Testen van gliale routes naar HAAF bij menselijke proefpersonen met behulp van koolstof 13 magnetische resonantiespectroscopie (GLIMpSE)

Na de detectie van ernstige hypoglykemie door het centrale zenuwstelsel (CZS), wordt een reeks fysiologische tegenmaatregelen getriggerd die de serumglucose terugbrengen naar euglycemische niveaus. Deze vitale homeostatische respons wordt vaak disfunctioneel bij zowel type 1- als type 2-diabetici, waardoor ze bijzonder kwetsbaar worden voor levensbedreigende periodes van hypoglykemie. Deze disfunctie, vaak hypoglykemie-geassocieerd autonoom falen (HAAF) genoemd, wordt vermoedelijk veroorzaakt door onaangepaste veranderingen in het CZS. Momenteel wordt de voortgang bij het corrigeren van deze HAAF ernstig belemmerd door een gebrek aan kennis over de exacte aard van deze onaangepaste veranderingen en de voorafgaande gebeurtenissen die ze veroorzaken. Eerder werk van de PI, evenals anderen, heeft een veranderd gliale metabolisme geïdentificeerd als een potentieel biologisch substraat dat HAAF aandrijft. De veranderingen in het gliale metabolisme geassocieerd met HAAF zijn opvallend vergelijkbaar met die veroorzaakt door langdurige dieetbeperkingen bij knaagdieren. Dit roept de intrigerende mogelijkheid op dat HAAF kan worden aangedreven door gliale aanpassingen, die normaal gesproken alleen worden veroorzaakt door langdurige uithongering, die worden veroorzaakt bij diabetici door door behandeling geïnduceerde blootstelling aan ernstige hypoglykemie. Het primaire doel van ons pilotproject is het uitvoeren van een prospectieve observationele studie bij mensen om de hypothese te testen dat langdurig vasten veranderingen in het gliale metabolisme zal veroorzaken, vergelijkbaar met die eerder gemeten bij personen met HAAF. De onderzoekers zullen dit doel bereiken door middel van de volgende specifieke doelen: Doel 1: Test met behulp van een prospectieve observationele onderzoeksopzet bij mensen of 72 uur vasten acute veranderingen in het gliale metabolisme zal veroorzaken. Doel 2: Bepaal of veranderingen in plasmaglucose- en leptinespiegels na langdurig vasten zijn gecorreleerd met veranderingen in gliale aanpassing. De onderzoekers zullen innovatieve 13C magnetische resonantiespectroscopie gebruiken om veranderingen in het gliale metabolisme en substraatvoorkeur te meten na acute dieetbeperkingen bij gezonde jonge individuen. Door aan te tonen dat metabolische aanpassingen van gliacellen die worden veroorzaakt door langdurig vasten vergelijkbaar zijn met die welke eerder werden geassocieerd met HAAF, kunnen de onderzoekers belangrijke inzichten verschaffen in de voorlopers die kunnen leiden tot de ontwikkeling van HAAF bij diabetici.