Rituximab (RTX) für krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) Non-Responder in Pakistan: The Pakistan Rituximab Study (PARIS) (PARIS)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männer und Frauen im Alter von 18-80 Jahren, einschließlich.
3. Patienten mit RA für mindestens 6 Monate.
4. DAS28-Score > 3,70 zu Studienbeginn.
5. Unzureichendes Ansprechen auf Methotrexat (MTX) für mindestens 4 Wochen mit einer stabilen Dosis von 15 mg/Woche. Glukokortikoide (< 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil sind.
6. Die Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) ist zulässig, wenn die Dosis mindestens 2 Wochen vor dem Ausgangswert stabil war.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen bereit sein, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (z. Antibabypille, Intrauterinpessar (IUP) oder eine physische Barriere) während der Studie und für 12 Monate nach der letzten Rituximab-Gabe.
8. Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit RA

1. Bett- oder rollstuhlgebundene Patienten.
2. Andere rheumatische Autoimmunerkrankung als RA oder signifikante systemische Beteiligung nach RA

Ausschlüsse im Zusammenhang mit Medikamenten

1. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf einen biologischen Wirkstoff oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Rituximab oder gegen murine Proteine.
2. Vorherige Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen biologischen Wirkstoff für RA.
3. Gleichzeitige Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff für jede Indikation.
4. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (es wurde empfohlen, dass der Impfpass eines Patienten und die Notwendigkeit einer Immunisierung vor der Verabreichung von Rituximab sorgfältig untersucht werden).
5. Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Arzneimitteln, die zur Behandlung unerwünschter Ereignisse von Rituximab erforderlich sind (z. B. Paracetamol, Antihistaminika, Hydrocortison, Antiemetika oder Histamin-Rezeptor-1 (H1)-Blocker).
6. Intraartikuläre oder parenterale Glukokortikoide innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.

Ausschlüsse für allgemeine Sicherheit/Gesundheit

1. Jeder chirurgische Eingriff, einschließlich Knochen-/Gelenkoperationen/Synovektomie (einschließlich Gelenkfusion oder -ersatz) innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn oder innerhalb von 24 Wochen nach Randomisierung geplant.
2. Hinweise auf schwere oder signifikante Erkrankungen oder Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie verbieten.
3. Hinweise auf eine signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung wie, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Nervensystems, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Magen-Darm-Trakts, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten ausgeschlossen hätten.
4. Signifikante Herz- (Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse IV) oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung).
5. Bekannte aktive und/oder schwere Infektion (z. Tuberkulose, Sepsis und opportunistische Infektionen) oder eine bekannte aktive Infektion jeglicher Art (mit Ausnahme von Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn erfordert oder Abschluss der oralen Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
6. Geschichte einer schweren wiederkehrenden oder chronischen Infektion. (Zum Screening auf eine Infektion des Brustkorbs wird beim Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt, wenn diese nicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening durchgeführt wird).
7. Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), einschließlich bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit menschlicher Immunschwäche (HIV).
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Bekannte Vorgeschichte von aktivem Krebs in den letzten 5 Jahren, einschließlich solider Tumore, hämatologischer Malignome und Carcinoma in situ (ausgenommen Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut, die exzidiert und geheilt wurden).
10. Derzeit aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn.

Ausschlusskriterien bezüglich Laborbefunden:

1. Positives humanes Choriongonadotropin im Serum, gemessen innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Infusion des Studienmedikaments
2. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder auf Hepatitis-C-Serologie
3. Positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) assoziiert mit positivem Nachweis des Hepatitis-B-Virus (HBV) (> 29 IE/l oder > 169 Kopien/ml)
4. Hämoglobin < 8,0 g/dl
5. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 103/μl
6. Konzentration von Immunglobulin G (IgG) und/oder Immunglobulin M (IgM) im Serum unter 5,0 bzw. 0,40 mg/ml.