Venetoclax e Ibrutinib nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica o piccola

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di CLL/SLL:

  • Coorte 1: saranno idonei i pazienti refrattari e/o recidivi dopo almeno una terapia precedente
  • Coorte 2: i pazienti non trattati con caratteristiche ad alto rischio (del(17p), o TP53 mutato, o del(11q), o IGHV non mutato, o >= 65 anni di età) sono eleggibili (coorte 2) a condizione che abbiano una malattia attiva che richieda trattamento come definito dal gruppo di lavoro internazionale per la LLC (IWCLL)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o =< 3 x ULN per i pazienti con malattia di Gilbert (nei pazienti [pz] con bilirubina totale elevata a causa dell'aumento della bilirubina indiretta, i pazienti con bilirubina diretta =< 1,5 x ULN sono idoneo)
• Clearance della creatinina > 50 ml/min (calcolato secondo gli standard istituzionali o utilizzando la formula Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 x ULN, a meno che non siano chiaramente dovute al coinvolgimento della malattia
• Conta piastrinica superiore a 20.000/mul, senza trasfusione piastrinica nelle 2 settimane precedenti la registrazione; questo criterio non viene rispettato se la trombocitopenia è dovuta al coinvolgimento del midollo osseo con la malattia
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia; gli uomini che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Privi di precedenti tumori maligni per 2 anni ad eccezione dei pazienti con diagnosi di carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, o carcinoma "in situ" della cervice o della mammella, che sono idonei anche se sono attualmente in trattamento o sono stati trattati e/ o diagnosticato negli ultimi 2 anni prima dell'iscrizione allo studio; se i pazienti hanno un altro tumore maligno che è stato trattato negli ultimi 2 anni, tali pazienti possono essere arruolati se la probabilità di richiedere una terapia sistemica per questo altro tumore maligno entro 2 anni è inferiore al 10%, come determinato da un esperto in quel particolare tumore presso MD Anderson Cancer Center, e dopo aver consultato il ricercatore principale
• I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia sperimentale entro 3 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio
• Infezione sistemica attiva incontrollata (virale, batterica e fungina)
• Sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a causa di potenziali interazioni farmaco-farmaco tra i farmaci antiretrovirali e i farmaci in studio
• Infezione attiva da epatite B (definita come la presenza di acido deossiribonucleico [DNA] del virus dell'epatite B [HBV] rilevabile, antigene dell'epatite B e [HBe] o antigene di superficie dell'epatite B [HBs]); sono idonei i soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] negativo, anticorpo anti-HBs positivo, anticorpo anti-epatite B core [HBc] negativo); i pazienti che sono HBsAg negativi/positivi per gli anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) ma positivi per gli anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) sono idonei, a condizione che l'HBV DNA sia negativo
• Epatite C attiva, definita dall'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C rilevabile nel plasma mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
• Fenomeno autoimmune attivo e non controllato (anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia immunitaria) che richiede terapia steroidea con > 20 mg al giorno di dose di prednisone o equivalente
• Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 2 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• La paziente è incinta o sta allattando
• Uso concomitante di warfarin
• Ricevuti forti inibitori (CYP3A) o forti induttori del CYP3A entro 7 giorni dall'inizio dei farmaci in studio
• Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola entro 7 giorni dall'inizio dei farmaci oggetto dello studio
• Precedente trattamento con venetoclax o ibrutinib
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio