Venetoclax en Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met chronische of kleine lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de diagnose CLL/SLL:

  • Cohort 1: refractair voor en/of recidiverend na ten minste één eerdere therapie komt in aanmerking
  • Cohort 2: onbehandelde patiënten met risicovolle kenmerken (del(17p), of gemuteerde TP53, of del(11q), of niet-gemuteerde IGHV, of >= 65 jaar oud) komen in aanmerking (cohort 2) op voorwaarde dat ze een actieve ziekte hebben die behandeling zoals gedefinieerd door de International Working Group for CLL (IWCLL)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 3 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert (bij patiënten [pts] met verhoogd totaal bilirubine als gevolg van verhoogd indirect bilirubine, zijn pts met direct bilirubine =< 1,5 x ULN verkiesbaar)
• Creatinineklaring > 50 ml/min (berekend volgens institutionele standaarden of met behulp van Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] of Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formule)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN, tenzij duidelijk door ziekte
• Aantal bloedplaatjes hoger dan 20.000/mul, zonder bloedplaatjestransfusie in 2 weken voorafgaand aan registratie; van dit criterium wordt afgezien als de trombocytopenie het gevolg is van betrokkenheid van het beenmerg bij de ziekte
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan; mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 2 jaar, met uitzondering van patiënten met de diagnose basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de cervix of borst, die in aanmerking komen, zelfs als ze momenteel worden behandeld of zijn behandeld en/ of gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving voor de studie; als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven als de kans dat ze binnen 2 jaar systemische therapie nodig hebben voor deze andere maligniteit kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een deskundige op het gebied van die specifieke maligniteit bij MD Anderson Cancer Center, en na overleg met de hoofdonderzoeker
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, onderzoekstherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Ongecontroleerde actieve systemische infectie (viraal, bacterieel en schimmel)
• Bekende positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale medicatie en de onderzoeksgeneesmiddelen
• Actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van detecteerbaar hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur [DNA], hepatitis B e [HBe]-antigeen of hepatitis B-oppervlakte- [HBs]-antigeen); proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] negatief, anti-HBs-antilichaam positief, anti-hepatitis B-core [HBc] antilichaam negatief) komen in aanmerking; patiënten die HBsAg-negatief/hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb)-positief zijn, maar hepatitis B-core-antilichaam (HBcAb)-positief komen in aanmerking, op voorwaarde dat HBV-DNA negatief is
• Actieve hepatitis C, gedefinieerd door het detecteerbare hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) in plasma door polymerasekettingreactie (PCR)
• Actief, ongecontroleerd auto-immuunfenomeen (auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie) waarvoor steroïdetherapie nodig is met > 20 mg dagelijkse dosis prednison of equivalent
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 2 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Gelijktijdig gebruik van warfarine
• Sterke (CYP3A)-remmers of sterke CYP3A-inductoren ontvangen binnen 7 dagen na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit binnen 7 dagen na het starten van de studiemedicatie
• Voorafgaande behandeling met venetoclax of ibrutinib
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie