Testování gliových cest k HAAF u lidských subjektů pomocí magnetické rezonanční spektroskopie uhlíku 13 (GLIMpSE)

Po detekci těžké hypoglykémie centrálním nervovým systémem (CNS) se spustí řada fyziologických protiopatření, která vrátí sérovou glukózu na euglykemické hladiny. Tato vitální homeostatická odpověď se často stává dysfunkční u diabetiků 1. i 2. typu, takže jsou zvláště zranitelní vůči život ohrožujícím záchvatům hypoglykémie. Předpokládá se, že tato dysfunkce, často nazývaná autonomní selhání spojené s hypoglykémií (HAAF), je způsobena maladaptivními změnami v CNS. V současné době je pokrok směrem k nápravě tohoto HAAF vážně brzděn nedostatkem znalostí o přesné povaze těchto maladaptivních změn a předcházejících událostech, které je způsobují. Předchozí práce PI, stejně jako další, identifikovaly změněný gliový metabolismus jako potenciální biologický substrát pohánějící HAAF. Změny v gliovém metabolismu spojené s HAAF jsou nápadně podobné těm, které jsou vyvolány prodlouženým dietním omezením u hlodavců. To vyvolává zajímavou možnost, že HAAF může být řízena gliovými adaptacemi, normálně vyvolanými pouze prodlouženým hladověním, které jsou u diabetických jedinců spouštěny léčbou indukovanou expozicí těžké hypoglykémii. Primárním cílem našeho pilotního projektu je provést prospektivní pozorovací studii u lidí, abychom ověřili hypotézu, že prodloužené hladovění vyvolá změny v gliovém metabolismu podobné těm, které byly dříve měřeny u jedinců s HAAF. Výzkumníci dosáhnou tohoto cíle prostřednictvím následujících specifických cílů: Cíl 1: Pomocí prospektivního návrhu pozorovací studie u lidí otestovat, zda 72hodinový půst vyvolá akutní změny v gliovém metabolismu, Cíl 2: Zjistit, zda se mění hladiny glukózy a leptinu v plazmě po delším hladovění korelují se změnami v adaptaci glií. Výzkumníci využijí inovativní 13C magnetickou rezonanční spektroskopii k měření změn v gliovém metabolismu a preferenci substrátu po akutním dietním omezení u zdravých mladých jedinců. Prokázáním, že metabolické adaptace gliových buněk vyvolané prodlouženým hladověním jsou podobné těm, které byly dříve spojeny s HAAF, mohou výzkumníci poskytnout klíčové poznatky o prekurzorech, které mohou vést k rozvoji HAAF u diabetických jedinců.