Bilirubinbindingskapacitet til at vurdere bilirubinbelastning hos præmature spædbørn

Efterforskeren har til hensigt først at indsamle samtidige og omfattende "akutfase"-målinger af TB, BBC, ETCOc og COHbc hos MPT-spædbørn. Efterforskeren vil derefter søge at forstå præcist forholdet mellem GA, TB, BBC, ETCOc og COHbc niveauer og domænerne af BIND. For det tredje vil efterforskeren levere en omfattende database, der kan bruges til at forbedre nuværende neonatal BIND-screeningspraksis i forbindelse med lavere og højere BBC. Efterforskerens arbejdshypotese er, at eksponering for beskedne TB-niveauer i nærværelse af signifikant formindsket BBC hos den nyfødte under udvikling resulterer i resterende underskud af en eller flere neuroprocessing-funktioner (BIND) ved TEA.

1. Patienter (GA 24 til <34 uger) vil blive indskrevet. Eksklusionskriterier for emnet: Større livstruende anomalier og diagnosticerede medfødte fejl i stofskifteforstyrrelser; behandlende læge eller forældres afslag.

   Klinisk dataindsamling: Efter at have modtaget skriftligt informeret samtykke vil forskerholdet udfylde kliniske dataskemaer for spædbørnsdemografi. Dataformularerne vil være i overensstemmelse med og uddrag fra journalen. Der vil ikke blive indsamlet yderligere oplysninger til denne eksplorative undersøgelse.

   Befolkning: Hele kohorten vil kompromittere 60-80 patienter. Fra denne kohorte vil 12 udsatte spædbørn med mest svækket BBC og matchet med dem, der er udpeget som lavrisiko, blive rekrutteret til opfølgningen for at identificere eventuelle tegn på BIND i nogen eller alle 4 af udfaldsvariablerne.

   Laboratoriedata: Når inklusionskriterierne er opfyldt, vil rutinemæssige neonatale laboratorietests være som klinisk bestilt. Hvert spædbarn testes for BBC og ETCOc mindst 2 intervaller (maksimalt 4 over 12h-7d) under stignings- og -fald i TB. Efterfølgende laboratorie- og kliniske data vil blive parret med forskningsdata til statistisk analyse.

   Efterforskerne vil sammenligne BIND-resultater ved TEA med 3 mos-korrigeret alder (<54 uger PMA) ved hjælp af en gen-samtykkede stikprøvestørrelse: n=12 for dem med høj risiko med nedsat BBC versus en GA-matchede kontroller med lav risiko (n =12).

2. Målinger: 0,1 ml fuldblod vil blive udtaget i specielle hepariniserede rør til COHbc-bestemmelser og antikoaguleret blod afsat til hæmatofluorometri.

Plasma til peroxidase UB-assays vil blive opbevaret og mærket uden patientidentifikatorer.

Frosne forskningsprøver vil blive transporteret til Spectrum Child Health Research (SCHR) Lab til analyser. 1. BBC, TB og UB vil blive målt direkte: 1a. BBC, TB og UB i 50-μL fuldblod ved hjælp af POC-hæmatofluorometri; TB udført af det hospitalsbaserede kliniske laboratorium; og UB i plasma under anvendelse af peroxidasemetoden (Arrows device).

ETCOc vil blive bestemt for dem, der trækker vejret spontant.

c. Test og teknikker til udfaldsvariabler for udvalgte risikospædbørn og matchede kontrolbørn:

1. Screening ABR: To eller flere samtidige kanaler vil bestå af elektrodeparrene af: 1) kontralateral til ipsilateral mastoid prominens; 2) vertex til ipsilateral mastoid; og 3) vertex til kontralateral mastoid for bedre identifikation af bølger. Indsæt rørtelefon-øretelefoner vil blive brugt til at indføre en akustisk forsinkelse for at skelne CM-respons fra artefakt. Sjældne klik ved 90, (75), 60, (45) og 30 dBnHL vil blive leveret mono til højre og venstre øre. RE og LE, ≥2 gentagelser, ≥2.000 sweeps/gentagelser. Separat optagelse til sjældenhed og kondenseringsklik opnås ved 90 dB. Den elektriske overfladeaktivitet vil blive forstærket x10.000 og filtreret fra 30-3.000 Hz. Latenser og peak-to-trough amplituder af bølger og CM fra de ydre hårceller i det indre øre af ABR'erne vil blive bedømt uafhængigt af "maskerede" tolke (Drs. Oghalia og Popelka).

2. Screening af visuelle hjernestammeresponser efter TEA (ved 50-54 ugers PMA): Alle spædbørn i denne underkohorte vil blive evalueret ved hjælp af sVEP-teknikken beskrevet ovenfor.68 Elektroder er placeret på tværs af bagsiden af ​​den visuelle cortex, midterlinje og 2 cm til venstre og højre, med en referenceledning ved occipital vertex. Tærskelværdier og overtærskelmålinger vil blive sammenlignet med kontroller. Ydermere kan spædbørnene i bilirubin-kohorten tjene en case-serie med et bestemt dosisresponsplot, der sammenligner tærskler med TB-niveauer. Bindegennemsnit for hver type syn kan også sammenlignes med det samme for kontrolspædbørn for at bestemme, om overtærskelværdier varierer i nogen signifikant grad fra kontroller (fig. 3).

   Beviser fra andre undersøgelser af CNS-skader tyder på, at lavere signalamplituder og tærskler korrelerer med CNS-skader. Understøttelse af denne stikprøvestørrelse er baseret på praktiske overvejelser, en ad hoc prøvestørrelsesberegning.

3. Neuroimaging af hjernen vil blive udført ved konventionel MR på TEA; dette er rutinen på kort sigt neuroimaging for præmature spædbørn i vores institution. MR udføres hos usederede spædbørn ved hjælp af en 3-Tesla platform med sekvenser, der inkluderer Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE og SSFSE, og Coronal SSFSE og 3D SPGR over 30 min. Drs. Barnes og Hintz, som vil blive maskeret til akut fase biomarkørdata, vil fortolke billeddannelse ved hjælp af en central læserformular, der inkluderer pointering af hvidt stof i henhold til et meget brugt klassifikationssystem og data vedrørende lokalitet, antal, størrelse og billeddannelseskarakteristika for læsioner . Dr. Bhutani vil korrelere disse data til de akutte biomarkører.