Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bilirubin-kötő képesség a koraszülöttek bilirubinterhelésének felmérésére

2021. szeptember 24. frissítette: Stanford University
A legtöbb koraszülöttet fényterápiával kezelik a hiperbilirubinémia visszafordítása érdekében, azzal a céllal, hogy megakadályozzák a bilirubin neurotoxicitását. Megfoghatatlan volt a küszöb alapú kapcsolat egy adott összbilirubinszint és a beavatkozás szükségessége között. Ez valószínűleg más biomarkereknek köszönhető, mint például a hemolízis, a fejlődési érés, az egyidejű betegségek vagy akár a beavatkozások, amelyek gátolhatják a bilirubin/albumin kötődését. A fényterápia túlzott felírása hatással volt a klinikai és családközpontú ellátásra, és a szélsőségesen koraszülötteknél növelhette a halálozási kockázatukat. Így egyedülálló lehetőség a fényterápia egyénre szabására annak érdekében, hogy csökkentsék az alkalmazását. A kutatók egy transzdiszciplináris csoportot állítottak össze, hogy megvizsgálják a kritikus megválaszolatlan kérdéseket, beleértve az egyén bilirubinkötő képességének (BBC) szerepét az élet első hetében, a bilirubin által kiváltott neurológiai rendellenességek egy tartományának klinikai módosítóival és előzményeivel összefüggésben. magában foglalja a neuro-anatómiai, hallás-, látás- és fejlődési feldolgozási károsodásokat. Ebben a tanulmányban a vizsgáló két új innovatív nanotechnológiát értékel majd a bilirubinterhelés számszerűsítésére első alkalommal egy klinikai döntési algoritmus keretében, hogy azonosítsa azokat, akik a bilirubinnal kapcsolatos neurotoxicitás szempontjából leginkább veszélyeztetettek. A kutatók arra számítanak, hogy a tanulmányból szerzett ismeretek etikailag tesztelhető hipotézisekhez vezetnek a fényterápia felírásának egyénre szabásához.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A vizsgáló először egyidejű és átfogó "akut fázisú" TB, BBC, ETCOc és COHbc méréseket kíván gyűjteni MPT csecsemőknél. A vizsgáló ezután arra törekszik, hogy pontosan megértse a kapcsolatot a GA, TB, BBC, ETCOc és COHbc szintjei és a BIND tartományai között. Harmadszor, a vizsgáló átfogó adatbázist biztosít, amely felhasználható a jelenlegi újszülöttkori BIND szűrési gyakorlatok javítására az alacsonyabb és magasabb BBC kontextusában. A kutató munkahipotézise az, hogy a fejlődő újszülöttben a szerény TB-szinteknek való kitettség jelentősen csökkent BBC jelenlétében egy vagy több neuroprocessing funkció (BIND) maradék hiányát eredményezi a TEA-ban.

  1. Betegek (GA 24-től <34 hétig) be lesznek vonva. Alany kizárási kritériumai: Jelentősebb életveszélyes rendellenességek és diagnosztizált veleszületett anyagcserezavarok; a kezelőorvos vagy a szülő elutasítása.

    Klinikai adatgyűjtés: Az írásos beleegyezést követően a kutatócsoport kitölti a csecsemők demográfiai adataira vonatkozó klinikai adatlapokat. Az adatlapok összhangban állnak az egészségügyi dokumentációval, és elvonatkoztatnak az orvosi nyilvántartásból. Ehhez a feltáró tanulmányhoz nem gyűjtünk további információkat.

    Népesség: A teljes kohorsz 60-80 beteget érint. Ebből a csoportból 12 veszélyeztetett csecsemőt, akiknek leginkább károsodott a BBC-je, és akiket alacsony kockázatúnak minősítettek, újra toboroznak a nyomon követés céljából, hogy azonosítsák a BIND-re utaló jeleket bármelyik vagy mind a 4 kimeneti változóban.

    Laboratóriumi adatok: Amint a felvételi kritériumok teljesülnek, a rutin újszülöttkori laboratóriumi vizsgálatok a klinikailag előírtak szerint zajlanak. Minden csecsemőnél legalább 2 időközönként (maximum 4-et 12 óra és 7 nap között) tesztelnek BBC és ETCOc szempontjából a tbc növekedési és csökkenési üteme alatt. A későbbi laboratóriumi és klinikai adatokat statisztikai elemzés céljából a kutatási adatokkal párosítják.

    A vizsgálók összehasonlítják a BIND kimenetelét a TEA-ban a 3 hónapra korrigált életkorral (<54 hét PMA) egy újra jóváhagyott mintanagyság felhasználásával: n=12 a magas kockázatnak kitetteknél, akiknél csökkent a BBC, szemben a GA-egyeztetett, alacsony kockázatú kontrollokkal (n =12).

  2. Mérések: 0,1 ml teljes vért veszünk speciális heparinizált csövekbe a COHbc meghatározásához és antikoagulált vért, amelyet a hematofluorometriához félretesznek.

A peroxidáz UB vizsgálatokhoz használt plazmát betegazonosítók nélkül tárolják és címkézik.

A fagyasztott kutatási mintákat a Spectrum Child Health Research (SCHR) Laboratóriumba szállítják elemzés céljából. 1. A BBC, TB és UB mérése közvetlenül történik: 1a. BBC, TB és UB 50 μl teljes vérben POC hematofluorometriával; a kórházi klinikai laboratórium által végzett tuberkulózis; és UB plazmában peroxidáz módszerrel (Arrows eszköz).

Az ETCOc-t a spontán lélegzők számára határozzák meg.

c. Az eredményváltozók tesztelése és technikái kiválasztott veszélyeztetett és megfelelő kontroll csecsemők esetében:

  1. ABR szűrése: Két vagy több egyidejű csatorna a következő elektródapárokból áll: 1) kontralaterális az azonos oldali mastoid prominenciával; 2) vertex az azonos oldali mastoidhoz; és 3) vertex kontralaterális mastoid felé a hullámok jobb azonosítása érdekében. A behelyezett csöves fülhallgató akusztikus késleltetés bevezetésére szolgál, amely megkülönbözteti a CM-választ a műterméktől. A 90, (75), 60, (45) és 30 dBnHL-es ritka kattanások monó hangjelzéssel kerülnek a jobb és bal fülbe. RE és LE, ≥2 ismétlés, ≥2000 sweep/ismétlés. 90 dB-en külön rögzíthető a ritkítás és a kondenzációs kattanások. A felületi elektromos aktivitást 10 000-szeresére erősítik, és 30-3 000 Hz-ről szűrik. Az ABR-k belső fülében lévő külső szőrsejtek hullámainak és CM-jének latenciáit és csúcstól mélypontig terjedő amplitúdóit egymástól függetlenül pontozzák „maszkos” tolmácsok (Dr. Oghalia és Popelka).
  2. Vizuális agytörzsi válaszok szűrése TEA után (50-54 hét PMA): Ebben az alcsoportban az összes csecsemőt a fent leírt sVEP technikával értékelik.68 Az elektródákat a látókéreg hátulján, a középvonalon és 2 cm-re balra és jobbra helyezzük, referenciavezetékkel az occipitalis csúcsban. A küszöbértékeket és a küszöbérték feletti méréseket összehasonlítjuk a kontrollokkal. Ezenkívül a bilirubin kohorszba tartozó csecsemők egy esetsorozatot szolgálhatnak ki, amelynek dózis-válasz diagramja meghatározható, összehasonlítva a küszöbértékeket a TB-szintekkel. Az egyes látástípusokra vonatkozó bin-átlagok összehasonlíthatók a kontroll csecsemőkéivel is, hogy megállapítsák, hogy a küszöb feletti mértékek jelentős mértékben eltérnek-e a kontrollokétól (3. ábra).

    A központi idegrendszer károsodására vonatkozó egyéb tanulmányokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy az alacsonyabb jelamplitúdók és küszöbértékek korrelálnak a központi idegrendszer károsodásával. Ennek a mintaméretnek a támogatása gyakorlati megfontolásokon és ad hoc mintaméret-számításon alapul.

  3. Az agy neuroimaging-vizsgálatát hagyományos MRI-vel végzik a TEA-ban; ez a rutin rövid távú neuroimaging koraszülöttek számára intézményünkben. Az MRI-t szedetlen csecsemőkön végzik el, egy 3-Tesla platformon, olyan szekvenciákkal, mint a Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE és SSFSE, valamint Coronal SSFSE és 3D SPGR 30 percen keresztül. Dr. Barnes és Hintz, akiket az akut fázis biomarkerek adatainak maszkolni fognak, a képalkotást egy központi olvasóforma segítségével értelmezi, amely tartalmazza a fehérállomány-pontozást egy széles körben használt osztályozási rendszer szerint, valamint a léziók helyére, számára, méretére és képalkotási jellemzőire vonatkozó adatokat. . Dr. Bhutani össze fogja vetni ezeket az adatokat az akut biomarkerekkel.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

143

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Lucile-Packard Children's Hospital at Stanford

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Fekvőbeteg koraszülöttek

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Betegek (GA 24 és ≤34 hét között)

Kizárási kritériumok:

  • Jelentősebb életveszélyes anomáliák és diagnosztizált veleszületett anyagcserezavarok
  • Kezelőorvos vagy szülő elutasítása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Koraszülöttek
A 24–34 hetes koraszülötteknél, akiknél fennáll a hiperbilirubinémia kockázata, a BBC, ETCOc és COHbc mérése 0-7 nap alatt történik.
Kutatólaboratóriumi vizsgálat a bilirubin kötőképességéről
Más nevek:
  • BBC
Nem invazív ágy melletti teszt a kilégzés végi szén-monoxid szintjének mérésére a hemolízis kimutatására
Más nevek:
  • ETCOc
A karboxihemoglobinszint laboratóriumi vizsgálata a hemolízis kimutatására
Más nevek:
  • COHbc

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BBC-értékek életkor-specifikus fokozatai a GA minden hetére, és a rendezetlen BBC mértékének jellemzésére.
Időkeret: szülés utáni életkor 0-7 nap
Ez a cél azzal a hipotézissel foglalkozik, hogy a BBC-nek vannak olyan funkcionális fokozatai és kiterjedései, amelyek objektíven osztályozhatók az elégtelen BBC számszerűsítésére. Ezek az adatok meghatározzák a BBC tartományait, amelyek objektív, pontos küszöbértékeket határoznak meg, amelyek meghatározzák, hogy a BBC-hez képest milyen szintű TB "biztonságos". Az elégtelen (>45% telítettség) és közel normális (<25% telítettség) BBC-vel rendelkező csecsemőket kiválasztott kohorszként azonosítják, majd további BIND-vizsgálatot végeznek a termekkel egyenértékű életkorban.
szülés utáni életkor 0-7 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bilirubin terhelés meghatározó tényezői (a bilirubin termelés sebességét használva) a BBC-n
Időkeret: szülés utáni életkor 0-7 nap
Ez a cél azzal a hipotézissel foglalkozik, hogy a bilirubin terhelés biokémiai markerei, egyénileg vagy együttesen, a túlzott bilirubintermeléshez és az elégtelen BBC-hez kapcsolódnak, meghatározzák a bilirubin terhelés mechanizmusát az érési korban (mind a PMA, mind a GA kifejezés). A vizsgálatok a bilirubin terhelés különböző összetevőinek lefordítására irányulnak: szérumalbumin, BBC és TB növekedési és csökkenési arány. Ezek az adatok integrálni fogják a bilirubin terhelés mérését a bilirubintermelés megállapított mutatóinak felhasználásával, amelyek pontosan jellemzik a BIND korai jeleit a kifejezés egyenértékű életkorában, amelyek neuroanatómiai változásokkal és az NDI-vel hozhatók összefüggésbe.
szülés utáni életkor 0-7 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azok a csecsemők, akiknél a legveszélyeztetettebb a BIND miatt az elbocsátás előtt (legfeljebb 55 hétig), mivel az NDI finom vagy közvetlen bizonyítéka a születési idővel egyenértékű korban.
Időkeret: >=55 hét PMA
Ez a cél azzal a hipotézissel foglalkozik, hogy a BIND akut fenotípusos mértékét a TEA-ban leginkább azoknál a koraszülötteknél azonosítják, akiknek nincs elegendő BBC-je. Ezek az adatok észlelik a perturbációkat a vizuális-szemmotoros, hallási, neuroanatómiai (MRI) és idegfejlődési funkciók bármely vagy összes területén.
>=55 hét PMA

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Vinod K Bhutani, MD, Stanford University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 19.

Első közzététel (Becslés)

2016. február 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bilirubin kötőképesség

3
Iratkozz fel