Studie bezpečnosti a účinnosti SHR3680 u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty
12. května 2020 aktualizováno: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
Fáze I/II, otevřená studie, eskalace a expanze dávky, bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti SHR3680 u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci
Tato studie hodnotí snášenlivost, bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost SHR3680 u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCPRC).
Všichni účastníci obdrží SHR3680.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Androgenní signalizace hraje klíčovou roli ve vývoji rakoviny prostaty. Androgenní deprivační terapie je hlavní léčbou tohoto karcinomu v metastatickém nastavení, ale onemocnění se nakonec vyvine do kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC) hlavně v důsledku nadměrné exprese androgenních receptorů (AR) a pokračující aktivace AR.
SHR3680 je nový silný antagonista AR. Kompetitivní vazbou na AR inhibuje SHR3680 androgenem zprostředkovanou translokaci AR do jádra, vazbu AR na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) a nakonec transkripci cílových genů AR, což může mít za následek specifický a silný protinádorový účinek na rakovina prostaty. Na rozdíl od antagonistů AR první generace (např. bicalutamid), který prochází změnou antagonisty na agonistu, aby stimuloval AR v nastavení nadměrné exprese AR u CRPC, SHR3680 je úplný antagonista AR, a proto se předpokládá, že je účinnější pro léčbu CRPC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
197
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína
- Beijing Hosptial
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína
- Chongqing Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhenzhou, Henan, Čína
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Jiangsu Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Huadong Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Čína
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Výkonnostní stupnice ECOG 0-1.
- Předpokládaná délka života více než 6 měsíců.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů
- Pokračující androgenní deprivační terapie analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie
- Důkaz progrese rakoviny prostaty podle radiografických nebo PSA kritérií
- Radiologický důkaz vzdálených metastatických lézí
- Hladina testosteronu v séru < 1,7 nmol/L (50 ng/dl) při screeningové návštěvě
- Adekvátní funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce (trombocyty > 80 × 10e9/l, neutrofily > 1,5 × 10e9/l, Hb > 90 g/l, celkový bilirubin a kreatinin v horní hranici normy (ULN) a sérové transaminázy ≤1,5×the ULN).
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.
Kritéria vyloučení:
- Léčba antagonisty androgenního receptoru, inhibitory 5-alfa reduktázy, estrogeny nebo chemoterapií do 4 týdnů od zařazení nebo plánuje zahájit léčbu kterýmkoli z těchto léků během studie
- Předchozí léčba rakoviny prostaty enzalutamidem, abirateronem nebo ketokonazolem
- Anamnéza záchvatů nebo jakýchkoli stavů, které mohou předisponovat k záchvatu
- Souběžná nebo plánovaná léčba kortikosteroidy, léky, o nichž je známo, že mají záchvatový potenciál, nebo rostlinnými produkty, o kterých je známo, že snižují hladiny PSA
- Během studie se plánuje zahájení jakékoli jiné protinádorové terapie
- Méně než 4 týdny od poslední klinické studie
- Důkaz mozkových metastáz nebo primárních nádorů
- Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo kostní metastázy, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro zařazení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SHR3680
Tableta
|
SHR3680 se podává perorálně, qd, 28 dní jako jeden cyklus.
Pacienti mohou pokračovat v SHR3680 až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 12 týdnů
|
Pro část studie 1. fáze; maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována jako maximální úroveň dávky, při které ne více než jeden ze tří subjektů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) během prvních 12 týdnů po opakovaném podávání
|
12 týdnů
|
|
Přežití bez radiologické progrese
Časové okno: 24 měsíců
|
Pro část 2. fáze studie
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC）
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
T1/2 (poločas rozpadu)
Časové okno: 12 týdnů
|
Doba potřebná ke snížení plazmatické koncentrace léku o 50 %
|
12 týdnů
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 24 měsíců
|
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0
|
24 měsíců
|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli alespoň 50% snížení prostatického specifického antigenu (PSA) ve srovnání s výchozí hodnotou po 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Čas do progrese prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: 24 měsíců
|
Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) je definována kritérii pracovní skupiny pro klinické studie rakoviny prostaty (PCWG2).
|
24 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: 24 měsíců
|
Stručný inventář bolesti (krátká forma), funkční hodnocení léčby rakoviny prostaty (v4.0)
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. dubna 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
25. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. května 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SHR3680-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .