Venetoclax e Ibrutinib no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica ou pequena

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de LLC/SLL:

  • Coorte 1: Refratário e/ou recaído após pelo menos uma terapia anterior será elegível
  • Coorte 2: Pacientes não tratados com características de alto risco (del(17p), ou TP53 mutado, ou del(11q), ou IGHV não mutado, ou >= 65 anos de idade) são elegíveis (coorte 2) desde que tenham doença ativa que exija tratamento conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional para LLC (IWCLL)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou =< 3 x LSN para pacientes com doença de Gilbert (em pacientes [pts] com bilirrubina total elevada devido ao aumento da bilirrubina indireta, pts com bilirrubina direta =< 1,5 x LSN são elegível)
• Depuração de creatinina > 50 mL/min (calculado de acordo com os padrões institucionais ou usando a fórmula Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ou Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3,0 x LSN, a menos que claramente devido ao envolvimento da doença
• Contagem de plaquetas superior a 20.000/mul, sem transfusão de plaquetas nas 2 semanas anteriores ao registro; este critério é dispensado se a trombocitopenia for devida ao envolvimento da medula óssea com a doença
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina dentro de 7 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose da droga em estudo; mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que fizeram laqueadura bilateral ou histerectomia; homens que têm parceiros em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Livre de malignidades anteriores por 2 anos, com exceção de pacientes diagnosticados com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama, que são elegíveis mesmo que estejam atualmente em tratamento ou tenham sido tratados e/ ou diagnosticado nos últimos 2 anos antes da inscrição no estudo; se os pacientes tiverem outra malignidade que foi tratada nos últimos 2 anos, tais pacientes podem ser inscritos se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra malignidade dentro de 2 anos for inferior a 10%, conforme determinado por um especialista nessa malignidade específica em MD Anderson Cancer Center, e após consulta com o investigador principal
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Infecção sistêmica ativa descontrolada (viral, bacteriana e fúngica)
• Sorologia positiva conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), devido a potenciais interações medicamentosas entre os medicamentos anti-retrovirais e os medicamentos do estudo
• Infecção ativa por hepatite B (definida como a presença de vírus detectável da hepatite B [HBV] ácido desoxirribonucléico [DNA], antígeno da hepatite B e [HBe] ou antígeno de superfície da hepatite B [HBs]); indivíduos com evidência sorológica de vacinação anterior (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] negativo, anticorpo anti-HBs positivo, anticorpo anti-core da hepatite B [HBc] negativo) são elegíveis; pacientes que são HBsAg negativos/anticorpos de superfície da hepatite B (HBsAb) positivos, mas anticorpos core da hepatite B (HBcAb) positivos são elegíveis, desde que o DNA do HBV seja negativo
• Hepatite C ativa, definida pelo ácido ribonucléico (RNA) detectável da hepatite C no plasma por reação em cadeia da polimerase (PCR)
• Fenômeno autoimune ativo e descontrolado (anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia imune) que requer terapia com esteroides com > 20 mg diários de dose de prednisona ou equivalente
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 2 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• A paciente está grávida ou amamentando
• Uso concomitante de varfarina
• Recebeu inibidores fortes (CYP3A) ou indutores fortes de CYP3A dentro de 7 dias após o início dos medicamentos do estudo
• Toranja consumida, produtos de toranja, laranjas de Sevilha ou carambola dentro de 7 dias após o início dos medicamentos do estudo
• Tratamento prévio com venetoclax ou ibrutinibe
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo