미숙아의 빌리루빈 부하를 평가하기 위한 빌리루빈 결합 능력
2021년 9월 24일 업데이트: Stanford University
대부분의 조산 신생아는 빌리루빈 신경독성을 예방하기 위해 고빌리루빈혈증을 역전시키기 위해 광선 요법으로 관리됩니다.
특정 총 빌리루빈 수치와 개입 필요성 사이의 역치 기반 관계는 파악하기 어렵습니다.
이는 용혈, 발달 성숙, 동시 질병 또는 개입과 같은 다른 생체지표가 빌리루빈/알부민 결합을 방해할 수 있기 때문일 가능성이 큽니다.
광선 요법의 과잉 처방은 임상 및 가족 중심 치료에 영향을 미쳤으며 극한 조산아의 경우 사망 위험이 증가했을 수 있습니다.
따라서 광선 요법의 사용을 줄이기 위해 광선 요법을 개별화할 수 있는 기회는 독특합니다.
조사관은 빌리루빈 유발 신경학적 장애의 영역에 대한 임상적 수정자 및 선행 조건의 맥락에서 생후 첫 주 동안 개인의 빌리루빈 결합 능력(BBC)의 역할을 포함하여 중요한 답이 없는 질문을 조사하기 위해 학제간 팀을 구성했습니다. 신경 해부학, 청각, 시각 및 발달 처리 장애를 포함합니다.
이 연구에서 조사관은 빌리루빈 관련 신경 독성에 대한 위험이 가장 높은 사람들을 식별하기 위해 임상 결정 알고리즘의 맥락에서 처음으로 빌리루빈 부하를 정량화하기 위해 두 가지 새로운 혁신적인 나노 기술을 평가할 것입니다.
연구자들은 이 연구에서 얻은 지식이 광선 요법 처방을 개별화하기 위한 윤리적으로 검증 가능한 가설로 이어질 것으로 예상합니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
조사자는 먼저 MPT 영아에서 TB, BBC, ETCOC 및 COHbc의 동시 및 포괄적인 "급성기" 측정값을 수집하려고 합니다. 그런 다음 조사자는 GA, TB, BBC, ETCOc 및 COHbc 수준과 BIND 도메인 간의 관계를 정확하게 이해하려고 합니다. 셋째, 조사자는 낮고 높은 BBC의 맥락에서 현재 신생아 BIND 스크리닝 관행을 개선하는 데 사용할 수 있는 포괄적인 데이터베이스를 제공할 것입니다. 조사관의 작업 가설은 발달 중인 신생아에서 BBC가 상당히 감소된 상태에서 중간 정도의 결핵 수준에 노출되면 TEA에서 하나 이상의 신경처리 기능(BIND)의 잔여 결함이 발생한다는 것입니다.
환자(GA 24 - 34주 미만)가 등록됩니다. 피험자 제외 기준: 주요 생명을 위협하는 이상 및 대사 장애의 선천적 오류로 진단됨; 주치의 또는 부모의 거부.
임상 데이터 수집: 서면 동의서를 받은 후 연구팀은 유아 인구 통계에 대한 임상 데이터 양식을 작성합니다. 데이터 양식은 의료 기록과 일치하고 요약됩니다. 이 예비 연구를 위해 추가 정보가 수집되지 않습니다.
모집단: 전체 코호트는 60-80명의 환자를 손상시킬 것입니다. 이 코호트에서 BBC가 가장 손상되고 저위험으로 지정된 유아와 일치하는 12명의 위험에 처한 유아를 후속 조치를 위해 다시 모집하여 4개의 결과 변수 중 일부 또는 모두에서 BIND의 증거를 식별합니다.
검사실 데이터: 포함 기준이 충족되면 일상적인 신생아 검사실 검사가 임상적으로 지시됩니다. 각 영아는 결핵의 증가 및 감소 속도 동안 최소 2 간격(12h-7d에 걸쳐 최대 4회)에 대해 BBC 및 ETCOc에 대해 테스트를 받게 됩니다. 후속 실험실 및 임상 데이터는 통계 분석을 위해 연구 데이터와 쌍을 이룹니다.
조사관은 재동의된 샘플 크기를 사용하여 TEA에서의 BIND 결과를 3개월 보정 연령(<54주 PMA)과 비교할 것입니다: 감소된 BBC를 가진 고위험군에 대한 n=12 대 저위험군(n =12).
- 측정: COHbc 측정을 위해 특수 헤파린 처리된 튜브에서 0.1mL 전혈을 채취하고 혈액형광측정을 위해 항응고 혈액을 따로 보관합니다.
과산화효소 UB 분석을 위한 혈장은 환자 식별자 없이 저장 및 라벨링됩니다.
냉동 연구 샘플은 분석을 위해 Spectrum Child Health Research(SCHR) 연구소로 이송됩니다. 1. BBC, TB 및 UB는 직접 측정됩니다. 1a. POC 혈액형광법을 사용한 50μL 전혈의 BBC, TB 및 UB; 병원 기반 임상 검사실에서 시행한 결핵; 및 과산화효소 방법(화살표 장치)을 사용하는 혈장 내 UB.
ETCOc는 자발적으로 호흡하는 사람들에 대해 결정됩니다.
씨. 선택된 위험에 처한 영아와 일치하는 대조군 영아를 위한 결과 변수에 대한 테스트 및 기술:
- 스크리닝 ABR: 2개 이상의 동시 채널은 다음 전극 쌍으로 구성됩니다. 1) 동측 유양 돌기에 반대쪽; 2) 꼭지점에서 동측 유양돌기까지; 그리고 3) 파동을 더 잘 식별하기 위해 정점에서 반대쪽 유양 돌기까지. 인서트 튜브폰 이어폰은 CM 응답과 아티팩트를 구별하기 위해 음향 지연을 도입하는 데 사용됩니다. 90, (75), 60, (45) 및 30dBnHL에서 희박한 클릭이 오른쪽 및 왼쪽 귀에 모노럴로 전달됩니다. RE 및 LE, ≥2 반복, ≥2,000 스윕/반복. 희박 및 응축 클릭에 대한 별도의 녹음은 90dB에서 얻을 수 있습니다. 표면 전기 활동은 x10,000 증폭되고 30-3,000Hz에서 필터링됩니다. ABR의 내이에 있는 외부 유모 세포에서 발생하는 파동 및 CM의 잠복기 및 피크-투-트로프 진폭은 "마스킹된" 통역사(Drs. 오갈리아와 포펠카).
TEA 후 시각 뇌간 반응 스크리닝(50-54주 PMA에서): 이 서브코호트의 모든 영아는 위에서 설명한 sVEP 기술을 사용하여 평가됩니다.68 전극은 후두 꼭지점에 참조 리드와 함께 시각 피질의 뒤쪽, 정중선 및 왼쪽과 오른쪽으로 2cm에 걸쳐 배치됩니다. 임계값 및 임계값 초과 측정은 컨트롤과 비교됩니다. 또한, 빌리루빈 코호트의 영아는 임계값을 TB 수준과 비교하여 결정된 용량 반응 플롯으로 사례 시리즈를 제공할 수 있습니다. 각 유형의 시력에 대한 빈 평균은 역치 상한 측정이 대조군과 상당한 정도로 다른지 여부를 결정하기 위해 대조군 영아와 동일하게 비교할 수 있습니다(그림 3).
CNS 손상에 대한 다른 연구의 증거에 따르면 낮은 신호 진폭 및 임계값은 CNS 손상과 관련이 있습니다. 이 샘플 크기에 대한 지원은 임시 샘플 크기 계산과 같은 실용적인 고려 사항을 기반으로 합니다.
- 뇌의 신경 영상은 TEA에서 기존의 MRI로 수행됩니다. 이것은 우리 기관의 조산아를 위한 일상적인 단기 신경 영상입니다. MRI는 30분 동안 Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE 및 SSFSE, Coronal SSFSE 및 3D SPGR을 포함하는 시퀀스가 있는 3-Tesla 플랫폼을 사용하여 진정되지 않은 영아에서 수행됩니다. 박사 급성기 바이오마커 데이터에 가려지는 Barnes와 Hintz는 광범위하게 사용되는 분류 체계에 따른 백질 스코어링과 병변의 위치, 수, 크기 및 이미징 특성에 관한 데이터를 포함하는 중앙 판독기 형식을 활용하여 이미징을 해석합니다. . Bhutani 박사는 이러한 데이터를 급성 바이오마커와 연관시킬 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
143
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Lucile-Packard Children's Hospital at Stanford
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
입원 미숙아
설명
포함 기준:
- 환자(GA 24~≤34주)
제외 기준:
- 생명을 위협하는 주요 이상 및 대사 장애의 선천성 이상 진단
- 주치의 또는 부모의 거부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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미숙아
고빌리루빈혈증의 위험이 있는 GA 24~≤34주 미숙아는 생후 0~7일 동안 BBC, ETCOc 및 COHbc를 측정합니다.
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빌리루빈 결합 능력의 연구소 분석
다른 이름들:
용혈 감지를 위해 호기 말기 일산화탄소 수치를 측정하기 위한 비침습 병상 검사
다른 이름들:
용혈 검출을 위한 일산화탄소헤모글로빈 수준의 실험실 분석
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장애가 있는 BBC의 정도를 특성화하기 위해 GA의 각 주에 대한 BBC 값의 연령별 그라데이션.
기간: 생후 0-7일
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이 목표는 불충분한 BBC를 정량화하기 위해 객관적으로 등급을 매길 수 있는 BBC의 기능적 등급과 범위가 있다는 가설을 제시합니다.
이 데이터는 BBC 범위를 정의하여 BBC와 비교하여 어떤 수준의 결핵이 "안전"한지 식별하는 객관적이고 정확한 임계값을 안내합니다.
BBC가 불충분하고(>45% 포화) 거의 정상에 가까운(<25% 포화) BBC를 선택한 코호트로 식별한 다음 만삭 연령에 BIND에 대해 추가 테스트를 수행합니다.
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생후 0-7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BBC의 빌리루빈 부하 결정요인(빌리루빈 생산 비율 사용)
기간: 생후 0-7일
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이 목표는 과도한 빌리루빈 생성 및 불충분한 BBC와 관련된 빌리루빈 로드의 생화학적 마커가 개별적으로 또는 집합적으로 성숙 연령(PMA 및 GA 용어 모두)에 대한 빌리루빈 로드의 메커니즘을 정의한다는 가설을 다룹니다.
이 연구는 빌리루빈 부하의 다양한 구성 요소인 혈청 알부민, BBC 및 결핵 증가율 및 감소를 번역하는 방향으로 진행됩니다.
이러한 데이터는 신경해부학적 변화 및 NDI와 관련될 수 있는 동등한 연령에서 BIND의 초기 징후를 정확하게 특성화하는 확립된 빌리루빈 생산 지표를 사용하여 빌리루빈 부하 측정을 통합합니다.
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생후 0-7일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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퇴원 전(최대 55주) BIND에 대한 위험이 가장 높은 유아는 만삭 연령에 NDI의 미묘하거나 직접적인 증거가 있습니다.
기간: >=55주 PMA
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이 목표는 TEA에서 BIND의 급성 표현형 측정이 BBC가 부족한 조산아에서 가장 많이 확인된다는 가설을 다룹니다.
이 데이터는 시각-안구 운동, 청각, 신경해부학(MRI) 및 신경발달 기능의 일부 또는 모든 영역에서 교란을 감지합니다.
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>=55주 PMA
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Vinod K Bhutani, MD, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 8월 31일
연구 완료 (실제)
2018년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 19일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 24일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .