- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02691156
Capacità di legame della bilirubina per valutare il carico di bilirubina nei neonati prematuri
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il ricercatore intende prima raccogliere misurazioni simultanee e complete della "fase acuta" di TB, BBC, ETCOc e COHbc nei neonati MPT. L'investigatore cercherà quindi di comprendere con precisione la relazione tra i livelli di GA, TB, BBC, ETCOc e COHbc ei domini di BIND. In terzo luogo, il ricercatore fornirà un database completo che può essere utilizzato per migliorare le attuali pratiche di screening BIND neonatale nel contesto di BBC abbassato e più alto. L'ipotesi di lavoro del ricercatore è che l'esposizione a modesti livelli di tubercolosi in presenza di BBC significativamente diminuita nel neonato in via di sviluppo si traduca in deficit residui di una o più funzioni di neuroprocessing (BIND) a TEA.
Saranno arruolati pazienti (GA da 24 a <34 settimane). Criteri di esclusione dei soggetti: anomalie gravi potenzialmente letali ed errori congeniti diagnosticati di disordini metabolici; rifiuto del medico curante o dei genitori.
Raccolta dei dati clinici: dopo aver ricevuto il consenso informato scritto, il gruppo di ricerca completerà i moduli dei dati clinici per i dati demografici infantili. I moduli dati saranno coerenti ed estratti dalla cartella clinica. Non verranno raccolte ulteriori informazioni per questo studio esplorativo.
Popolazione: l'intera coorte comprometterà 60-80 pazienti. Da questa coorte, 12 neonati a rischio con BBC più compromessa e abbinati a quelli designati come a basso rischio saranno reclutati nuovamente per il follow-up per identificare qualsiasi evidenza di BIND in una o tutte e 4 le variabili di esito.
Dati di laboratorio: una volta soddisfatti i criteri di inclusione, i test di laboratorio neonatali di routine saranno quelli clinicamente prescritti. Ogni bambino verrà testato per BBC ed ETCOc almeno 2 intervalli (massimo 4 su 12h-7d) durante i tassi di aumento e diminuzione della tubercolosi. I successivi dati di laboratorio e clinici saranno accoppiati con i dati di ricerca per l'analisi statistica.
Gli investigatori confronteranno i risultati BIND al TEA con l'età corretta per 3 mesi (<54 settimane PMA) utilizzando una dimensione del campione riconsentita: n = 12 per quelli ad alto rischio con diminuzione della BBC rispetto a controlli GA-matched a basso rischio (n =12).
- Misurazioni: 0,1 ml di sangue intero saranno prelevati in apposite provette eparinizzate per la determinazione di COHbc e sangue anticoagulato riservato all'ematofluorometria.
Il plasma per i test della perossidasi UB verrà conservato ed etichettato senza identificatori del paziente.
I campioni di ricerca congelati saranno trasportati al laboratorio Spectrum Child Health Research (SCHR) per le analisi. 1. BBC, TB e UB saranno misurati direttamente: 1a. BBC, TB e UB in sangue intero da 50 μL mediante ematofluorimetria POC; TB eseguita dal laboratorio clinico ospedaliero; e UB nel plasma utilizzando il metodo della perossidasi (dispositivo Arrows).
ETCOc sarà determinato per coloro che respirano spontaneamente.
c. Test e tecniche per le variabili di esito per neonati selezionati a rischio e controlli abbinati:
- Screening ABR: due o più canali simultaneamente saranno costituiti dalle coppie di elettrodi di: 1) prominenza mastoidea da controlaterale a ipsilaterale; 2) vertice al mastoide omolaterale; e 3) vertice al mastoide controlaterale per una migliore identificazione delle onde. L'auricolare a tubo inserito verrà utilizzato per introdurre un ritardo acustico per distinguere la risposta CM dall'artefatto. I clic di rarefazione a 90, (75), 60, (45) e 30 dBnHL verranno trasmessi in monoaurale all'orecchio destro e sinistro. RE e LE, ≥2 ripetizioni, ≥2.000 movimenti/ripetizione. La registrazione separata per click di rarefazione e condensazione sarà ottenuta a 90 dB. L'attività elettrica superficiale sarà amplificata x10.000 e filtrata da 30-3.000 Hz. Le latenze e le ampiezze da picco a minimo di onde e CM dalle cellule ciliate esterne nell'orecchio interno degli ABR saranno valutate indipendentemente da interpreti "mascherati" (Drs. Ogalia e Popelka).
Screening delle risposte visive del tronco encefalico dopo TEA (a 50-54 settimane PMA): tutti i neonati in questa sottocoorte saranno valutati utilizzando la tecnica sVEP descritta sopra.68 Gli elettrodi sono posizionati attraverso la parte posteriore della corteccia visiva, la linea mediana e 2 cm a sinistra ea destra, con un elettrocatetere di riferimento al vertice occipitale. Le misure di soglia e soprasoglia saranno confrontate con i controlli. Inoltre, i neonati nella coorte della bilirubina possono servire una serie di casi con un grafico dose-risposta determinato, confrontando le soglie con i livelli di tubercolosi. Le medie dei bin per ciascun tipo di visione possono anche essere confrontate con le stesse per i neonati di controllo per determinare se le misure soprasoglia variano in misura significativa rispetto ai controlli (Fig. 3).
Le prove di altri studi sul danno al SNC suggeriscono che le ampiezze e le soglie del segnale inferiori sono correlate al danno al SNC. Il supporto per questa dimensione del campione si basa su considerazioni pratiche e su un calcolo ad hoc della dimensione del campione.
- Il neuroimaging del cervello sarà eseguito mediante risonanza magnetica convenzionale al TEA; questo è il neuroimaging di routine a breve termine per i neonati pretermine nel nostro istituto. La risonanza magnetica viene eseguita in neonati non sedati, utilizzando una piattaforma a 3 Tesla con sequenze che includono Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE e SSFSE e Coronal SSFSE e 3D SPGR oltre 30 min. Dott. Barnes e Hintz, che saranno mascherati dai dati sui biomarcatori della fase acuta, interpreteranno l'imaging utilizzando un modulo di lettura centrale che include il punteggio della sostanza bianca secondo un sistema di classificazione ampiamente utilizzato e i dati relativi a posizione, numero, dimensione e caratteristiche di imaging delle lesioni . Il Dr. Bhutani correlerà questi dati ai biomarcatori acuti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Lucile-Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti (GA da 24 a ≤34 settimane)
Criteri di esclusione:
- Principali anomalie potenzialmente letali ed errori congeniti diagnosticati di disordini metabolici
- Rifiuto del medico curante o del genitore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Neonati prematuri
I neonati prematuri GA da 24 a ≤34 settimane a rischio di iperbilirubinemia avranno BBC, ETCOc e COHbc misurati durante 0-7 giorni di vita.
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Test di laboratorio di ricerca sulla capacità di legame della bilirubina
Altri nomi:
Test non invasivo al letto del paziente per misurare i livelli di monossido di carbonio espirato di fine espirazione per il rilevamento dell'emolisi
Altri nomi:
Saggio di laboratorio dei livelli di carbossiemoglobina per la rilevazione dell'emolisi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gradazioni specifiche per età dei valori BBC per ogni settimana di GA e per caratterizzare il grado di BBC disordinato.
Lasso di tempo: età postnatale 0-7 giorni
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Questo obiettivo affronta l'ipotesi che ci siano gradi ed estensioni funzionali della BBC che possono essere classificati oggettivamente per quantificare la BBC insufficiente.
Questi dati definiranno gli intervalli della BBC per guidare soglie oggettive e accurate che identificano quali livelli di tubercolosi rispetto alla BBC sono "sicuri".
I neonati con BBC insufficiente (>45% di saturazione) e quasi normale (<25% di saturazione) saranno identificati come coorti selezionate e quindi ulteriormente testati per BIND all'età equivalente a termine.
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età postnatale 0-7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinanti del carico di bilirubina (utilizzando i tassi di produzione di bilirubina) su BBC
Lasso di tempo: età postnatale 0-7 giorni
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Questo obiettivo affronta l'ipotesi che i marcatori biochimici del carico di bilirubina, individualmente o collettivamente, correlati all'eccessiva produzione di bilirubina e all'insufficiente BBC, definiscano i meccanismi del carico di bilirubina per l'età maturativa (entrambi termine PMA e GA).
Gli studi sono diretti verso la traduzione di diversi componenti dei carichi di bilirubina: albumina sierica, BBC e tasso di aumento e diminuzione della tubercolosi.
Questi dati integreranno le misurazioni del carico di bilirubina utilizzando indici stabiliti di produzione di bilirubina che caratterizzano accuratamente i primi segni di BIND all'età equivalente a termine che possono essere associati a cambiamenti neuroanatomici e NDI.
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età postnatale 0-7 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Neonati più a rischio di BIND prima della dimissione (fino a 55 settimane) per prove sottili o dirette di NDI all'età equivalente a termine.
Lasso di tempo: >=55 settimane PMA
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Questo obiettivo affronta l'ipotesi che le misure fenotipiche acute di BIND al TEA siano identificate maggiormente nei neonati pretermine che hanno BBC insufficiente.
Questi dati rileveranno perturbazioni in uno o tutti i domini delle funzioni visuo-oculomotorie, uditive, neuroanatomiche (MRI) e dello sviluppo neurologico.
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>=55 settimane PMA
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Vinod K Bhutani, MD, Stanford University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Maisels MJ. What's in a name? Physiologic and pathologic jaundice: the conundrum of defining normal bilirubin levels in the newborn. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):805-7. doi: 10.1542/peds.2006-0675. No abstract available.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie ematologiche
- Infante, neonato, malattie
- Peso corporeo
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Eritroblastosi, fetale
- Peso alla nascita
- Manifestazioni neurologiche
- Iperbilirubinemia
- Kernittero
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Gasotrasmettitori
- Monossido di carbonio
- Bilirubina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-31187
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