Rituximab (RTX) para pacientes que no responden al fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD) en Pakistán: el estudio Pakistan Rituximab (PARIS) (PARIS)

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
2. Hombres y mujeres de 18 a 80 años, ambos inclusive.
3. Pacientes con AR durante al menos 6 meses.
4. Puntuación DAS28 > 3,70 al inicio del estudio.
5. Respuesta inadecuada a metotrexato (MTX), durante al menos 4 semanas utilizando una dosis estable de 15 mg/semana. Glucocorticoides (<10 mg/día de prednisona o equivalente) permitidos si están estables durante al menos 4 semanas antes del inicio.
6. Se permite el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) si la dosis es estable durante al menos 2 semanas antes de la línea de base.
7. Los pacientes con potencial reproductivo (hombres y mujeres) deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo fiable (p. píldora anticonceptiva, dispositivo intrauterino (DIU) o barrera física) durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la última administración de Rituximab.
8. Si es mujer y en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión relacionados con la AR

1. Pacientes encamados o en silla de ruedas.
2. Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, o compromiso sistémico significativo secundario a la AR

Exclusiones relacionadas con medicamentos

1. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a un agente biológico o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Rituximab o a las proteínas murinas.
2. Tratamiento previo con cualquier agente biológico aprobado o en investigación para la AR.
3. Tratamiento concurrente con cualquier agente biológico para cualquier indicación.
4. Recepción de cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base (se recomendó investigar cuidadosamente el registro de vacunación del paciente y la necesidad de inmunización antes de recibir Rituximab).
5. Intolerancia o contraindicaciones a los medicamentos necesarios para el tratamiento del evento adverso de Rituximab (p. ej., paracetamol, antihistamínicos, hidrocortisona, antieméticos o bloqueadores del receptor de histamina 1 (H1)).
6. Glucocorticoides intraarticulares o parenterales en las 4 semanas anteriores al inicio.

Exclusiones por seguridad/salud general

1. Cualquier procedimiento quirúrgico, incluida la cirugía ósea/articular/sinovectomía (incluida la fusión o el reemplazo articular) dentro de las 12 semanas anteriores al inicio o planificado dentro de las 24 semanas posteriores a la aleatorización.
2. Evidencia de cualquier condición o enfermedad médica grave o significativa que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.
3. Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada, como, entre otros, trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que, en opinión del investigador, habrían impedido la participación del paciente.
4. Enfermedad cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA)) o enfermedad pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva).
5. Infección activa y/o grave conocida (p. tuberculosis, sepsis e infecciones oportunistas), o una infección activa conocida de cualquier tipo (excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales), o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos (IV) dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base o completar los antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base.
6. Antecedentes de infección grave recurrente o crónica. (para la detección de una infección torácica, se realizará una radiografía de tórax en la evaluación si no se realiza dentro de las 12 semanas anteriores a la evaluación).
7. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa), incluidos los antecedentes conocidos de infección por inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Embarazo o lactancia.
9. Antecedentes conocidos de cáncer activo durante los últimos 5 años, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel que hayan sido extirpados y curados).
10. Abuso activo de alcohol o drogas actualmente o antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de las 24 semanas anteriores a la línea de base.

Criterios de exclusión relacionados con hallazgos de laboratorio:

1. Gonadotropina coriónica humana en suero positiva medida dentro de las dos semanas anteriores a la primera infusión del fármaco del estudio
2. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o para la serología de la hepatitis C
3. Anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb) asociado con detección positiva del virus de la hepatitis B (VHB) (> 29 UI/L o > 169 copias/mL)
4. Hemoglobina < 8,0 g/dL
5. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 103/μL
6. Concentración de inmunoglobulina G (IgG) y/o inmunoglobulina M (IgM) en suero por debajo de 5,0 y 0,40 mg/mL, respectivamente.