Test af glialveje til HAAF hos mennesker ved hjælp af kulstof 13 magnetisk resonansspektroskopi (GLIMpSE)

Efter påvisning af alvorlig hypoglykæmi af centralnervesystemet (CNS) udløses en række fysiologiske modforanstaltninger, som bringer serumglukose tilbage til euglykæmiske niveauer. Denne vitale homøostatiske reaktion bliver ofte dysfunktionel hos både type 1- og type 2-diabetikere, hvilket efterlader dem særligt sårbare over for livstruende anfald af hypoglykæmi. Denne dysfunktion, ofte kaldet hypoglykæmi-associeret autonom svigt (HAAF), menes at være forårsaget af maladaptive ændringer i CNS. I øjeblikket er fremskridt i retning af at rette op på denne HAAF alvorligt hæmmet af mangel på viden om den nøjagtige karakter af disse utilpassede ændringer og de forudgående begivenheder, der forårsager dem. Tidligere arbejde af PI, såvel som andre, har identificeret ændret glialmetabolisme som et potentielt biologisk substrat, der driver HAAF. Ændringerne i glialmetabolisme forbundet med HAAF er slående ens med dem, der induceres af langvarig kostrestriktion hos gnavere. Dette rejser den spændende mulighed for, at HAAF kan være drevet af gliatilpasninger, normalt kun induceret af langvarig sult, som udløses hos diabetikere ved behandlingsinduceret eksponering for alvorlig hypoglykæmi. Det primære mål med vores pilotprojekt er at udføre et prospektivt observationsstudie i mennesker for at teste hypotesen om, at langvarig faste vil inducere ændringer i glialmetabolisme svarende til dem, der tidligere er målt hos personer med HAAF. Efterforskerne vil opnå dette mål via følgende specifikke mål: Mål 1: Ved hjælp af et prospektivt observationsstudie design hos mennesker, teste, om en 72 timers faste vil inducere akutte ændringer i gliametabolismen. Mål 2: Bestem om ændringer i plasmaglukose- og leptinniveauer efter langvarig faste er korreleret med ændringer i glial tilpasning. Forskerne vil bruge innovativ 13C magnetisk resonansspektroskopi til at måle ændringer i glialmetabolisme og substratpræference efter akutte diætrestriktioner hos raske unge individer. Ved at demonstrere, at metaboliske tilpasninger af gliaceller induceret af langvarig faste ligner dem, der tidligere var forbundet med HAAF, kan efterforskerne give nøgleindsigt i de prækursorer, der kan føre til udviklingen af ​​HAAF hos diabetikere.