- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02691156
Bilirubin-kötő képesség a koraszülöttek bilirubinterhelésének felmérésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgáló először egyidejű és átfogó "akut fázisú" TB, BBC, ETCOc és COHbc méréseket kíván gyűjteni MPT csecsemőknél. A vizsgáló ezután arra törekszik, hogy pontosan megértse a kapcsolatot a GA, TB, BBC, ETCOc és COHbc szintjei és a BIND tartományai között. Harmadszor, a vizsgáló átfogó adatbázist biztosít, amely felhasználható a jelenlegi újszülöttkori BIND szűrési gyakorlatok javítására az alacsonyabb és magasabb BBC kontextusában. A kutató munkahipotézise az, hogy a fejlődő újszülöttben a szerény TB-szinteknek való kitettség jelentősen csökkent BBC jelenlétében egy vagy több neuroprocessing funkció (BIND) maradék hiányát eredményezi a TEA-ban.
Betegek (GA 24-től <34 hétig) be lesznek vonva. Alany kizárási kritériumai: Jelentősebb életveszélyes rendellenességek és diagnosztizált veleszületett anyagcserezavarok; a kezelőorvos vagy a szülő elutasítása.
Klinikai adatgyűjtés: Az írásos beleegyezést követően a kutatócsoport kitölti a csecsemők demográfiai adataira vonatkozó klinikai adatlapokat. Az adatlapok összhangban állnak az egészségügyi dokumentációval, és elvonatkoztatnak az orvosi nyilvántartásból. Ehhez a feltáró tanulmányhoz nem gyűjtünk további információkat.
Népesség: A teljes kohorsz 60-80 beteget érint. Ebből a csoportból 12 veszélyeztetett csecsemőt, akiknek leginkább károsodott a BBC-je, és akiket alacsony kockázatúnak minősítettek, újra toboroznak a nyomon követés céljából, hogy azonosítsák a BIND-re utaló jeleket bármelyik vagy mind a 4 kimeneti változóban.
Laboratóriumi adatok: Amint a felvételi kritériumok teljesülnek, a rutin újszülöttkori laboratóriumi vizsgálatok a klinikailag előírtak szerint zajlanak. Minden csecsemőnél legalább 2 időközönként (maximum 4-et 12 óra és 7 nap között) tesztelnek BBC és ETCOc szempontjából a tbc növekedési és csökkenési üteme alatt. A későbbi laboratóriumi és klinikai adatokat statisztikai elemzés céljából a kutatási adatokkal párosítják.
A vizsgálók összehasonlítják a BIND kimenetelét a TEA-ban a 3 hónapra korrigált életkorral (<54 hét PMA) egy újra jóváhagyott mintanagyság felhasználásával: n=12 a magas kockázatnak kitetteknél, akiknél csökkent a BBC, szemben a GA-egyeztetett, alacsony kockázatú kontrollokkal (n =12).
- Mérések: 0,1 ml teljes vért veszünk speciális heparinizált csövekbe a COHbc meghatározásához és antikoagulált vért, amelyet a hematofluorometriához félretesznek.
A peroxidáz UB vizsgálatokhoz használt plazmát betegazonosítók nélkül tárolják és címkézik.
A fagyasztott kutatási mintákat a Spectrum Child Health Research (SCHR) Laboratóriumba szállítják elemzés céljából. 1. A BBC, TB és UB mérése közvetlenül történik: 1a. BBC, TB és UB 50 μl teljes vérben POC hematofluorometriával; a kórházi klinikai laboratórium által végzett tuberkulózis; és UB plazmában peroxidáz módszerrel (Arrows eszköz).
Az ETCOc-t a spontán lélegzők számára határozzák meg.
c. Az eredményváltozók tesztelése és technikái kiválasztott veszélyeztetett és megfelelő kontroll csecsemők esetében:
- ABR szűrése: Két vagy több egyidejű csatorna a következő elektródapárokból áll: 1) kontralaterális az azonos oldali mastoid prominenciával; 2) vertex az azonos oldali mastoidhoz; és 3) vertex kontralaterális mastoid felé a hullámok jobb azonosítása érdekében. A behelyezett csöves fülhallgató akusztikus késleltetés bevezetésére szolgál, amely megkülönbözteti a CM-választ a műterméktől. A 90, (75), 60, (45) és 30 dBnHL-es ritka kattanások monó hangjelzéssel kerülnek a jobb és bal fülbe. RE és LE, ≥2 ismétlés, ≥2000 sweep/ismétlés. 90 dB-en külön rögzíthető a ritkítás és a kondenzációs kattanások. A felületi elektromos aktivitást 10 000-szeresére erősítik, és 30-3 000 Hz-ről szűrik. Az ABR-k belső fülében lévő külső szőrsejtek hullámainak és CM-jének latenciáit és csúcstól mélypontig terjedő amplitúdóit egymástól függetlenül pontozzák „maszkos” tolmácsok (Dr. Oghalia és Popelka).
Vizuális agytörzsi válaszok szűrése TEA után (50-54 hét PMA): Ebben az alcsoportban az összes csecsemőt a fent leírt sVEP technikával értékelik.68 Az elektródákat a látókéreg hátulján, a középvonalon és 2 cm-re balra és jobbra helyezzük, referenciavezetékkel az occipitalis csúcsban. A küszöbértékeket és a küszöbérték feletti méréseket összehasonlítjuk a kontrollokkal. Ezenkívül a bilirubin kohorszba tartozó csecsemők egy esetsorozatot szolgálhatnak ki, amelynek dózis-válasz diagramja meghatározható, összehasonlítva a küszöbértékeket a TB-szintekkel. Az egyes látástípusokra vonatkozó bin-átlagok összehasonlíthatók a kontroll csecsemőkéivel is, hogy megállapítsák, hogy a küszöb feletti mértékek jelentős mértékben eltérnek-e a kontrollokétól (3. ábra).
A központi idegrendszer károsodására vonatkozó egyéb tanulmányokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy az alacsonyabb jelamplitúdók és küszöbértékek korrelálnak a központi idegrendszer károsodásával. Ennek a mintaméretnek a támogatása gyakorlati megfontolásokon és ad hoc mintaméret-számításon alapul.
- Az agy neuroimaging-vizsgálatát hagyományos MRI-vel végzik a TEA-ban; ez a rutin rövid távú neuroimaging koraszülöttek számára intézményünkben. Az MRI-t szedetlen csecsemőkön végzik el, egy 3-Tesla platformon, olyan szekvenciákkal, mint a Sagittal T1 FLAIR, Axial DWI, T2 FRFSE, FLAIR, GRE és SSFSE, valamint Coronal SSFSE és 3D SPGR 30 percen keresztül. Dr. Barnes és Hintz, akiket az akut fázis biomarkerek adatainak maszkolni fognak, a képalkotást egy központi olvasóforma segítségével értelmezi, amely tartalmazza a fehérállomány-pontozást egy széles körben használt osztályozási rendszer szerint, valamint a léziók helyére, számára, méretére és képalkotási jellemzőire vonatkozó adatokat. . Dr. Bhutani össze fogja vetni ezeket az adatokat az akut biomarkerekkel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Lucile-Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Betegek (GA 24 és ≤34 hét között)
Kizárási kritériumok:
- Jelentősebb életveszélyes anomáliák és diagnosztizált veleszületett anyagcserezavarok
- Kezelőorvos vagy szülő elutasítása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Koraszülöttek
A 24–34 hetes koraszülötteknél, akiknél fennáll a hiperbilirubinémia kockázata, a BBC, ETCOc és COHbc mérése 0-7 nap alatt történik.
|
Kutatólaboratóriumi vizsgálat a bilirubin kötőképességéről
Más nevek:
Nem invazív ágy melletti teszt a kilégzés végi szén-monoxid szintjének mérésére a hemolízis kimutatására
Más nevek:
A karboxihemoglobinszint laboratóriumi vizsgálata a hemolízis kimutatására
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A BBC-értékek életkor-specifikus fokozatai a GA minden hetére, és a rendezetlen BBC mértékének jellemzésére.
Időkeret: szülés utáni életkor 0-7 nap
|
Ez a cél azzal a hipotézissel foglalkozik, hogy a BBC-nek vannak olyan funkcionális fokozatai és kiterjedései, amelyek objektíven osztályozhatók az elégtelen BBC számszerűsítésére.
Ezek az adatok meghatározzák a BBC tartományait, amelyek objektív, pontos küszöbértékeket határoznak meg, amelyek meghatározzák, hogy a BBC-hez képest milyen szintű TB "biztonságos".
Az elégtelen (>45% telítettség) és közel normális (<25% telítettség) BBC-vel rendelkező csecsemőket kiválasztott kohorszként azonosítják, majd további BIND-vizsgálatot végeznek a termekkel egyenértékű életkorban.
|
szülés utáni életkor 0-7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A bilirubin terhelés meghatározó tényezői (a bilirubin termelés sebességét használva) a BBC-n
Időkeret: szülés utáni életkor 0-7 nap
|
Ez a cél azzal a hipotézissel foglalkozik, hogy a bilirubin terhelés biokémiai markerei, egyénileg vagy együttesen, a túlzott bilirubintermeléshez és az elégtelen BBC-hez kapcsolódnak, meghatározzák a bilirubin terhelés mechanizmusát az érési korban (mind a PMA, mind a GA kifejezés).
A vizsgálatok a bilirubin terhelés különböző összetevőinek lefordítására irányulnak: szérumalbumin, BBC és TB növekedési és csökkenési arány.
Ezek az adatok integrálni fogják a bilirubin terhelés mérését a bilirubintermelés megállapított mutatóinak felhasználásával, amelyek pontosan jellemzik a BIND korai jeleit a kifejezés egyenértékű életkorában, amelyek neuroanatómiai változásokkal és az NDI-vel hozhatók összefüggésbe.
|
szülés utáni életkor 0-7 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azok a csecsemők, akiknél a legveszélyeztetettebb a BIND miatt az elbocsátás előtt (legfeljebb 55 hétig), mivel az NDI finom vagy közvetlen bizonyítéka a születési idővel egyenértékű korban.
Időkeret: >=55 hét PMA
|
Ez a cél azzal a hipotézissel foglalkozik, hogy a BIND akut fenotípusos mértékét a TEA-ban leginkább azoknál a koraszülötteknél azonosítják, akiknek nincs elegendő BBC-je.
Ezek az adatok észlelik a perturbációkat a vizuális-szemmotoros, hallási, neuroanatómiai (MRI) és idegfejlődési funkciók bármely vagy összes területén.
|
>=55 hét PMA
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vinod K Bhutani, MD, Stanford University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Hyperbilirubinemia. Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation. Pediatrics. 2004 Jul;114(1):297-316. doi: 10.1542/peds.114.1.297. Erratum In: Pediatrics. 2004 Oct;114(4):1138.
- Maisels MJ. What's in a name? Physiologic and pathologic jaundice: the conundrum of defining normal bilirubin levels in the newborn. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):805-7. doi: 10.1542/peds.2006-0675. No abstract available.
- Lamola AA, Bhutani VK, Du L, Castillo Cuadrado M, Chen L, Shen Z, Wong RJ, Stevenson DK. Neonatal bilirubin binding capacity discerns risk of neurological dysfunction. Pediatr Res. 2015 Feb;77(2):334-9. doi: 10.1038/pr.2014.191. Epub 2014 Nov 24.
- Practice parameter: management of hyperbilirubinemia in the healthy term newborn. American Academy of Pediatrics. Provisional Committee for Quality Improvement and Subcommittee on Hyperbilirubinemia. Pediatrics. 1994 Oct;94(4 Pt 1):558-65. No abstract available. Erratum In: Pediatrics 1995 Mar;95(3):458-61.
- Bhutani VK, Johnson LH, Shapiro SM. Kernicterus in sick and preterm infants (1999-2002): a need for an effective preventive approach. Semin Perinatol. 2004 Oct;28(5):319-25. doi: 10.1053/j.semperi.2004.09.006.
- Bhutani VK, Vilms RJ, Hamerman-Johnson L. Universal bilirubin screening for severe neonatal hyperbilirubinemia. J Perinatol. 2010 Oct;30 Suppl:S6-15. doi: 10.1038/jp.2010.98.
- Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK. Neonatal hyperbilirubinemia. N Engl J Med. 2001 Feb 22;344(8):581-90. doi: 10.1056/NEJM200102223440807. No abstract available.
- Johnson L, Bhutani VK, Karp K, Sivieri EM, Shapiro SM. Clinical report from the pilot USA Kernicterus Registry (1992 to 2004). J Perinatol. 2009 Feb;29 Suppl 1:S25-45. doi: 10.1038/jp.2008.211.
- Watchko JF, Maisels MJ. Jaundice in low birthweight infants: pathobiology and outcome. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Nov;88(6):F455-8. doi: 10.1136/fn.88.6.f455.
- Watchko JF, Oski FA. Kernicterus in preterm newborns: past, present, and future. Pediatrics. 1992 Nov;90(5):707-15.
- Morris BH, Oh W, Tyson JE, Stevenson DK, Phelps DL, O'Shea TM, McDavid GE, Perritt RL, Van Meurs KP, Vohr BR, Grisby C, Yao Q, Pedroza C, Das A, Poole WK, Carlo WA, Duara S, Laptook AR, Salhab WA, Shankaran S, Poindexter BB, Fanaroff AA, Walsh MC, Rasmussen MR, Stoll BJ, Cotten CM, Donovan EF, Ehrenkranz RA, Guillet R, Higgins RD; NICHD Neonatal Research Network. Aggressive vs. conservative phototherapy for infants with extremely low birth weight. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1885-96. doi: 10.1056/NEJMoa0803024.
- O'Shea TM, Dillard RG, Klinepeter KL, Goldstein DJ. Serum bilirubin levels, intracranial hemorrhage, and the risk of developmental problems in very low birth weight neonates. Pediatrics. 1992 Dec;90(6):888-92.
- Oh W, Tyson JE, Fanaroff AA, Vohr BR, Perritt R, Stoll BJ, Ehrenkranz RA, Carlo WA, Shankaran S, Poole K, Wright LL; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Association between peak serum bilirubin and neurodevelopmental outcomes in extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2003 Oct;112(4):773-9. doi: 10.1542/peds.112.4.773.
- Yeo KL, Perlman M, Hao Y, Mullaney P. Outcomes of extremely premature infants related to their peak serum bilirubin concentrations and exposure to phototherapy. Pediatrics. 1998 Dec;102(6):1426-31. doi: 10.1542/peds.102.6.1426.
- Johnson L, Bhutani VK. The clinical syndrome of bilirubin-induced neurologic dysfunction. Semin Perinatol. 2011 Jun;35(3):101-13. doi: 10.1053/j.semperi.2011.02.003.
- Scheidt PC, Graubard BI, Nelson KB, Hirtz DG, Hoffman HJ, Gartner LM, Bryla DA. Intelligence at six years in relation to neonatal bilirubin levels: follow-up of the National Institute of Child Health and Human Development Clinical Trial of Phototherapy. Pediatrics. 1991 Jun;87(6):797-805.
- Oh W, Stevenson DK, Tyson JE, Morris BH, Ahlfors CE, Bender GJ, Wong RJ, Perritt R, Vohr BR, Van Meurs KP, Vreman HJ, Das A, Phelps DL, O'Shea TM, Higgins RD; NICHD Neonatal Research Network Bethesda MD. Influence of clinical status on the association between plasma total and unbound bilirubin and death or adverse neurodevelopmental outcomes in extremely low birth weight infants. Acta Paediatr. 2010 May;99(5):673-678. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.01688.x. Epub 2010 Jan 25. Erratum In: Acta Paediatr. 2013 Mar;102(3):326.
- Amin SB, Lamola AA. Newborn jaundice technologies: unbound bilirubin and bilirubin binding capacity in neonates. Semin Perinatol. 2011 Jun;35(3):134-40. doi: 10.1053/j.semperi.2011.02.007.
- Cashore WJ, Oh W, Blumberg WE, Eisinger J, Lamola AA. Rapid fluorometric assay of bilirubin and bilirubin binding capacity in blood of jaundiced neonates: comparisons with other methods. Pediatrics. 1980 Sep;66(3):411-6.
- Lamola AA, Eisinger J, Blumberg WE, Patel SC, Flores J. Flurorometric study of the partition of bilirubin among blood components: basis for rapid microassays of bilirubin and bilirubin binding capacity in whole blood. Anal Biochem. 1979 Nov 15;100(1):25-42. doi: 10.1016/0003-2697(79)90105-2. No abstract available.
- Hintz SR, Stevenson DK, Yao Q, Wong RJ, Das A, Van Meurs KP, Morris BH, Tyson JE, Oh W, Poole WK, Phelps DL, McDavid GE, Grisby C, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Is phototherapy exposure associated with better or worse outcomes in 501- to 1000-g-birth-weight infants? Acta Paediatr. 2011 Jul;100(7):960-5. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02175.x. Epub 2011 Feb 25.
- Tyson JE, Pedroza C, Langer J, Green C, Morris B, Stevenson D, Van Meurs KP, Oh W, Phelps D, O'Shea M, McDavid GE, Grisby C, Higgins R; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Does aggressive phototherapy increase mortality while decreasing profound impairment among the smallest and sickest newborns? J Perinatol. 2012 Sep;32(9):677-84. doi: 10.1038/jp.2012.64. Epub 2012 May 31.
- Berlin CI, Hood LJ, Morlet T, Wilensky D, Li L, Mattingly KR, Taylor-Jeanfreau J, Keats BJ, John PS, Montgomery E, Shallop JK, Russell BA, Frisch SA. Multi-site diagnosis and management of 260 patients with auditory neuropathy/dys-synchrony (auditory neuropathy spectrum disorder). Int J Audiol. 2010 Jan;49(1):30-43. doi: 10.3109/14992020903160892.
- Ahlfors CE, Wennberg RP, Ostrow JD, Tiribelli C. Unbound (free) bilirubin: improving the paradigm for evaluating neonatal jaundice. Clin Chem. 2009 Jul;55(7):1288-99. doi: 10.1373/clinchem.2008.121269. Epub 2009 May 7.
- Funato M, Tamai H, Shimada S, Nakamura H. Vigintiphobia, unbound bilirubin, and auditory brainstem responses. Pediatrics. 1994 Jan;93(1):50-3.
- Amin SB, Ahlfors C, Orlando MS, Dalzell LE, Merle KS, Guillet R. Bilirubin and serial auditory brainstem responses in premature infants. Pediatrics. 2001 Apr;107(4):664-70. doi: 10.1542/peds.107.4.664.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Hematológiai betegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Testsúly
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Erythroblastosis, magzati
- Születési súly
- Neurológiai megnyilvánulások
- Hiperbilirubinémia
- Kernicterus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok
- Védőszerek
- Antioxidánsok
- Gáztranszmitterek
- Szén-monoxid
- Bilirubin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-31187
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bilirubin kötőképesség
-
Massachusetts Eye and Ear InfirmaryOregon Health and Science University; National Institute on Deafness and Other Communication... és más munkatársakJelentkezés meghívóvalMigrén | Szédülés | Mozgásszervi betegség | Vestibularis migrén | Vestibuláris Schwannoma | Vestibuláris zavarEgyesült Államok
-
Prothya BiosolutionsLandsteiner Foundation for Blood TransfusionBefejezveNeutropénia | MBL-hiányosHollandia
-
SK Bioscience Co., Ltd.GlaxoSmithKline; International Vaccine Institute; Coalition for Epidemic Preparedness...BefejezveCovid19Thaiföld, Koreai Köztársaság, Új Zéland, Fülöp-szigetek, Ukrajna, Vietnam
-
COL George Peoples, MD, FACSM.D. Anderson Cancer CenterBefejezveMellrák | PetefészekrákEgyesült Államok
-
Assiut UniversityMég nincs toborzásSarlósejtes betegség, Beta Thalassemia Intermedia
-
Fundación Pública Andaluza Progreso y SaludInstituto de Salud Carlos IIIIsmeretlen