Auswirkungen von Sitagliptin auf arterielle Gefäße und Entzündungen bei Fettleibigkeit (SAVORO)

ANSATZ:

Überblick über das Studiendesign: Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Pilotstudie zur Behandlung mit Sitagliptin (100 mg/Tag) zur Unterdrückung der Monozyten-/Makrophagenaktivierung bei adipösen, nicht-diabetischen Teilnehmern. 16 abdominal fettleibige 18- bis 40-Jährige, größtenteils Minderheiten, werden im Verhältnis 3:1 randomisiert und erhalten 28 Tage lang täglich Sitagliptin (N=12) oder ein entsprechendes Placebo (N=4).

Zulassungskriterien für die Studienkohorte: Basierend auf früheren Studien der Forscher werden etwa 60–70 % der eingeschriebenen Teilnehmer Hispanoamerikaner und Afroamerikaner sein. Bei beiden Minderheiten kommt es in jungen Jahren häufiger zu einer Insulinresistenz (IR). In ihren früheren Studien hatte die Insulinresistenz (HOMA-IR* ≥3,0) einen Vorhersagewert von 88 % für eine kronenartige Struktur im Bauchfett (ein Ersatz für Fettentzündung); Das Einschlusskriterium für IR stellt sicher, dass die meisten Studienteilnehmer an einer Bauchfettentzündung leiden.

* Homöostatische Methode zur Analyse der Insulinresistenz

Einschlusskriterien

1. Alter 18-40 Jahre
2. Stabiles Gewicht (keine Veränderung >3 % in den letzten 6 Monaten)
3. Taillenumfang ≥102 cm für Männer; ≥88cm für Frauen
4. Nüchternplasmaglukose 100–125, HgbA1C 5,7–6,4 % oder HOMA-IR* ≥3,0

Ausschlusskriterien:

1. Regelmäßige Einnahme eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels (NSAID); nicht bereit, das NSAR-Medikament abzusetzen
2. Auf Statin oder andere verschreibungspflichtige entzündungshemmende Medikamente
3. Diabetes oder klinisch offensichtliche Herz-Kreislauf-Erkrankung
4. Täglich rauchen oder mehr als 200 g Alkohol pro Tag konsumieren

An der Studie nehmen Erwachsene im Alter von 18 bis 40 Jahren teil, um ältere Personen mit irreversibler Atherosklerose (z. B. verkalkter, stenotischer Plaque) oder subklinischer arterieller Thrombus, der Entzündungsmediatoren freisetzt. Personen mit Typ-2-Diabetes (ein Myokardinfarkt-Äquivalent) und Personen, die „Statine“ (ebenfalls starke entzündungshemmende Medikamente) erhalten, werden ausgeschlossen, wodurch Teilnehmer mit fortgeschrittener Arteriosklerose weiter ausgeschlossen werden. Ziel ist es, Personen mit abdominaler Fettleibigkeit und Entzündung in einem jüngeren Alter als potenzielle Zielgruppe für eine präventive entzündungshemmende Therapie zu identifizieren und zu untersuchen, um schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse in den folgenden Jahren zu verhindern.

Zielparameter:

1. Änderung der arteriellen Vasoreaktivität, gemessen und quantifiziert durch Ultraschalluntersuchung der durch den Fluss der Arteria brachialis vermittelten Dilatation und Karotissteifheit (Elastizität und Dehnbarkeit).

2. Veränderung der Entzündungswerte im intraabdominalen Fettgewebe:

   1. M1-proinflammatorische Makrophagen und M2-antiinflammatorische Makrophagen durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung.
   2. Ex-vivo-Sekretion von Entzündungsmediatoren aus Makrophagenfraktionen.
3. Veränderung der systemischen proinflammatorischen/proatherogenen Marker und der Insulinresistenz.