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Capacità di legame della bilirubina per valutare il carico di bilirubina nei neonati prematuri

24 settembre 2021 aggiornato da: Stanford University
La maggior parte dei neonati pretermine è gestita dalla fototerapia per invertire l'iperbilirubinemia con l'intento di prevenire la neurotossicità della bilirubina. Una relazione basata sulla soglia tra uno specifico livello di bilirubina totale e la necessità di intervento è stata sfuggente. Ciò è molto probabilmente dovuto ad altri biomarcatori come l'emolisi, la maturazione dello sviluppo, malattie concomitanti o persino interventi che possono impedire il legame bilirubina/albumina. L'eccessiva prescrizione di fototerapia ha avuto un impatto sull'assistenza centrata sulla clinica e sulla famiglia e, nei neonati estremamente pretermine, potrebbe aver aumentato il loro rischio di mortalità. Pertanto, l'opportunità di individualizzare la fototerapia per ridurne l'uso è unica. I ricercatori hanno riunito un team transdisciplinare per esaminare domande critiche senza risposta, incluso il ruolo della capacità di legame della bilirubina (BBC) di un individuo durante la prima settimana di vita nel contesto di modificatori clinici e antecedenti per un dominio di disturbi neurologici indotti dalla bilirubina, che comprende disturbi neuroanatomici, uditivi, visivi e di elaborazione dello sviluppo. In questo studio, il ricercatore valuterà due nuove nanotecniche innovative per quantificare per la prima volta il carico di bilirubina nel contesto di un algoritmo decisionale clinico per identificare i soggetti più a rischio di qualsiasi neurotossicità correlata alla bilirubina. I ricercatori prevedono che la conoscenza acquisita da questo studio porterà a ipotesi eticamente verificabili per individuare la prescrizione della fototerapia.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il ricercatore intende prima raccogliere misurazioni simultanee e complete della "fase acuta" di TB, BBC, ETCOc e COHbc nei neonati MPT. L'investigatore cercherà quindi di comprendere con precisione la relazione tra i livelli di GA, TB, BBC, ETCOc e COHbc ei domini di BIND. In terzo luogo, il ricercatore fornirà un database completo che può essere utilizzato per migliorare le attuali pratiche di screening BIND neonatale nel contesto di BBC abbassato e più alto. L'ipotesi di lavoro del ricercatore è che l'esposizione a modesti livelli di tubercolosi in presenza di BBC significativamente diminuita nel neonato in via di sviluppo si traduca in deficit residui di una o più funzioni di neuroprocessing (BIND) a TEA.

  1. Saranno arruolati pazienti (GA da 24 a <34 settimane). Criteri di esclusione dei soggetti: anomalie gravi potenzialmente letali ed errori congeniti diagnosticati di disordini metabolici; rifiuto del medico curante o dei genitori.

    Raccolta dei dati clinici: dopo aver ricevuto il consenso informato scritto, il gruppo di ricerca completerà i moduli dei dati clinici per i dati demografici infantili. I moduli dati saranno coerenti ed estratti dalla cartella clinica. Non verranno raccolte ulteriori informazioni per questo studio esplorativo.

    Popolazione: l'intera coorte comprometterà 60-80 pazienti. Da questa coorte, 12 neonati a rischio con BBC più compromessa e abbinati a quelli designati come a basso rischio saranno reclutati nuovamente per il follow-up per identificare qualsiasi evidenza di BIND in una o tutte e 4 le variabili di esito.

    Dati di laboratorio: una volta soddisfatti i criteri di inclusione, i test di laboratorio neonatali di routine saranno quelli clinicamente prescritti. Ogni bambino verrà testato per BBC ed ETCOc almeno 2 intervalli (massimo 4 su 12h-7d) durante i tassi di aumento e diminuzione della tubercolosi. I successivi dati di laboratorio e clinici saranno accoppiati con i dati di ricerca per l'analisi statistica.

    Gli investigatori confronteranno i risultati BIND al TEA con l'età corretta per 3 mesi (<54 settimane PMA) utilizzando una dimensione del campione riconsentita: n = 12 per quelli ad alto rischio con diminuzione della BBC rispetto a controlli GA-matched a basso rischio (n =12).

  2. Misurazioni: 0,1 ml di sangue intero saranno prelevati in apposite provette eparinizzate per la determinazione di COHbc e sangue anticoagulato riservato all'ematofluorometria.

Il plasma per i test della perossidasi UB verrà conservato ed etichettato senza identificatori del paziente.

I campioni di ricerca congelati saranno trasportati al laboratorio Spectrum Child Health Research (SCHR) per le analisi. 1. BBC, TB e UB saranno misurati direttamente: 1a. BBC, TB e UB in sangue intero da 50 μL mediante ematofluorimetria POC; TB eseguita dal laboratorio clinico ospedaliero; e UB nel plasma utilizzando il metodo della perossidasi (dispositivo Arrows).

ETCOc sarà determinato per coloro che respirano spontaneamente.

c. Test e tecniche per le variabili di esito per neonati selezionati a rischio e controlli abbinati:

  1. Screening ABR: due o più canali simultaneamente saranno costituiti dalle coppie di elettrodi di: 1) prominenza mastoidea da controlaterale a ipsilaterale; 2) vertice al mastoide omolaterale; e 3) vertice al mastoide controlaterale per una migliore identificazione delle onde. L'auricolare a tubo inserito verrà utilizzato per introdurre un ritardo acustico per distinguere la risposta CM dall'artefatto. I clic di rarefazione a 90, (75), 60, (45) e 30 dBnHL verranno trasmessi in monoaurale all'orecchio destro e sinistro. RE e LE, ≥2 ripetizioni, ≥2.000 movimenti/ripetizione. La registrazione separata per click di rarefazione e condensazione sarà ottenuta a 90 dB. L'attività elettrica superficiale sarà amplificata x10.000 e filtrata da 30-3.000 Hz. Le latenze e le ampiezze da picco a minimo di onde e CM dalle cellule ciliate esterne nell'orecchio interno degli ABR saranno valutate indipendentemente da interpreti "mascherati" (Drs. Ogalia e Popelka).
  2. Screening delle risposte visive del tronco encefalico dopo TEA (a 50-54 settimane PMA): tutti i neonati in questa sottocoorte saranno valutati utilizzando la tecnica sVEP descritta sopra.68 Gli elettrodi sono posizionati attraverso la parte posteriore della corteccia visiva, la linea mediana e 2 cm a sinistra ea destra, con un elettrocatetere di riferimento al vertice occipitale. Le misure di soglia e soprasoglia saranno confrontate con i controlli. Inoltre, i neonati nella coorte della bilirubina possono servire una serie di casi con un grafico dose-risposta determinato, confrontando le soglie con i livelli di tubercolosi. Le medie dei bin per ciascun tipo di visione possono anche essere confrontate con le stesse per i neonati di controllo per determinare se le misure soprasoglia variano in misura significativa rispetto ai controlli (Fig. 3).

    Le prove di altri studi sul danno al SNC suggeriscono che le ampiezze e le soglie del segnale inferiori sono correlate al danno al SNC. Il supporto per questa dimensione del campione si basa su considerazioni pratiche e su un calcolo ad hoc della dimensione del campione.

  3. Il neuroimaging del cervello sarà eseguito mediante risonanza magnetica convenzionale al TEA; questo è il neuroimaging di routine a breve termine per i neonati pretermine nel nostro istituto. La risonanza magnetica viene eseguita in neonati non sedati, utilizzando una piattaforma a 3 Tesla con sequenze che includono Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE e SSFSE e Coronal SSFSE e 3D SPGR oltre 30 min. Dott. Barnes e Hintz, che saranno mascherati dai dati sui biomarcatori della fase acuta, interpreteranno l'imaging utilizzando un modulo di lettura centrale che include il punteggio della sostanza bianca secondo un sistema di classificazione ampiamente utilizzato e i dati relativi a posizione, numero, dimensione e caratteristiche di imaging delle lesioni . Il Dr. Bhutani correlerà questi dati ai biomarcatori acuti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

143

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Lucile-Packard Children's Hospital at Stanford

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 mesi a 7 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Neonati prematuri ricoverati

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti (GA da 24 a ≤34 settimane)

Criteri di esclusione:

  • Principali anomalie potenzialmente letali ed errori congeniti diagnosticati di disordini metabolici
  • Rifiuto del medico curante o del genitore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Neonati prematuri
I neonati prematuri GA da 24 a ≤34 settimane a rischio di iperbilirubinemia avranno BBC, ETCOc e COHbc misurati durante 0-7 giorni di vita.
Test di laboratorio di ricerca sulla capacità di legame della bilirubina
Altri nomi:
  • BBC
Test non invasivo al letto del paziente per misurare i livelli di monossido di carbonio espirato di fine espirazione per il rilevamento dell'emolisi
Altri nomi:
  • ECCoc
Saggio di laboratorio dei livelli di carbossiemoglobina per la rilevazione dell'emolisi
Altri nomi:
  • COHbc

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gradazioni specifiche per età dei valori BBC per ogni settimana di GA e per caratterizzare il grado di BBC disordinato.
Lasso di tempo: età postnatale 0-7 giorni
Questo obiettivo affronta l'ipotesi che ci siano gradi ed estensioni funzionali della BBC che possono essere classificati oggettivamente per quantificare la BBC insufficiente. Questi dati definiranno gli intervalli della BBC per guidare soglie oggettive e accurate che identificano quali livelli di tubercolosi rispetto alla BBC sono "sicuri". I neonati con BBC insufficiente (>45% di saturazione) e quasi normale (<25% di saturazione) saranno identificati come coorti selezionate e quindi ulteriormente testati per BIND all'età equivalente a termine.
età postnatale 0-7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinanti del carico di bilirubina (utilizzando i tassi di produzione di bilirubina) su BBC
Lasso di tempo: età postnatale 0-7 giorni
Questo obiettivo affronta l'ipotesi che i marcatori biochimici del carico di bilirubina, individualmente o collettivamente, correlati all'eccessiva produzione di bilirubina e all'insufficiente BBC, definiscano i meccanismi del carico di bilirubina per l'età maturativa (entrambi termine PMA e GA). Gli studi sono diretti verso la traduzione di diversi componenti dei carichi di bilirubina: albumina sierica, BBC e tasso di aumento e diminuzione della tubercolosi. Questi dati integreranno le misurazioni del carico di bilirubina utilizzando indici stabiliti di produzione di bilirubina che caratterizzano accuratamente i primi segni di BIND all'età equivalente a termine che possono essere associati a cambiamenti neuroanatomici e NDI.
età postnatale 0-7 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Neonati più a rischio di BIND prima della dimissione (fino a 55 settimane) per prove sottili o dirette di NDI all'età equivalente a termine.
Lasso di tempo: >=55 settimane PMA
Questo obiettivo affronta l'ipotesi che le misure fenotipiche acute di BIND al TEA siano identificate maggiormente nei neonati pretermine che hanno BBC insufficiente. Questi dati rileveranno perturbazioni in uno o tutti i domini delle funzioni visuo-oculomotorie, uditive, neuroanatomiche (MRI) e dello sviluppo neurologico.
>=55 settimane PMA

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Vinod K Bhutani, MD, Stanford University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

25 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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