Zdolność wiązania bilirubiny do oceny obciążenia bilirubiną u wcześniaków

Badacz zamierza najpierw zebrać jednoczesne i kompleksowe pomiary „fazy ostrej” gruźlicy, BBC, ETCOc i COHbc u niemowląt z MPT. Następnie badacz będzie starał się dokładnie zrozumieć związek między poziomami GA, TB, BBC, ETCOc i COHbc a domenami BIND. Po trzecie, badacz zapewni obszerną bazę danych, którą można wykorzystać do ulepszenia obecnych praktyk badań przesiewowych noworodków BIND w kontekście obniżonego i wyższego BBC. Hipoteza robocza badacza jest taka, że ​​narażenie na niewielkie poziomy gruźlicy w obecności znacznie zmniejszonego BBC u rozwijającego się noworodka skutkuje resztkowymi deficytami jednej lub więcej funkcji neuroprzetwarzania (BIND) w TEA.

1. Pacjenci (GA od 24 do <34 tyg.) zostaną włączeni. Kryteria wykluczenia badanego: poważne anomalie zagrażające życiu i rozpoznane wrodzone wady metaboliczne; odmowa lekarza lub rodzica.

   Gromadzenie danych klinicznych: Po otrzymaniu pisemnej świadomej zgody zespół badawczy wypełni formularze danych klinicznych dla danych demograficznych niemowląt. Formularze danych będą spójne i wyodrębnione z dokumentacji medycznej. Żadne dodatkowe informacje nie będą zbierane na potrzeby tego badania rozpoznawczego.

   Populacja: Cała kohorta będzie stanowić zagrożenie dla 60-80 pacjentów. Z tej kohorty 12 zagrożonych niemowląt z najbardziej upośledzonym BBC i dopasowanych do dzieci oznaczonych jako niskie ryzyko zostanie ponownie zwerbowanych do obserwacji w celu zidentyfikowania jakichkolwiek dowodów na BIND w dowolnej lub wszystkich 4 zmiennych wynikowych.

   Dane laboratoryjne: Po spełnieniu kryteriów włączenia rutynowe badania laboratoryjne noworodków będą zgodne z zaleceniami klinicznymi. Każde niemowlę będzie badane na obecność BBC i ETCOc co najmniej 2 razy (maksymalnie 4 razy w ciągu 12-7 dni) podczas wzrostu i spadku gruźlicy. Kolejne dane laboratoryjne i kliniczne zostaną połączone z danymi badawczymi do analizy statystycznej.

   Badacze porównają wyniki BIND w TEA z wiekiem skorygowanym o 3 miesiące (<54 tyg. PMA) przy użyciu ponownie wyrażonej zgody: n=12 dla osób z grupy wysokiego ryzyka ze zmniejszonym BBC w porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną do GA z niskim ryzykiem (n =12).

2. Pomiary: Krew pełna 0,1 ml zostanie pobrana do specjalnych heparynizowanych probówek do oznaczania COHbc i krew antykoagulowana przeznaczona do hematofluorometrii.

Osocze do testów peroksydazy UB będzie przechowywane i etykietowane bez identyfikatorów pacjentów.

Zamrożone próbki badawcze zostaną przetransportowane do laboratorium Spectrum Child Health Research (SCHR) w celu przeprowadzenia analiz. 1. BBC, TB i UB będą mierzone bezpośrednio: 1a. BBC, TB i UB w 50 μl pełnej krwi przy użyciu hematofluorymetrii POC; gruźlica przeprowadzona przez szpitalne laboratorium kliniczne; i UB w osoczu metodą peroksydazową (urządzenie Arrows).

ETCOc zostanie określone dla osób oddychających spontanicznie.

c. Testy i techniki dla zmiennych wynikowych dla wybranych niemowląt z grupy ryzyka i dopasowanych niemowląt z grupy kontrolnej:

1. Badanie przesiewowe ABR: Dwa lub więcej kanałów jednocześnie będzie składać się z par elektrod: 1) przeciwległej do ipsilateralnej wypukłości wyrostka sutkowatego; 2) wierzchołek do wyrostka sutkowatego po tej samej stronie; oraz 3) wierzchołek do przeciwległego wyrostka sutkowatego w celu lepszej identyfikacji fal. Włóż słuchawkę tubową, aby wprowadzić opóźnienie akustyczne w celu odróżnienia odpowiedzi CM od artefaktu. Kliknięcia rozrzedzone przy 90, (75), 60, (45) i 30 dBnHL będą dostarczane monofonicznie do prawego i lewego ucha. RE i LE, ≥2 powtórzenia, ≥2000 przeciągnięć/powtórzenie. Oddzielne nagrywanie kliknięć rozrzedzenia i kondensacji zostanie uzyskane przy 90 dB. Powierzchniowa aktywność elektryczna zostanie wzmocniona x10 000 i przefiltrowana w zakresie 30-3000 Hz. Opóźnienia i amplitudy od szczytu do dołka fal i CM z zewnętrznych komórek rzęsatych w uchu wewnętrznym ABR będą oceniane niezależnie przez „zamaskowanych” interpretatorów (dr. Ogalia i Popelka).

2. Badanie przesiewowe wzrokowych odpowiedzi z pnia mózgu po TEA (w wieku 50-54 tygodni PMA): Wszystkie niemowlęta w tej podkohorcie zostaną ocenione przy użyciu techniki sVEP opisanej powyżej.68 Elektrody umieszcza się z tyłu kory wzrokowej, w linii środkowej i 2 cm w lewo i w prawo, z odprowadzeniem odniesienia na wierzchołku potylicznym. Progi i pomiary nadprogowe zostaną porównane z kontrolami. Ponadto niemowlęta w kohorcie bilirubiny mogą służyć serii przypadków z określonym wykresem odpowiedzi na dawkę, porównując progi z poziomami gruźlicy. Średnie przedziałowe dla każdego typu widzenia można również porównać z tymi samymi dla niemowląt kontrolnych, aby określić, czy pomiary nadprogowe różnią się w jakimkolwiek znaczącym stopniu od kontroli (ryc. 3).

   Dowody z innych badań uszkodzeń OUN sugerują, że niższe amplitudy sygnału i progi korelują z uszkodzeniem OUN. Wsparcie dla tej wielkości próby opiera się na praktycznych rozważaniach i obliczeniu wielkości próby ad hoc.

3. Neuroobrazowanie mózgu zostanie przeprowadzone za pomocą konwencjonalnego MRI w TEA; jest to rutynowe neuroobrazowanie wcześniaków w naszej placówce. MRI wykonuje się u nieuspokojonych niemowląt przy użyciu platformy 3-Teslowej z sekwencjami obejmującymi Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE i SSFSE oraz Coronal SSFSE i 3D SPGR przez 30 min. dr. Barnes i Hintz, którzy będą zamaskowani przed danymi biomarkerów ostrej fazy, zinterpretują obrazowanie z wykorzystaniem centralnego formularza czytnika, który obejmuje ocenę istoty białej zgodnie z szeroko stosowanym systemem klasyfikacji oraz dane dotyczące lokalizacji, liczby, rozmiaru i charakterystyki obrazowania zmian chorobowych . Dr Bhutani skoreluje te dane z ostrymi biomarkerami.