Venetoclax a Ibrutinib v léčbě pacientů s chronickou nebo malou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou CLL/SLL:

  • Skupina 1: Refrakterní a/nebo relabující po alespoň jedné předchozí terapii budou způsobilí
  • Skupina 2: Neléčení pacienti s vysoce rizikovými rysy (del(17p) nebo mutovaný TP53, nebo del(11q) nebo nemutovaný IGHV nebo >= 65 let věku) jsou způsobilí (kohorta 2), pokud mají aktivní onemocnění vyžadující léčba podle definice Mezinárodní pracovní skupiny pro CLL (IWCLL)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo =< 3 x ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou (u pacientů [pts] se zvýšeným celkovým bilirubinem v důsledku zvýšeného nepřímého bilirubinu jsou pacienti s přímým bilirubinem =< 1,5 x ULN vhodný)
• Clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno podle institucionálních standardů nebo pomocí vzorce Cockcroft-Gault, Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD] nebo Chronické onemocnění ledvin Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 3,0 x ULN, pokud to není zjevně způsobeno onemocněním
• počet krevních destiček vyšší než 20 000/ml, bez transfuze krevních destiček 2 týdny před registrací; od tohoto kritéria se upouští, pokud je trombocytopenie způsobena postižením kostní dřeně onemocněním
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou studovaných léků a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů. po poslední dávce studovaného léku; ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou podvaz vejcovodů nebo hysterektomii; muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Bez předchozích malignit po dobu 2 let s výjimkou pacientek s diagnózou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu, které jsou způsobilé, i když jsou v současné době léčeny nebo byly léčeny a/ nebo diagnostikované v posledních 2 letech před zápisem do studia; pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla léčena během posledních 2 let, mohou být tito pacienti zařazeni, pokud pravděpodobnost nutnosti systémové léčby této jiné malignity během 2 let je menší než 10 %, jak stanoví odborník na danou malignitu na MD Anderson Cancer Center a po konzultaci s hlavním řešitelem
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, experimentální terapie do 3 týdnů před první dávkou studovaných léků
• Nekontrolovaná aktivní systémová infekce (virová, bakteriální a plísňová)
• Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými léky a studovanými léky
• Aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost detekovatelné deoxyribonukleové kyseliny [DNA] viru hepatitidy B [HBV], antigenu hepatitidy B e [HBe] nebo povrchového antigenu hepatitidy B [HBs]); vhodní jsou jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování (negativní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], pozitivní protilátky anti-HBs, negativní jádro protilátky proti hepatitidě B [HBc]); pacienti, kteří jsou HBsAg negativní/pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb), ale jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), jsou vhodní za předpokladu, že HBV DNA je negativní
• Aktivní hepatitida C, definovaná detekovatelnou ribonukleovou kyselinou (RNA) hepatitidy C v plazmě pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR)
• Aktivní, nekontrolovaný autoimunitní fenomén (autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie) vyžadující léčbu steroidy s > 20 mg denně dávky prednisonu nebo ekvivalentu
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 2 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Současné užívání warfarinu
• Přijaté silné (CYP3A) inhibitory nebo silné induktory CYP3A do 7 dnů od zahájení studie léků
• Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů nebo hvězdicového ovoce do 7 dnů od zahájení studie léků
• Předchozí léčba venetoklaxem nebo ibrutinibem
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie