Schopnost vázat bilirubin k posouzení zátěže bilirubinem u předčasně narozených dětí

Výzkumník má v úmyslu nejprve shromáždit simultánní a komplexní měření "akutní fáze" TBC, BBC, ETCOc a COHbc u kojenců s MPT. Výzkumník se pak bude snažit přesně porozumět vztahu mezi hladinami GA, TB, BBC, ETCOc a COHbc a doménami BIND. Za třetí, vyšetřovatel poskytne komplexní databázi, kterou lze použít ke zlepšení současných postupů novorozeneckého screeningu BIND v kontextu nižší a vyšší BBC. Pracovní hypotéza výzkumníka je, že expozice mírným hladinám TBC v přítomnosti významně sníženého BBC u vyvíjejícího se novorozence vede k reziduálním deficitům jedné nebo více neuroprocesních funkcí (BIND) u TEA.

1. Budou zařazeni pacienti (GA 24 až <34 týdnů). Kritéria vyloučení subjektů: Závažné život ohrožující anomálie a diagnostikované vrozené chyby metabolických poruch; odmítnutí ošetřujícího lékaře nebo rodiče.

   Sběr klinických údajů: Po obdržení písemného informovaného souhlasu výzkumný tým vyplní formuláře klinických údajů pro demografické údaje kojenců. Datové formuláře budou v souladu s lékařským záznamem a budou z něj abstrahovány. Pro tuto průzkumnou studii nebudou shromažďovány žádné další informace.

   Populace: Celá kohorta ohrozí 60-80 pacientů. Z této kohorty bude 12 ohrožených kojenců s nejvíce narušeným BBC a odpovídajících dětem označeným jako nízkorizikové znovu přijato pro sledování, aby se identifikovaly jakékoli známky BIND v kterékoli nebo ve všech 4 výsledných proměnných.

   Laboratorní údaje: Jakmile jsou splněna kritéria pro zařazení, proběhnou rutinní neonatální laboratorní testy podle klinické objednávky. Každé dítě bude testováno na BBC a ETCOc alespoň 2 intervaly (maximálně 4 během 12h-7d) během rychlosti vzestupu a poklesu TB. Následná laboratorní a klinická data budou spárována s výzkumnými daty pro statistickou analýzu.

   Vyšetřovatelé porovnají výsledky BIND při TEA s věkem korigovaným na 3 měsíce (<54 týdnů PMA) pomocí znovu souhlasné velikosti vzorku: n=12 pro osoby s vysokým rizikem se sníženým BBC oproti kontrolám odpovídajícím GA s nízkým rizikem (n =12).

2. Měření: 0,1 ml plné krve bude odebráno do speciálních heparinizovaných zkumavek pro stanovení COHbc a antikoagulovaná krev vyčleněná pro hematofluorometrii.

Plazma pro testy peroxidázy UB bude skladována a označena bez identifikátorů pacienta.

Zmrazené výzkumné vzorky budou přepraveny do laboratoře Spectrum Child Health Research (SCHR) pro analýzy. 1. BBC, TB a UB budou měřeny přímo: 1a. BBC, TB a UB v 50 μl plné krve pomocí POC hematofluorometrie; TBC prováděná klinickou laboratoří v nemocnici; a UB v plazmě pomocí peroxidázové metody (zařízení Arrows).

ETCOc bude stanoveno pro ty, kteří dýchají spontánně.

C. Testování a techniky pro výsledné proměnné u vybraných rizikových a odpovídajících kontrolních dětí:

1. Screening ABR: Dva nebo více kanálů současně se bude skládat z elektrodových párů: 1) kontralaterální až ipsilaterální mastoidální prominence; 2) vertex k ipsilaterálnímu mastoidu; a 3) z vrcholu na kontralaterální mastoid pro lepší identifikaci vln. Vložení trubkového sluchátka bude použito k zavedení akustického zpoždění pro odlišení CM odezvy od artefaktu. Rarefaction kliknutí na 90, (75), 60, (45) a 30 dBnHL budou vysílána monofonně do pravého a levého ucha. RE a LE, ≥2 opakování, ≥2 000 tahů/opakování. Oddělený záznam až zředění a kondenzační kliknutí bude dosaženo při 90 dB. Povrchová elektrická aktivita bude zesílena x10 000 a filtrována od 30 do 3 000 Hz. Latence a amplitudy mezi vrcholem a minimem vln a CM z vnějších vláskových buněk ve vnitřním uchu ABR budou nezávisle hodnoceny „maskovanými“ tlumočníky (Dr. Oghalia a Popelka).

2. Screening odpovědí vizuálního mozkového kmene po TEA (v 50.–54. týdnu PMA): Všechny děti v této podskupině budou hodnoceny pomocí techniky sVEP popsané výše.68 Elektrody jsou umístěny přes zadní část zrakové kůry, střední čáru a 2 cm doleva a doprava, s referenčním svodem na týlním vrcholu. Prahová a nadprahová měření budou porovnána s kontrolami. Dále, kojenci v kohortě s bilirubinem mohou sloužit sérii případů se stanovenou závislostí na dávce, porovnáním prahových hodnot s hladinami TBC. Bin průměry pro každý typ zraku lze také porovnat se stejnými u kontrolních kojenců, aby se zjistilo, zda se nadprahové míry významně liší od kontrol (obr. 3).

   Důkazy z jiných studií poškození CNS naznačují, že nižší amplitudy a prahy signálu korelují s poškozením CNS. Podpora pro tuto velikost vzorku je založena na praktických úvahách a výpočtu velikosti vzorku ad hoc.

3. Neurozobrazení mozku bude provedeno konvenční MRI v TEA; toto je rutinní neurozobrazení pro předčasně narozené děti v našem ústavu. MRI se provádí u nesedovaných kojenců pomocí platformy 3 Tesla se sekvencemi, které zahrnují Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE a SSFSE a Coronal SSFSE a 3D SPGR po dobu 30 minut. Dr. Barnes a Hintz, kteří budou maskováni na data biomarkerů akutní fáze, budou interpretovat zobrazování pomocí formuláře centrální čtečky, který zahrnuje hodnocení bílé hmoty podle široce používaného klasifikačního systému a údaje týkající se umístění, počtu, velikosti a zobrazovacích charakteristik lézí. . Dr. Bhutani porovná tato data s akutními biomarkery.