Sitagliptineffekter på arteriell kärl och inflammation vid fetma (SAVORO)

NÄRMA SIG:

Översikt över studiedesign: Detta är en dubbelmaskad, randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie av behandling av sitagliptin (100 mg/dag) för att undertrycka monocyt-/makrofageraktivering hos överviktiga icke-diabetesdeltagare. 16 abdominalt överviktiga 18-40-åriga till stor del minoriteter kommer att randomiseras 3:1 för att få sitagliptin (N=12) eller matchande placebo (N=4) dagligen i 28 dagar.

Behörighetskriterier för studiekohorten: Baserat på tidigare studier utförda av utredarna kommer cirka 60-70 % av deltagarna att vara latinamerikaner och afroamerikaner. Båda minoriteterna har ökad förekomst av insulinresistens (IR) i unga åldrar. I deras tidigare studier hade insulinresistens (HOMA-IR* ≥3,0) ett prediktivt värde på 88 % för kronliknande struktur i bukfett (ett surrogat för fettinflammation); inklusionskriteriet för IR kommer att säkerställa att de flesta försökspersoner kommer att ha fettinflammation i buken.

* homeostatisk metod för analys-insulinresistens

Inklusionskriterier

1. Ålder 18-40 år
2. Stabil vikt (ingen förändring >3% under de senaste 6 månaderna)
3. Midjemått ≥102cm för män; ≥88cm för kvinnor
4. Fastande plasmaglukos 100-125, HgbA1C 5,7-6,4% eller HOMA-IR* ≥3,0

Exklusions kriterier:

1. Regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID); ovillig att sluta med NSAID-läkemedlet
2. På statiner eller andra receptbelagda antiinflammatoriska läkemedel
3. Diabetes eller kliniskt uppenbar hjärt-kärlsjukdom
4. Röker dagligen eller dricker >200g alkohol/dag

Studiedeltagare kommer att vara vuxna 18-40 år för att utesluta äldre personer med irreversibel ateroskleros (t.ex. förkalkat, stenotiskt plack) eller subklinisk arteriell tromb som frisätter inflammatoriska mediatorer. Personer med typ 2-diabetes (en ekvivalent med hjärtinfarkt) och de som får "statiner" (även potenta antiinflammatoriska läkemedel) kommer att exkluderas, vilket ytterligare utesluter deltagare med avancerad åderförkalkning. Målet är att identifiera och studera personer med bukfetma och inflammation i yngre ålder som en potentiell målgrupp för förebyggande antiinflammatorisk terapi för att förhindra allvarliga CVD-händelser under efterföljande år.

Utfallsmått:

1. Förändring i arteriell vasoreaktivitet mätt och kvantifierad genom ultraljudsbedömning av brachial artärflödesmedierad dilatation och karotisstelhet (elasticitet och utvidgning).

2. Förändring av mått på inflammation i intraabdominal fettvävnad:

   1. M1 pro-inflammatoriska makrofager och M2 anti-inflammatoriska makrofager genom fluorescerande aktiverad cellsortering.
   2. Ex vivo utsöndring av inflammatoriska mediatorer från makrofagfraktioner.
3. Förändring i systemiska pro-inflammatoriska/pro-aterogena markörer och insulinresistens.