Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di SHR3680 nei pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica
12 maggio 2020 aggiornato da: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
Uno studio di fase I/II, in aperto, aumento ed espansione della dose, sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di SHR3680 in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Questo studio valuta la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di SHR3680 in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCPRC).
Tutti i partecipanti riceveranno SHR3680.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La segnalazione androgenica gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo del cancro alla prostata. La terapia di privazione degli androgeni è il trattamento cardine per questo tumore nel contesto metastatico, ma la malattia alla fine si sviluppa in carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) principalmente a causa della sovraespressione dei recettori degli androgeni (AR) e della continua attivazione dell'AR.
SHR3680 è un nuovo forte antagonista AR. Legandosi in modo competitivo all'AR, SHR3680 inibisce la traslocazione mediata dagli androgeni dell'AR nel nucleo, il legame dell'AR all'acido desossiribonucleico (DNA) e infine la trascrizione dei geni bersaglio dell'AR, risultando così possibilmente in uno specifico e forte effetto antitumorale su cancro alla prostata. A differenza degli antagonisti AR di prima generazione (ad es. bicalutamide), che subisce un passaggio da antagonista ad agonista per stimolare l'AR nel contesto della sovraespressione di AR in CRPC, SHR3680 è un antagonista completo di AR e quindi dovrebbe essere più efficace per il trattamento di CRPC.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
197
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, Cina
- Beijing Hosptial
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Cina
- Chongqing Cancer Hospital
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Henan
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Zhenzhou, Henan, Cina
- Henan Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina
- Jiangsu Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, Shanghai, Cina
- Huadong Hospital affiliated to Fudan University
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Cina
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Cina
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Scala delle prestazioni ECOG 0 - 1.
- Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
- Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule
- Terapia di deprivazione androgenica in corso con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o orchiectomia
- Evidenza della progressione del cancro alla prostata mediante criteri radiografici o PSA
- Evidenza radiologica di lesioni metastatiche a distanza
- Livello sierico di testosterone < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) alla visita di screening
- Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche (piastrine > 80 × 10e9/L, neutrofili > 1,5 × 10e9/L, Hb >90 g/L, bilirubina totale e creatinina entro il limite superiore della norma (ULN) e transaminasi sierica ≤1.5×il ULN).
- Consenso informato firmato e datato. Volontà e capacità di rispettare visite programmate, piani di trattamento, test di laboratorio e altre procedure di studio.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con antagonisti del recettore degli androgeni, inibitori della 5-alfa reduttasi, estrogeni o chemioterapia entro 4 settimane dall'arruolamento o piani per iniziare il trattamento con uno qualsiasi di questi farmaci durante lo studio
- Precedente trattamento con enzalutamide, abiraterone o ketoconazolo per il cancro alla prostata
- Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni
- Trattamento concomitante o programmato con corticosteroidi, farmaci noti per avere potenziale convulsivo o prodotti erboristici noti per ridurre i livelli di PSA
- Previsto per iniziare qualsiasi altra terapia antitumorale durante lo studio
- Meno di 4 settimane dall'ultima sperimentazione clinica
- Evidenza di metastasi cerebrali o tumori primari
- Malattie cardiovascolari clinicamente significative
- Abuso di alcol o droghe
- Grave malattia concomitante, infezione o metastasi ossee che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'arruolamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: SHR3680
Tavoletta
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SHR3680 viene somministrato per via orale, qd, 28 giorni come un ciclo.
I pazienti possono continuare SHR3680 fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Per la parte di studio della Fase 1; la dose massima tollerata (MTD) sarà definita come il livello massimo di dose al quale non più di un soggetto su tre manifesta una tossicità dose-limitante (DLT) entro le prime 12 settimane di somministrazione di dosi multiple
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12 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione radiologica
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per la fase 2 parte dello studio
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC）
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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T1/2 (emivita)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica di un farmaco si riduca del 50%
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12 settimane
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
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Gli eventi avversi sono valutati da CTCAE v4.0
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24 mesi
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La percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione di almeno il 50% dell'antigene prostatico specifico (PSA) rispetto al basale a 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Tempo di progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: 24 mesi
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La progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) è definita dai criteri del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2).
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24 mesi
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Qualità della vita
Lasso di tempo: 24 mesi
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Breve inventario del dolore (forma breve), valutazione funzionale della terapia del cancro alla prostata (v4.0)
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 aprile 2016
Completamento primario (Anticipato)
1 dicembre 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
1 giugno 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 febbraio 2016
Primo Inserito (Stima)
25 febbraio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 maggio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 maggio 2020
Ultimo verificato
1 maggio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SHR3680-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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