Sitagliptins virkninger på arteriel vaskulatur og betændelse ved fedme (SAVORO)

NÆRME SIG:

Oversigt over undersøgelsesdesign: Dette er en dobbeltmasket, randomiseret, placebokontrolleret pilotundersøgelse af behandling af sitagliptin (100 mg/dag) for at undertrykke monocyt-/makrofageraktivering hos overvægtige ikke-diabetikere. 16 abdominalt overvægtige 18-40-årige, stort set minoriteter, vil blive randomiseret 3:1 til at modtage sitagliptin (N=12) eller matchende placebo (N=4) dagligt i 28 dage.

Kvalifikationskriterier for undersøgelseskohorten: Baseret på tidligere undersøgelser udført af efterforskerne vil cirka 60-70% af de tilmeldte deltagere være latinamerikanere og afroamerikanere. Begge minoriteter har øget forekomsten af ​​insulinresistens (IR) i unge aldre. I deres tidligere undersøgelser havde insulinresistens (HOMA-IR* ≥3,0) en prædiktiv værdi på 88 % for kronelignende struktur i abdominalt fedt (et surrogat for fedtbetændelse); inklusionskriteriet for IR vil sikre, at de fleste forsøgspersoner vil have fedtbetændelse i maven.

* homøostatisk metode til analyse-insulinresistens

Inklusionskriterier

1. Alder 18-40 år
2. Stabil vægt (ingen ændring >3 % i de foregående 6 måneder)
3. Taljeomkreds ≥102cm for mænd; ≥88 cm for kvinder
4. Fastende plasmaglukose 100-125, HgbA1C 5,7-6,4 % eller HOMA-IR* ≥3,0

Ekskluderingskriterier:

1. Regelmæssig brug af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID); uvillig til at stoppe med NSAID-medicin
2. På statiner eller andre receptpligtige antiinflammatoriske lægemidler
3. Diabetes eller klinisk tydelig hjerte-kar-sygdom
4. Rygning dagligt eller indtagelse af >200g alkohol/dag

Studiedeltagere vil være voksne i alderen 18-40 år for at udelukke ældre personer med irreversibel åreforkalkning (f.eks. forkalket, stenotisk plak) eller subklinisk arteriel trombe, som frigiver inflammatoriske mediatorer. Personer med type 2-diabetes (et myokardieinfarktækvivalent) og dem, der får "statiner" (også potente antiinflammatoriske lægemidler) vil blive udelukket, hvorved deltagere med fremskreden åreforkalkning yderligere udelukkes. Målet er at identificere og studere personer med abdominal fedme og betændelse i en yngre alder som en potentiel målgruppe for forebyggende antiinflammatorisk terapi for at forhindre alvorlige CVD-hændelser i de efterfølgende år.

Resultatmål:

1. Ændring i arteriel vasoreaktivitet målt og kvantificeret ved ultralydsvurdering af brachial arterieflow-medieret dilatation og carotistivhed (elasticitet og udspilning).

2. Ændring i mål for inflammation i intra-abdominalt fedtvæv:

   1. M1 pro-inflammatoriske makrofager og M2 anti-inflammatoriske makrofager ved fluorescerende aktiveret cellesortering.
   2. Ex vivo sekretion af inflammatoriske mediatorer fra makrofagfraktioner.
3. Ændring i systemiske pro-inflammatoriske/pro-atherogene markører og insulinresistens.