利妥昔单抗 (RTX) 用于改善巴基斯坦疾病的抗风湿药 (DMARD) 无反应者：巴基斯坦利妥昔单抗研究 (PARIS) (PARIS)

纳入标准：

1. 能够并愿意给予书面知情同意。
2. 18-80岁，包括男性和女性。
3. 患有RA至少6个月的患者。
4. 基线时 DAS28 评分 > 3.70。
5. 对甲氨蝶呤 (MTX) 反应不足，使用 15 毫克/周的稳定剂量至少 4 周。 如果在基线前至少稳定 4 周，则允许使用糖皮质激素（<10 mg/天泼尼松或等效药物）。
6. 如果基线前至少 2 周稳定剂量，则允许使用非甾体抗炎药 (NSAID)。
7. 具有生育潜力的患者（男性和女性）必须愿意使用可靠的避孕方法（例如 避孕药、宫内节育器 (IUD) 或物理屏障）在研究期间和最后一次利妥昔单抗给药后的 12 个月内。
8. 如果女性且有生育能力，则在基线前 2 周内进行阴性血清妊娠试验。

排除标准：

与 RA 相关的排除标准

1. 卧床或轮椅患者。
2. RA 以外的风湿性自身免疫性疾病，或继发于 RA 的显着全身受累

与药物相关的排除

1. 对生物制剂有严重过敏或过敏反应史，或已知对利妥昔单抗的任何成分或鼠类蛋白质过敏。
2. 以前用任何批准或研究的 RA 生物制剂治疗。
3. 与任何适应症的任何生物制剂同时治疗。
4. 在基线前 4 周内接受过任何疫苗（建议在接受利妥昔单抗之前仔细调查患者的疫苗接种记录和免疫接种需求）。
5. 对治疗利妥昔单抗不良事件所需药物的不耐受或禁忌症（例如扑热息痛、抗组胺药、氢化可的松、止吐药或组胺受体 1 (H1) 阻滞剂）。
6. 基线前 4 周内关节内或肠外糖皮质激素。

一般安全/健康排除

1. 基线前 12 周内或计划在随机分组后 24 周内进行的任何外科手术，包括骨/关节手术/滑膜切除术（包括关节融合或置换）。
2. 研究者认为禁止参与研究的任何严重或重大医疗状况或疾病的证据。
3. 显着不受控制的伴随疾病的证据，例如但不限于神经系统、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病，在研究者看来，这些疾病会阻止患者参与。
4. 严重心脏疾病（纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心力衰竭）或肺部疾病（包括阻塞性肺病）。
5. 已知的活动性和/或严重感染（例如 结核病、败血症和机会性感染），或任何类型的已知活动性感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要住院治疗或在基线前 4 周内接受静脉内 (IV) 抗感染药物治疗的重大感染发作，或在基线前 2 周内完成口服抗感染药。
6. 严重反复或慢性感染史。 （对于胸部感染筛查，如果未在筛查前 12 周内进行，则将在筛查时进行胸片检查）。
7. 原发性或继发性免疫缺陷（既往或目前活跃），包括已知的人类免疫缺陷 (HIV) 感染史。
8. 怀孕或哺乳。
9. 过去 5 年内已知的活动性癌症病史，包括实体瘤、血液恶性肿瘤和原位癌（已切除和治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
10. 当前活跃的酒精或药物滥用或基线前 24 周内的酒精或药物滥用史。

与实验室检查结果相关的排除标准：

1. 首次输注研究药物前两周内血清人绒毛膜促性腺激素阳性
2. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎血清学检测呈阳性
3. 与阳性乙型肝炎病毒 (HBV) 检测相关的阳性乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)（> 29 IU/L 或 > 169 拷贝/mL）
4. 血红蛋白 < 8.0 克/分升
5. 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 103/μL
6. 血清免疫球蛋白 G (IgG) 和/或免疫球蛋白 M (IgM) 的浓度分别低于 5.0 和 0.40 mg/mL。