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Effetti del sitagliptin sulla vascolarizzazione arteriosa e sull'infiammazione nell'obesità (SAVORO)

12 luglio 2019 aggiornato da: Fred Sattler, MD, University of Southern California

Effetti di Sitagliptin sulla vasoreattività arteriosa e sui mediatori proaterogenici nell'obesità

L'obesità addominale è un importante fattore di rischio per infarto, ictus, malattie vascolari periferiche, demenza, cancro e diabete di tipo 2. L'ipotesi centrale per questa proposta è che i mediatori pro-aterogenici provengano dall'infiammazione nel tessuto adiposo sottocutaneo profondo (dSAT) che vengono rilasciati nella circolazione sistemica e danneggiano il sistema vascolare arterioso. I ricercatori postulano che l'infiammazione del dSAT, quando quantificata dalla fenotipizzazione/enumerazione dei macrofagi, sarà a) strettamente correlata ai livelli sistemici di mediatori pro-aterogeni e b) strettamente associata alla disfunzione endoteliale e alla perdita di elasticità arteriosa centrale, che sono altamente predittive del futuro complicanze di malattie cardiovascolari (CVD). Queste relazioni forniscono la base per la terapia mirata ai macrofagi per ridurre l'infiammazione correlata all'obesità e la ridotta vasoreattività arteriosa. I ricercatori valuteranno un nuovo approccio utilizzando un sitagliptin inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4i), che blocca la trasduzione del segnale per l'attivazione di monociti/macrofagi. Pertanto, negli adulti di età compresa tra 18 e 40 anni con obesità addominale senza CVD clinica, lo studio dimostrativo dovrebbe dimostrare che sitagliptin rispetto al placebo:

  1. migliorare significativamente le misure precoci del danno arterioso (disfunzione endoteliale dell'arteria brachiale e ridotta elasticità carotidea).
  2. attenuare significativamente l'infiammazione nel dSAT e la produzione locale di mediatori pro-infiammatori nel tessuto adiposo, che saranno associati a diminuzioni dei mediatori pro-aterogeni sistemici che contribuiscono all'aterogenesi.

Poiché molte persone obese non riescono a sostenere la perdita di peso mediante interventi sullo stile di vita, tra cui dieta ed esercizio fisico, un importante obiettivo di salute pubblica è identificare strategie alternative relativamente sicure che possano essere utilizzate preventivamente nelle persone obese "asintomatiche" quando la disfunzione arteriosa e il danno sono ancora reversibili. prima che l'aterosclerosi progredisca in gravi eventi cardiovascolari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

APPROCCIO:

Panoramica del disegno dello studio: si tratta di uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sul trattamento con sitagliptin (100 mg/giorno) per sopprimere l'attivazione di monociti/macrofagi in partecipanti obesi non diabetici. 16 persone di età compresa tra 18 e 40 anni con obesità addominale saranno randomizzate 3:1 a ricevere sitagliptin (N=12) o placebo corrispondente (N=4) ogni giorno per 28 giorni.

Criteri di ammissibilità per la coorte di studio: sulla base di studi precedenti condotti dagli investigatori, circa il 60-70% dei partecipanti arruolati sarà ispanico e afroamericano. Entrambe le minoranze hanno una maggiore prevalenza di insulino-resistenza (IR) in giovane età. Nei loro studi precedenti, l'insulino-resistenza (HOMA-IR* ≥3.0) aveva un valore predittivo dell'88% per la struttura simile a una corona nel grasso addominale (un surrogato dell'infiammazione del grasso); il criterio di inclusione per IR assicurerà che la maggior parte dei soggetti dello studio presenterà un'infiammazione del grasso addominale.

* metodo omeostatico di analisi insulino-resistenza

Criterio di inclusione

  1. Età 18-40 anni
  2. Peso stabile (nessuna variazione >3% nei 6 mesi precedenti)
  3. Circonferenza della vita ≥102 cm per gli uomini; ≥88 cm per le donne
  4. Glicemia plasmatica a digiuno 100-125, HgbA1C 5,7-6,4% o HOMA-IR* ≥3,0

Criteri di esclusione:

  1. Uso regolare di un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS); riluttante a interrompere il farmaco FANS
  2. Su statine o altri farmaci antinfiammatori soggetti a prescrizione
  3. Diabete o malattia cardiovascolare clinicamente evidente
  4. Fumare quotidianamente o consumare >200 g di alcol/giorno

I partecipanti allo studio saranno adulti di età compresa tra 18 e 40 anni per escludere le persone anziane con aterosclerosi irreversibile (ad es. placca calcificata, stenotica) o trombo arterioso subclinico che rilascia mediatori infiammatori. Saranno escluse le persone con diabete di tipo 2 (un equivalente dell'infarto del miocardio) e quelle che ricevono "statine" (anche potenti farmaci antinfiammatori), escludendo ulteriormente i partecipanti con aterosclerosi avanzata. L'obiettivo è identificare e studiare le persone con obesità addominale e infiammazione in giovane età come potenziale popolazione target per la terapia antinfiammatoria preventiva per prevenire gravi eventi CVD negli anni successivi.

Misure di risultato:

  1. Variazione della vasoreattività arteriosa misurata e quantificata mediante valutazione ecografica della dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale e della rigidità carotidea (elasticità e distensibilità).

  2. Modifica delle misure di infiammazione nel tessuto adiposo intra-addominale:

    1. Macrofagi pro-infiammatori M1 e macrofagi antinfiammatori M2 mediante smistamento cellulare attivato fluorescente.
    2. Secrezione ex vivo di mediatori infiammatori da frazioni di macrofagi.
  3. Variazione dei marcatori pro-infiammatori/pro-aterogeni sistemici e insulino-resistenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California Health Sciences Campus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • obesità addominale (≥102 cm per gli uomini e ≥88 cm per le donne)
  • ridotta tolleranza al glucosio con glicemia plasmatica a digiuno 100-125 o HgbA1C 5,7-6,4%
  • insulino-resistenza con HOMA-IR ≥3.0
  • peso stabile senza variazioni >3% nei 6 mesi precedenti

Criteri di esclusione:

  • uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei e riluttanza a interromperli
  • su statine o altri farmaci antinfiammatori o rimedi erboristici
  • diabete o malattie cardiovascolari clinicamente evidenti
  • fumare quotidianamente o consumare >200 g di alcol al giorno
  • malattia renale, epatica, reumatologica o infettiva attiva entro 28 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sitagliptin
100 mg verranno somministrati per via orale al giorno per 28 giorni
Droga: Sitagliptin
proprietà antinfiammatorie
Altri nomi:
  • Januvia
Comparatore placebo: Placebo abbinato
Un placebo verrà somministrato per via orale al giorno per 28 giorni
Droga: Placebo
Nessuna proprietà antinfiammatoria
Altri nomi:
  • Pillola fittizia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantificazione ecografica del cambiamento nella dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale e nella rigidità carotidea (elasticità e distensibilità)
Lasso di tempo: Immediatamente prima e dopo 28 giorni di terapia di studio
Per accertare gli effetti di sitagliptin rispetto al placebo sulla funzione endoteliale (flusso dell'arteria brachiale) e sulla misura strutturale dell'aterosclerosi (rigidità carotidea)
Immediatamente prima e dopo 28 giorni di terapia di studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infiammazione profonda del tessuto adiposo sottocutaneo
Lasso di tempo: Immediatamente prima e dopo 28 giorni di terapia di studio
quantificare i macrofagi M1 e M2 mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza e secrezione ex vivo di mediatori pro-infiammatori
Immediatamente prima e dopo 28 giorni di terapia di studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Marcatori sistemici di infiammazione/mediatori aterogenici e insulino-resistenza
Lasso di tempo: Immediatamente prima e dopo 28 giorni di terapia di studio
Per accertare se sitagliptin rispetto al placebo ridurrà la proteina C-reattiva, il fattore di necrosi tumorale alfa, l'interleuchina 6, il ligando CD40 solubile, la proteina simile all'interferone 10, IP-10, il metodo omeostatico di valutazione per la resistenza all'insulina.
Immediatamente prima e dopo 28 giorni di terapia di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southern California

Investigatori

  • Investigatore principale: Fred Sattler, MD, University of Southern California

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

15 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HS-13-00345

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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