Rituximab (RTX) for Disease Modifying Anti Rheumatic Drug (DMARD) Ikke-responderere i Pakistan: The Pakistan Rituximab Study (PARIS) (PARIS)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mænd og kvinder i alderen 18-80 år inklusive.
3. Patienter med RA i mindst 6 måneder.
4. DAS28-score > 3,70 ved baseline.
5. Utilstrækkelig respons på methotrexat (MTX) i mindst 4 uger ved brug af en stabil dosis på 15 mg/uge. Glukokortikoider (<10 mg/dag prednison eller tilsvarende) tilladt, hvis de er stabile i mindst 4 uger før baseline.
6. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) tilladt, hvis dosis er stabil i mindst 2 uger før baseline.
7. Patienter med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder) skal være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode (f. p-piller, intrauterin enhed (IUD) eller en fysisk barriere) under undersøgelsen og i 12 måneder efter sidste Rituximab administration.
8. Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før baseline.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier relateret til RA

1. Senge- eller kørestolsbundne patienter.
2. Reumatisk autoimmun sygdom anden end RA, eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA

Udelukkelser relateret til medicin

1. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for et biologisk middel eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Rituximab eller over for murine proteiner.
2. Tidligere behandling med ethvert godkendt eller forsøgsmæssigt biologisk middel for RA.
3. Samtidig behandling med ethvert biologisk middel til enhver indikation.
4. Modtagelse af enhver vaccine inden for 4 uger før baseline (det blev anbefalet, at en patients vaccinationsjournal og behovet for immunisering før modtagelse af Rituximab skulle undersøges omhyggeligt).
5. Intolerance over for eller kontraindikationer over for lægemidler, der kræves til behandling af uønskede hændelser af Rituximab (f.eks. paracetamol, anti-histaminer, hydrocortison, anti-emetika eller histamin-receptor 1 (H1)-blokkere).
6. Intraartikulære eller parenterale glukokortikoider inden for 4 uger før baseline.

Udelukkelser for generel sikkerhed/sundhed

1. Enhver kirurgisk procedure, inklusive knogle/ledkirurgi/synovektomi (inklusive ledfusion eller udskiftning) inden for 12 uger før baseline eller planlagt inden for 24 uger efter randomisering.
2. Beviser for enhver alvorlig eller væsentlig medicinsk tilstand eller sygdom, der efter investigatorens opfattelse forbød deltagelse i undersøgelsen.
3. Evidens for signifikant ukontrolleret samtidig sygdom såsom, men ikke begrænset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser, som efter investigators mening ville have udelukket patientdeltagelse.
4. Betydelig hjertesygdom (hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse IV) eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom).
5. Kendt aktiv og/eller alvorlig infektion (f. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infektioner), eller en kendt aktiv infektion af enhver art (undtagen svampeinfektioner i neglesenge), eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse (IV) anti-infektionsmidler inden for 4 uger før baseline eller afslutning af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før baseline.
6. Anamnese med alvorlig tilbagevendende eller kronisk infektion. (til screening for en brystinfektion vil der blive udført et røntgenbillede af brystet ved screeningen, hvis det ikke udføres inden for 12 uger før screeningen).
7. Primær eller sekundær immundefekt (historie med eller aktuelt aktiv), herunder kendt historie med human immundefekt (HIV) infektion.
8. Graviditet eller amning.
9. Kendt historie med aktiv cancer i løbet af de sidste 5 år, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinoma in situ (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud og helbredt).
10. Aktuelt aktivt alkohol- eller stofmisbrug eller historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 24 uger før baseline.

Eksklusionskriterier relateret til laboratoriefund:

1. Positivt serum humant choriongonadotropin målt inden for to uger før den første infusion af undersøgelseslægemidlet
2. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller for hepatitis C serologi
3. Positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) forbundet med positiv hepatitis B-virus (HBV) påvisning (> 29 IE/L eller > 169 kopier/ml)
4. Hæmoglobin < 8,0 g/dL
5. Absolut neutrofiltal < 1,5 × 103/μL
6. Koncentration af serumimmunoglobulin G (IgG) og/eller immunglobulin M (IgM) under henholdsvis 5,0 og 0,40 mg/ml.