Venetoclax og Ibrutinib til behandling af patienter med kronisk eller lille lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen CLL/SLL:

  • Kohorte 1: Refraktær over for og/eller tilbagefald efter mindst én tidligere behandling vil være berettiget
  • Kohorte 2: Ubehandlede patienter med højrisikotræk (del(17p), eller muteret TP53 eller del(11q), eller umuteret IGHV eller >= 65 år) er kvalificerede (kohorte 2), forudsat at de har aktiv sygdom, der kræver behandling som defineret af International Working Group for CLL (IWCLL)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3 x ULN for patienter med Gilberts sygdom (hos patienter [pts] med forhøjet total bilirubin på grund af øget indirekte bilirubin, er pts med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN berettiget)
• Kreatininclearance > 50 mL/min (beregnet i henhold til institutionelle standarder eller ved hjælp af Cockcroft-Gault, Modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] eller Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formel)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN, medmindre det klart skyldes sygdomsinvolvering
• Blodpladetal på mere end 20.000/mul uden blodpladetransfusion i 2 uger før registrering; dette kriterium frafaldes, hvis trombocytopenien skyldes knoglemarvspåvirkning med sygdommen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Fri for tidligere maligniteter i 2 år med undtagelse af patienter diagnosticeret med basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet, som er berettigede, selvom de i øjeblikket er behandlet eller er blevet behandlet og/ eller diagnosticeret inden for de seneste 2 år forud for studieoptagelse; hvis patienter har en anden malignitet, der er blevet behandlet inden for de sidste 2 år, kan sådanne patienter indskrives, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk behandling for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i den pågældende malignitet ved MD Anderson Cancer Center, og efter samråd med den primære efterforsker
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Større kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, forsøgsbehandling inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne
• Ukontrolleret aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel og svampe)
• Kendt positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretrovirale lægemidler og undersøgelseslægemidlerne
• Aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​påviselig hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA], hepatitis B e [HBe] antigen eller hepatitis B overflade [HBs] antigen); forsøgspersoner med serologisk evidens for tidligere vaccination (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] negativ, anti-HBs antistof positiv, anti-hepatitis B kerne [HBc] antistof negativ) er kvalificerede; patienter, der er HBsAg-negative/hepatitis B-overfladeantistof- (HBsAb)-positive, men hepatitis B-kerneantistof- (HBcAb)-positive, er kvalificerede, forudsat at HBV-DNA er negativt
• Aktiv hepatitis C, defineret af den påviselige hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) i plasma ved polymerasekædereaktion (PCR)
• Aktivt, ukontrolleret autoimmunt fænomen (autoimmun hæmolytisk anæmi eller immuntrombocytopeni), der kræver steroidbehandling med > 20 mg dagligt prednison-dosis eller tilsvarende
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 2 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Patienten er gravid eller ammer
• Samtidig brug af warfarin
• Modtog stærke (CYP3A) hæmmere eller stærke CYP3A-inducere inden for 7 dage efter start af studiemedicin
• Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for 7 dage efter start af undersøgelsesmedicin
• Forudgående behandling med venetoclax eller ibrutinib
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse