Bilirubinbindungskapazität zur Beurteilung der Bilirubinbelastung bei Frühgeborenen

Der Prüfarzt beabsichtigt, zunächst simultane und umfassende "Akutphasen"-Messungen von TB, BBC, ETCOc und COHbc bei MPT-Säuglingen zu sammeln. Der Ermittler wird dann versuchen, die Beziehung zwischen den GA-, TB-, BBC-, ETCOc- und COHbc-Werten und den Bereichen von BIND genau zu verstehen. Drittens stellt der Prüfer eine umfassende Datenbank bereit, die zur Verbesserung der aktuellen BIND-Screening-Praktiken bei Neugeborenen im Zusammenhang mit niedrigerem und höherem BBC verwendet werden kann. Die Arbeitshypothese des Forschers ist, dass Expositionen gegenüber mäßigen TB-Spiegeln in Gegenwart von signifikant vermindertem BBC beim sich entwickelnden Neugeborenen zu verbleibenden Defiziten einer oder mehrerer Neuroverarbeitungsfunktionen (BIND) bei TEA führen.

1. Patienten (GA 24 bis <34 Wochen) werden aufgenommen. Ausschlusskriterien des Subjekts: Schwere lebensbedrohliche Anomalien und diagnostizierte angeborene Stoffwechselstörungen; Weigerung des behandelnden Arztes oder der Eltern.

   Sammlung klinischer Daten: Nach Erhalt der schriftlichen Einverständniserklärung füllt das Forschungsteam klinische Datenformulare für demografische Daten von Säuglingen aus. Die Datenformulare werden mit der Krankenakte übereinstimmen und von dieser abstrahiert sein. Für diese explorative Studie werden keine zusätzlichen Informationen erhoben.

   Population: Die gesamte Kohorte umfasst 60-80 Patienten. Aus dieser Kohorte werden 12 gefährdete Säuglinge mit am stärksten beeinträchtigtem BBC, die mit den als risikoarm eingestuften Säuglingen abgeglichen werden, für die Nachuntersuchung erneut rekrutiert, um Anzeichen von BIND in einer oder allen 4 der Ergebnisvariablen zu identifizieren.

   Labordaten: Sobald die Einschlusskriterien erfüllt sind, werden routinemäßige neonatale Labortests wie klinisch angeordnet. Jedes Kind wird in mindestens 2 Intervallen (maximal 4 über 12h-7d) während Anstiegs- und Abnahmeraten von TB auf BBC und ETCOc getestet. Nachfolgende Labor- und klinische Daten werden mit Forschungsdaten für statistische Analysen gepaart.

   Die Prüfärzte vergleichen die BIND-Ergebnisse bei TEA mit dem korrigierten Alter von 3 Monaten (<54 Wochen PMA) unter Verwendung einer neu genehmigten Stichprobengröße: n = 12 für diejenigen mit hohem Risiko mit verringertem BBC im Vergleich zu einer GA-abgestimmten Kontrollgruppe mit niedrigem Risiko (n =12).

2. Messungen: 0,1 ml Vollblut werden in speziellen heparinisierten Röhrchen für COHbc-Bestimmungen entnommen und antikoaguliertes Blut wird für die Hämatofluorometrie beiseite gelegt.

Plasma für Peroxidase-UB-Assays wird ohne Patientenidentifikation gelagert und gekennzeichnet.

Gefrorene Forschungsproben werden zur Analyse in das Spectrum Child Health Research (SCHR) Lab transportiert. 1. BBC, TB und UB werden direkt gemessen: 1a. BBC, TB und UB in 50-μl-Vollblut mittels POC-Hämatofluorometrie; TB, durchgeführt vom klinischen Labor im Krankenhaus; und UB im Plasma unter Verwendung des Peroxidase-Verfahrens (Arrows-Gerät).

ETCOc wird für diejenigen bestimmt, die spontan atmen.

C. Tests und Techniken für Ergebnisvariablen für ausgewählte Risiko- und angepasste Kontrollkinder:

1. ABR-Screening: Zwei oder mehr simultane Kanäle bestehen aus den Elektrodenpaaren von: 1) kontralateralem bis ipsilateralem Mastoidvorsprung; 2) Scheitel zum ipsilateralen Mastoid; und 3) Scheitel zum kontralateralen Mastoid zur besseren Identifizierung von Wellen. Das Einsetzen eines Röhrenhörers wird verwendet, um eine akustische Verzögerung einzuführen, um die CM-Reaktion von Artefakten zu unterscheiden. Rarefaction-Klicks bei 90, (75), 60, (45) und 30 dBnHL werden monaural an das rechte und linke Ohr geliefert. RE und LE, ≥2 Wiederholungen, ≥2.000 Sweeps/Wiederholung. Bei 90 dB wird eine getrennte Aufnahme von Verdünnungs- und Verdichtungsklicks erzielt. Die elektrische Oberflächenaktivität wird 10.000-fach verstärkt und von 30–3.000 Hz gefiltert. Latenzen und Peak-to-Trough-Amplituden von Wellen und CM von den äußeren Haarzellen im Innenohr der ABRs werden unabhängig von "maskierten" Dolmetschern (Drs. Oghalia und Popelka).

2. Screening visueller Hirnstammreaktionen nach TEA (bei 50–54 Wochen PMA): Alle Säuglinge in dieser Subkohorte werden unter Verwendung der oben beschriebenen sVEP-Technik bewertet.68 Elektroden werden über die Rückseite des visuellen Kortex, Mittellinie und 2 cm nach links und rechts platziert, mit einer Referenzleitung am Hinterhauptscheitel. Schwellen- und Überschwellenmessungen werden mit Kontrollen verglichen. Darüber hinaus können die Säuglinge in der Bilirubin-Kohorte eine Fallserie mit einem ermittelten Dosis-Wirkungs-Diagramm versorgen, bei dem Schwellenwerte mit TB-Werten verglichen werden. Bin-Durchschnitte für jeden Sehtyp können auch mit denselben für Kontrollkinder verglichen werden, um festzustellen, ob überschwellige Messungen in signifikantem Maße von Kontrollen abweichen (Abb. 3).

   Hinweise aus anderen Studien zu ZNS-Schäden deuten darauf hin, dass niedrigere Signalamplituden und -schwellen mit ZNS-Schäden korrelieren. Die Unterstützung für diese Stichprobengröße basiert auf praktischen Erwägungen und einer Ad-hoc-Stichprobengrößenberechnung.

3. Neuroimaging des Gehirns wird durch konventionelles MRT bei TEA durchgeführt; Dies ist die routinemäßige Kurzzeit-Neurobildgebung für Frühgeborene in unserer Einrichtung. MRT wird bei nicht sedierten Säuglingen unter Verwendung einer 3-Tesla-Plattform mit Sequenzen durchgeführt, die Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE und SSFSE sowie Coronal SSFSE und 3D SPGR über 30 min umfassen. Dr. Barnes und Hintz, die mit den Biomarkerdaten der akuten Phase maskiert werden, werden die Bildgebung mithilfe eines zentralen Lesegeräts interpretieren, das die Bewertung der weißen Substanz gemäß einem weit verbreiteten Klassifizierungssystem sowie Daten zu Ort, Anzahl, Größe und Bildgebungsmerkmalen von Läsionen umfasst . Dr. Bhutani wird diese Daten mit den akuten Biomarkern korrelieren.