Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ sitagliptyny na naczynia krwionośne i zapalenie w otyłości (SAVORO)

12 lipca 2019 zaktualizowane przez: Fred Sattler, MD, University of Southern California

Wpływ sitagliptyny na aktywność naczyń tętniczych i mediatory proaterogenne w otyłości

Otyłość brzuszna jest głównym czynnikiem ryzyka zawału serca, udaru mózgu, choroby naczyń obwodowych, otępienia, raka i cukrzycy typu 2. Główną hipotezą tej propozycji jest to, że proaterogenne mediatory pochodzą ze stanu zapalnego w głębokiej podskórnej tkance tłuszczowej (dSAT), które są uwalniane do krążenia ogólnoustrojowego i uszkadzają układ naczyniowy tętnic. Badacze postulują, że zapalenie dSAT, gdy zostanie określone ilościowo za pomocą fenotypowania/zliczenia makrofagów, będzie a) ściśle związane z ogólnoustrojowymi poziomami mediatorów promiażdżycowych oraz b) ściśle związane z dysfunkcją śródbłonka i utratą elastyczności tętnicy centralnej, które są wysoce predykcyjne dla przyszłych powikłania chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Te zależności stanowią podstawę terapii ukierunkowanej na makrofagi w celu zmniejszenia stanu zapalnego związanego z otyłością i upośledzonej reaktywności naczyń tętniczych. Badacze ocenią nowe podejście z użyciem sitagliptyny, inhibitora dipeptydylopeptydazy 4 (DPP4i), która blokuje transdukcję sygnału aktywacji monocytów/makrofagów. Tak więc oczekuje się, że badanie pokazowe wykaże, że sitagliptyna w porównaniu z placebo:

  1. znacznie poprawiają wczesne pomiary uszkodzeń tętnic (dysfunkcja śródbłonka tętnicy ramiennej i zmniejszona elastyczność tętnicy szyjnej).
  2. znacznie osłabiają stan zapalny w dSAT i lokalną produkcję mediatorów prozapalnych w tkance tłuszczowej, co będzie związane ze spadkiem ogólnoustrojowych mediatorów proaterogennych, które przyczyniają się do aterogenezy.

Ponieważ wielu osobom otyłym nie udaje się utrzymać utraty wagi poprzez interwencje dotyczące stylu życia, w tym diety i ćwiczeń fizycznych, ważnym celem zdrowia publicznego jest zidentyfikowanie względnie bezpiecznych alternatywnych strategii, które można zastosować zapobiegawczo u „bezobjawowych” osób otyłych, gdy dysfunkcja i uszkodzenie tętnic są nadal odwracalne przed postępem miażdżycy do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZBLIŻAĆ SIĘ:

Omówienie projektu badania: Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie pilotażowe leczenia sitagliptyną (100 mg/dobę) w celu zahamowania aktywacji monocytów/makrofagów u otyłych uczestników bez cukrzycy. 16 osób z otyłością brzuszną w wieku 18-40 lat, należących głównie do mniejszości, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej sitagliptynę (N=12) lub pasujące placebo (N=4) codziennie przez 28 dni.

Kryteria kwalifikacji dla badanej kohorty: Na podstawie wcześniejszych badań przeprowadzonych przez badaczy około 60-70% zapisanych uczestników będzie Latynosami i Afroamerykanami. Obie mniejszości mają zwiększoną częstość występowania insulinooporności (IR) w młodym wieku. We wcześniejszych badaniach oporność na insulinę (HOMA-IR* ≥3,0) miała wartość predykcyjną 88% dla struktury przypominającej koronę w tłuszczu brzusznym (surogat zapalenia tkanki tłuszczowej); kryterium włączenia dla IR zapewni, że większość badanych będzie miała zapalenie tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej.

* homeostatyczna metoda analizy – insulinooporność

Kryteria przyjęcia

  1. Wiek 18-40 lat
  2. Stabilna waga (brak zmian >3% w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  3. Obwód talii ≥102 cm dla mężczyzn; ≥88 cm dla kobiet
  4. Stężenie glukozy w osoczu na czczo 100-125, HgbA1C 5,7-6,4% lub HOMA-IR* ≥3,0

Kryteria wyłączenia:

  1. Regularne stosowanie niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ); nie chce odstawić NLPZ
  2. Na statynach lub innych lekach przeciwzapalnych na receptę
  3. Cukrzyca lub jawna klinicznie choroba układu krążenia
  4. Palenie codziennie lub spożywanie >200 g alkoholu dziennie

Uczestnikami badania będą osoby dorosłe w wieku 18-40 lat, aby wykluczyć osoby starsze z nieodwracalną miażdżycą (np. zwapniała, zwężająca się blaszka miażdżycowa) lub subkliniczna skrzeplina tętnicza, które uwalniają mediatory stanu zapalnego. Osoby z cukrzycą typu 2 (odpowiednik zawału mięśnia sercowego) oraz osoby otrzymujące „statyny” (również silne leki przeciwzapalne) zostaną wykluczone, tym samym dodatkowo wykluczając uczestników z zaawansowaną miażdżycą tętnic. Celem jest zidentyfikowanie i zbadanie osób z otyłością brzuszną i stanem zapalnym w młodszym wieku jako potencjalnej populacji docelowej dla zapobiegawczej terapii przeciwzapalnej, aby zapobiec poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym w kolejnych latach.

Mierniki rezultatu:

  1. Zmiana reaktywności naczyń tętniczych mierzona i oceniana ilościowo za pomocą ultrasonograficznej oceny poszerzenia tętnicy ramiennej i sztywności tętnicy szyjnej (elastyczność i rozciągliwość).

  2. Zmiana miar stanu zapalnego w tkance tłuszczowej w jamie brzusznej:

    1. Makrofagi prozapalne M1 i makrofagi przeciwzapalne M2 za pomocą sortowania komórek aktywowanych fluorescencyjnie.
    2. Wydzielanie ex vivo mediatorów stanu zapalnego z frakcji makrofagów.
  3. Zmiana ogólnoustrojowych markerów prozapalnych/proaterogennych i insulinooporności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California Health Sciences Campus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • otyłość brzuszna (≥102cm dla mężczyzn i ≥88cm dla kobiet)
  • upośledzona tolerancja glukozy z glikemią na czczo 100-125 lub HgbA1C 5,7-6,4%
  • insulinooporność z HOMA-IR ≥3,0
  • stabilna waga bez zmian > 3% w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

  • regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych i brak chęci zaprzestania ich stosowania
  • na statynach lub innych lekach przeciwzapalnych lub lekach ziołowych
  • cukrzyca lub jawna klinicznie choroba układu krążenia
  • palenie codziennie lub spożywanie >200 g alkoholu dziennie
  • czynna choroba nerek, wątroby, reumatologiczna lub zakaźna w ciągu 28 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sitagliptyna
100 mg będzie podawane doustnie codziennie przez 28 dni
Lek: Sitagliptyna
właściwości przeciwzapalne
Inne nazwy:
  • Januwia
Komparator placebo: Pasujące placebo
Jedno placebo będzie podawane doustnie codziennie przez 28 dni
Lek: Placebo
Brak właściwości przeciwzapalnych
Inne nazwy:
  • Atrapa pigułka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikacja ultrasonograficzna zmian w rozszerzeniu tętnicy ramiennej za pośrednictwem przepływu i sztywności tętnicy szyjnej (elastyczność i rozciągliwość)
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i po 28 dniach studiów
Ocena wpływu sitagliptyny w porównaniu z placebo na czynność śródbłonka (przepływ w tętnicy ramiennej) i strukturalny pomiar miażdżycy tętnic (sztywność tętnicy szyjnej)
Bezpośrednio przed i po 28 dniach studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Głębokie podskórne zapalenie tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i po 28 dniach studiów
oznaczanie ilościowe makrofagów M1 i M2 poprzez sortowanie komórek aktywowanych fluorescencją i sekrecję ex vivo mediatorów prozapalnych
Bezpośrednio przed i po 28 dniach studiów

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego/mediatory aterogenne i insulinooporność
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i po 28 dniach studiów
Ustalenie, czy sitagliptyna w porównaniu z placebo zmniejszy białko C-reaktywne, czynnik martwicy nowotworów alfa, interleukinę 6, rozpuszczalny ligand CD40, białko podobne do interferonu 10, IP-10, homeostatyczna metoda oceny insulinooporności.
Bezpośrednio przed i po 28 dniach studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Śledczy

  • Główny śledczy: Fred Sattler, MD, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-13-00345

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sitagliptyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj