Rituximab (RTX) pro pacienty, kteří nereagují na onemocnění modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) v Pákistánu: Pákistánská studie rituximabu (PARIS) (PARIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku 18-80 let včetně.
3. Pacienti s RA po dobu nejméně 6 měsíců.
4. Skóre DAS28 > 3,70 na začátku.
5. Nedostatečná odpověď na methotrexát (MTX) po dobu nejméně 4 týdnů při použití stabilní dávky 15 mg/týden. Glukokortikoidy (<10 mg/den prednison nebo ekvivalent) povoleny, pokud jsou stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou.
6. Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) je povoleno, pokud je dávka stabilní alespoň 2 týdny před výchozí hodnotou.
7. Pacienti s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) musí být ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce (např. antikoncepční pilulka, nitroděložní tělísko (IUD) nebo fyzická bariéra) během studie a po dobu 12 měsíců po posledním podání rituximabu.
8. Pokud je žena a je ve fertilním věku, negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení související s RA

1. Pacienti upoutaní na lůžko nebo invalidní vozík.
2. Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA nebo významné systémové postižení sekundární k RA

Výjimky související s léky

1. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na biologickou látku v anamnéze nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku rituximabu nebo na myší proteiny.
2. Předchozí léčba jakýmkoli schváleným nebo zkoušeným biologickým prostředkem pro RA.
3. Současná léčba jakýmkoli biologickým přípravkem pro jakoukoli indikaci.
4. Obdržení jakékoli vakcíny během 4 týdnů před výchozím stavem (doporučovalo se, aby byl pečlivě prozkoumán záznam o očkování pacienta a potřeba imunizace před podáním rituximabu).
5. Nesnášenlivost nebo kontraindikace léků nutných k léčbě nežádoucích účinků rituximabu (např. paracetamol, antihistaminika, hydrokortison, antiemetika nebo blokátory histaminového receptoru 1 (H1).
6. Intraartikulární nebo parenterální glukokortikoidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou.

Výjimky pro obecnou bezpečnost/ochranu zdraví

1. Jakýkoli chirurgický zákrok, včetně operace kosti / kloubu / synovektomie (včetně fúze nebo náhrady kloubu) během 12 týdnů před výchozím stavem nebo plánovaný do 24 týdnů od randomizace.
2. Důkaz o jakémkoli závažném nebo významném zdravotním stavu (stavech) nebo onemocnění (ochorách), které podle názoru zkoušejícího zakazovaly účast ve studii.
3. Důkazy o významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění, jako jsou, ale bez omezení, poruchy nervového systému, ledvin, jater, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly účast pacienta.
4. Významné srdeční (srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třída IV) nebo plicní onemocnění (včetně obstrukční plicní nemoci).
5. Známá aktivní a/nebo závažná infekce (např. tuberkulóza, sepse a oportunní infekce) nebo známá aktivní infekce jakéhokoli druhu (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními (IV) antiinfekčními látkami během 4 týdnů před výchozím stavem nebo dokončení perorálních antiinfektiv během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
6. Závažná recidivující nebo chronická infekce v anamnéze. (pro screening na infekci hrudníku bude při screeningu proveden rentgenový snímek hrudníku, pokud nebude proveden do 12 týdnů před screeningem).
7. Primární nebo sekundární imunodeficience (anamnéza nebo aktuálně aktivní), včetně známé anamnézy infekce lidské imunodeficience (HIV).
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Známá anamnéza aktivní rakoviny během posledních 5 let, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, které byly vyříznuty a vyléčeny).
10. Aktuálně aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 24 týdnů před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení související s laboratorními nálezy:

1. Pozitivní sérový lidský choriový gonadotropin naměřený během dvou týdnů před první infuzí studovaného léku
2. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo na sérologii hepatitidy C
3. Pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) spojená s pozitivní detekcí viru hepatitidy B (HBV) (> 29 IU/L nebo > 169 kopií/ml)
4. Hemoglobin < 8,0 g/dl
5. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 103/μL
6. Koncentrace sérového imunoglobulinu G (IgG) a/nebo imunoglobulinu M (IgM) pod 5,0 a 0,40 mg/ml, v daném pořadí.