Rituximab (RTX) for Disease Modifying Anti Reumatic Drug (DMARD) Icke-svarare i Pakistan: Pakistan Rituximab Study (PARIS) (PARIS)

Inklusionskriterier:

1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
2. Män och kvinnor i åldern 18-80 år inklusive.
3. Patienter med RA i minst 6 månader.
4. DAS28-poäng > 3,70 vid baslinjen.
5. Otillräckligt svar på metotrexat (MTX), i minst 4 veckor med en stabil dos på 15 mg/vecka. Glukokortikoider (<10 mg/dag prednison eller motsvarande) tillåtna om de är stabila i minst 4 veckor före baslinjen.
6. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) tillåten om dosen är stabil i minst 2 veckor före baslinjen.
7. Patienter med reproduktionspotential (män och kvinnor) måste vara villiga att använda en pålitlig preventivmetod (t. p-piller, intrauterin enhet (spiral) eller en fysisk barriär) under studien och i 12 månader efter sista rituximab administrering.
8. Om kvinna och fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före baslinjen.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier relaterade till RA

1. Sängbundna eller rullstolsbundna patienter.
2. Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA, eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till RA

Undantag relaterade till mediciner

1. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot ett biologiskt medel eller känd överkänslighet mot någon komponent i Rituximab eller mot murina proteiner.
2. Tidigare behandling med något godkänt eller undersökt biologiskt medel för RA.
3. Samtidig behandling med vilket biologiskt medel som helst för alla indikationer.
4. Mottagande av något vaccin inom 4 veckor före utgångspunkten (det rekommenderades att en patients vaccinationsjournal och behovet av immunisering innan rituximab skulle undersökas noggrant).
5. Intolerans mot eller kontraindikationer mot läkemedel som krävs för behandling av biverkningar av Rituximab (t.ex. paracetamol, antihistaminer, hydrokortison, antiemetika eller histaminreceptor 1 (H1) blockerare).
6. Intraartikulära eller parenterala glukokortikoider inom 4 veckor före baslinjen.

Undantag för allmän säkerhet/hälsa

1. Varje kirurgiskt ingrepp, inklusive ben/ledkirurgi/synovektomi (inklusive ledfusion eller ersättning) inom 12 veckor före baslinjen eller planerad inom 24 veckor efter randomisering.
2. Bevis på allvarliga eller betydande medicinska tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, förbjudit deltagande i studien.
3. Bevis på betydande okontrollerad samtidig sjukdom som, men inte begränsat till, nervsystemet, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar som enligt utredarens uppfattning skulle ha uteslutit patientens deltagande.
4. Signifikant hjärt- (hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass IV) eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom).
5. Känd aktiv och/eller allvarlig infektion (t.ex. tuberkulos, sepsis och opportunistiska infektioner), eller en känd aktiv infektion av något slag (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar), eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenösa (IV) anti-infektionsmedel inom 4 veckor före baslinjen eller avslutande av orala antiinfektionsmedel inom 2 veckor före baslinjen.
6. Historik med allvarlig återkommande eller kronisk infektion. (för screening för en bröstinfektion kommer en bröströntgen att utföras vid screening om den inte utförs inom 12 veckor före screening).
7. Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv), inklusive känd historia av human immunbristinfektion (HIV).
8. Graviditet eller amning.
9. Känd historia av aktiv cancer under de senaste 5 åren, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom in situ (förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden som har skurits ut och botats).
10. För närvarande aktivt alkohol- eller drogmissbruk eller historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 24 veckor före baslinjen.

Uteslutningskriterier relaterade till laboratoriefynd:

1. Positivt humant koriongonadotropin i serum mätt inom två veckor före den första infusionen av studieläkemedlet
2. Positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller för hepatit C-serologi
3. Positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) associerad med positiv hepatit B-virus (HBV) detektering (> 29 IE/L eller > 169 kopior/ml)
4. Hemoglobin < 8,0 g/dL
5. Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 103/μL
6. Koncentration av serumimmunoglobulin G (IgG) och/eller immunglobulin M (IgM) under 5,0 respektive 0,40 mg/ml.