위약이 C-반응성 단백질, 종양 괴사 인자 알파, 인터루킨 6, 가용성 CD40 리간드, 인터페론 유사 단백질 10, IP-10, 인슐린 저항성에 대한 항상성 평가 방법을 감소시키는지 확인하기 위해.
|
연구 요법 28일 전후
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fred Sattler, MD, University of Southern California
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HS-13-00345
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
염증에 대한 임상 시험
-
Actavis Inc.Watson Laboratories, Inc.완전한세균성 질염 | 평가 및 기록할 징후 및 증상은 다음과 같습니다. | 질 분비물의 색, 냄새 및 일관성 | 외음부 가려움증 및 자극(주관적) 없음, 경미함, 보통 또는 심함 | Vulvovaginal Inflammation (Objective) 부재, 경증, 중등도 또는 중증미국, 도미니카 공화국, 푸에르토 리코
시타글립틴에 대한 임상 시험
-
Yonsei University아직 모집하지 않음
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...완전한
-
Getz Pharma완전한
-
Khyber Medical College, Peshawar초대로 등록
-
Galenicum Health완전한
-
Galenicum Health완전한